移行期III/IV期黒色腫患者における隔離下肢灌流（ILP）を用いたL19TNFαとメルファランの第1相用量設定研究

包含基準:

1. 被験者の年齢は18歳以上。
2. 組織学的または細胞学的に確認された大腿三角頂点より遠位の下肢の進行性ステージ III/IV 黒色腫
3. ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2。
4. 被験者は、RECIST 基準で定義される一次元の臨床的に測定可能な病変を少なくとも 1 つ有していなければなりません (セクション 8 を参照)。 この病変は、以前の治療中に 4 週間以内に照射されていてはなりません。
5. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L、およびヘモグロビン (Hb) ≥ 9.5 g/dl。
6. 以前の治療法（手術、放射線療法、化学療法を含む）によるすべての急性副作用（脱毛症を除く）は、腫瘍浸潤と関連すると判断された肝トランスアミナーゼの上昇を除き、グレード 1 以下に解決されている必要があります（以下を参照）（国家基準に従ってグレード付け） Cancer Institute [NCI] 有害事象に関する共通用語基準、バージョン 3.0 [CTCAE、v.3.0]。
7. アルカリホスファターゼ（AP）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5 x 正常上限（ULN）、および総ビリルビン≤ 2.0 mg/dL ただし、肝臓に腫瘍が関与している場合を除き、トランスアミナーゼは最大 5 x ULN のレベルが許可されます。
8. クレアチニン ≤ 1.5 ULN、または 24 時間クレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min。
9. B 型または C 型肝炎ウイルス、またはヒト免疫不全ウイルス 1 型または 2 型の急性または慢性感染の検査が陰性であること。
10. スクリーニング訪問時に妊娠の可能性のある女性の妊娠検査が陰性。
11. -医学的に適切/許容可能な避妊方法（例：ホルモン剤、コンドームまたはその他の適切なバリアコントロール、子宮内避妊具、または滅菌）をスクリーニング来院時に開始し、治験薬による治療後3ヶ月まで継続するという被験者のコミットメント。
12. 書面によるインフォームド・コンセントを提供できる
13. 予定された来院、治療計画、臨床検査、その他の研究手順に従う意欲と能力。

除外基準:

1. 授乳中の女性
2. 活動性感染症の存在（例: 抗菌療法を必要とする）または他の重篤な併発疾患、治験責任医師の意見では、被験者を不当な危険にさらすか、研究を妨げる可能性がある。
3. 活動性の自己免疫疾患。

4. 以下のいずれかが現れる心臓病：

   • > グレード II の心不全。ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の基準に従って等級付けされます。
   • 不安定狭心症
   • -治験治療の1年前までに発生した、心筋梗塞を含む急性または亜急性冠症候群
   • 継続的な治療が必要な不整脈
   • マルチゲート放射性核種血管造影 (MUGA) スキャンまたは心エコー図によって評価された、施設の正常下限を下回る駆出率
5. 制御不能な高血圧。
6. -跛行または虚血性末梢血管疾患の病歴（グレードIIb～IV）。
7. 慢性閉塞性肺疾患または年齢による予測PFTが50%未満のその他の慢性肺疾患。
8. 症候性脳血管疾患。
9. 活動性の消化性潰瘍疾患。
10. HIV の同時感染。
11. 重度の糖尿病性網膜症。
12. 研究治療開始前4週間以内に大規模な手術または外傷。
13. メルファラン、TNFα、またはその他の静脈内投与されたヒトタンパク質/ペプチド/抗体に対する過敏症。
14. -治験治療開始前4週間以内の化学療法、放射線療法、または治験薬による療法。
15. 研究治療開始前2ヶ月以内に患肢への局所療法を行った場合。
16. -研究治療の投与前の6週間に生物学的療法のためのモノクローナル抗体への以前の生体内曝露。
17. -治験治療の投与前7日以内の成長因子または免疫調節剤。
18. 被験者はコルチコステロイドまたはその他の免疫抑制剤を長期的に必要としている、または服用している。 急性過敏症反応の治療または予防を目的としたコルチコステロイドの限定的使用は、除外基準とはみなされません。
19. この試験への参加中に別の介入臨床試験に参加した。
20. 治験責任医師が治験実施計画書の遵守を妨げる可能性があると判断した条件。