Studio di fase 1 per la determinazione della dose di L19TNFα più Melfalan utilizzando la perfusione isolata degli arti inferiori (ILP) in soggetti con melanoma in stadio III/IV in transito

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di età >18 anni.
2. Melanoma di stadio III/IV in transito confermato istologicamente o citologicamente dell'arto inferiore distalmente all'apice del triangolo femorale
3. Performance status ECOG ≤ 2.
4. I soggetti devono avere almeno una lesione unidimensionale clinicamente misurabile come definito dai criteri RECIST (vedere Sezione 8). Questa lesione non deve essere stata irradiata entro quattro settimane durante trattamenti precedenti.
5. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L ed emoglobina (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
6. Tutti gli effetti avversi acuti (esclusa l'alopecia) di qualsiasi terapia precedente (inclusa chirurgia, radioterapia, chemioterapia) devono essere stati risolti a ≤ Grado 1, ad eccezione delle transaminasi epatiche elevate giudicate associate a infiltrazione tumorale (vedere di seguito) (classificate secondo il National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events, versione 3.0 [CTCAE, v.3.0].
7. Fosfatasi alcalina (AP), alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL a meno che il tumore non coinvolga il fegato, nel qual caso le transaminasi sono consentiti livelli fino a 5 x ULN.
8. Creatinina ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 60 ml/min.
9. Test negativo per infezione acuta o cronica da virus dell'epatite B o C o virus dell'immunodeficienza umana 1 o 2.
10. Test di gravidanza negativo per le donne in età fertile alla visita di screening.
11. Impegno da parte del soggetto a praticare un metodo di controllo delle nascite appropriato/accettabile dal punto di vista medico (ad es. ormonale, preservativi o altri controlli di barriera adeguati, dispositivo contraccettivo intrauterino o sterilizzazione) a partire dalla visita di screening e continuando fino a 3 mesi dopo il trattamento con il farmaco oggetto dello studio
12. In grado di fornire il consenso informato scritto
13. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne che allattano
2. Presenza di infezioni attive (es. che richiedono una terapia antimicrobica) o altra grave malattia concomitante che, a parere dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio eccessivo o interferirebbe con lo studio.
3. Malattia autoimmune attiva.

4. Malattia cardiaca come manifestata da uno qualsiasi dei seguenti:

   • > Insufficienza cardiaca di grado II, classificata secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA).
   • Angina pectoris instabile
   • Sindromi coronariche acute o subacute, compreso l'infarto del miocardio, che si verificano 1 anno prima del trattamento in studio
   • Aritmia che necessita di un trattamento continuo
   • Frazione di eiezione inferiore al limite inferiore istituzionale del normale valutato mediante angiografia radionuclide multigated (MUGA) o ecocardiogramma
5. Ipertensione incontrollata.
6. Storia di claudicatio o malattia vascolare periferica ischemica (Grado IIb-IV).
7. Malattia polmonare ostruttiva cronica o altra malattia polmonare cronica con PFT inferiore al 50% previsto per età.
8. Malattia cerebrovascolare sintomatica.
9. Ulcera peptica attiva.
10. Concomitante infezione da HIV.
11. Retinopatia diabetica grave.
12. Chirurgia maggiore o trauma nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio.
13. Ipersensibilità al melfalan o al TNFα o ad altre proteine/peptidi/anticorpi umani somministrati per via endovenosa.
14. Chemioterapia, radioterapia o terapia con un agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
15. Qualsiasi terapia regionale all'arto interessato entro 2 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
16. Precedente esposizione in vivo ad anticorpi monoclonali per terapia biologica nelle 6 settimane precedenti la somministrazione del trattamento in studio.
17. Fattori di crescita o agenti immunomodulatori entro 7 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio.
18. Il soggetto richiede o sta assumendo corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori a lungo termine. L'uso limitato di corticosteroidi per trattare o prevenire reazioni di ipersensibilità acuta non è considerato un criterio di esclusione.
19. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico durante la partecipazione a questo studio.
20. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe ostacolare il rispetto del protocollo dello studio.