一项针对急性白血病患者的研究
2019年5月10日 更新者：Eli Lilly and Company
LY2523355 在急性白血病患者中的 1 期研究
这项研究是一项多中心、非随机、开放标签、剂量递增和患者内剂量递增的 1 期静脉注射 LY2523355 研究，以确定可以安全地给予急性白血病参与者 LY2523355 的剂量。
A 部分和 B 部分是急性白血病参与者的两种方案的剂量递增。
A部分和B部分将同时注册。
C 部分是针对急性成髓细胞白血病 (AML) 参与者的每个计划的剂量扩展。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国
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Texas
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Houston、Texas、美国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
两种方案的剂量递增期：
- 参与者必须确诊为急性白血病，无论其亚型如何，以及适合谁进行实验性 1 期治疗。
- 大于或等于 18 岁。
- 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表上的表现状态为 0 或 1。
- 具有生育潜力的女性必须在研究药物首次给药前 7 天内的尿液或血清妊娠试验呈阴性。
两种方案的剂量确认期：
- 参与者必须确诊为未经治疗的急性成髓细胞白血病 (AML)，不应成为标准疗法的候选者，并且临床试验是首选治疗方案，或者患有急性 AML，并且复发或难治性不超过 2 种既往诱导方案. 用于控制既往原始细胞计数的羟基脲不被视为既往方案。
- 大于或等于 60 岁。
- ECOG 量表的表现状态为 0 或 1。
- 具有生育潜力的女性必须在研究药物首次给药前 7 天内的尿液或血清妊娠试验呈阴性。
排除标准：
- 在研究药物初始剂量后 28 天内接受过未获得任何适应症监管批准的药物治疗。
- 通过脊髓液细胞学或影像学检查已知患有中枢神经系统 (CNS) 白血病的参与者。 除非临床怀疑中枢神经系统受累，否则不需要腰椎穿刺。 具有白血病性脑膜炎体征或症状或有白血病性脑膜炎病史的参与者必须在研究登记后 2 周内腰椎穿刺呈阴性。
- 在进入研究时患有其他活动性恶性肿瘤（基底细胞和鳞状细胞皮肤癌除外）。
- 在 3 个月内进行过自体或同种异体骨髓移植。 必须解决所有器官毒性。
- 由于同种异体骨髓移植，有移植物抗宿主病的证据。
- 有不受控制的全身感染。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBSAg) 或丙型肝炎抗体 (HCAb) 检测结果呈阳性（不需要筛查）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LY2523355 第 1、2 和 3 天
起始剂量为 2 毫克每平方米 (mg/m^2)，在每 21 天周期的第 1、2 和 3 天通过 1 小时静脉内 (IV) 输注给药。
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以至少 2 个周期的 1 小时静脉输注给药。
周期长度为21天。
参与者可以继续服用研究药物，直到达到疾病进展、不可接受的毒性或其他退出标准。
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实验性的：LY2523355 第 1、5 和 9 天
起始剂量为 8 毫克每平方米 (mg/m^2)，在每 21 天周期的第 1、5 和 9 天通过 1 小时静脉输注 1 小时。
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以至少 2 个周期的 1 小时静脉输注给药。
周期长度为21天。
参与者可以继续服用研究药物，直到达到疾病进展、不可接受的毒性或其他退出标准。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急性白血病 2 期研究的推荐剂量和时间表
大体时间：到第 2 周期结束时的基线（第 42 天）
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LY2523355 治疗急性白血病的 2 期研究的推荐剂量和时间表是通过修改持续重新评估方法确定的。
充分确定本研究中两种方案的最大耐受剂量 (MTD) 的样本量是剂量-毒性关系的先验估计以及每个方案中的初始剂量、剂量递增率和观察剂量毒性关系。
在确定 B 部分的 MTD 之前（21 天周期的第 1、5 和 9 天），该研究暂停进行无效分析。
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到第 2 周期结束时的基线（第 42 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有临床显着影响的参与者人数
大体时间：研究完成前的基线（最多 213 天）
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临床显着影响定义为严重和其他非严重不良事件 (AE)。 不考虑因果关系的严重和其他非严重不良事件的摘要位于已报告的不良事件模块中。 |
研究完成前的基线（最多 213 天）
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药代动力学，最大血浆浓度 (Cmax)，单剂量
大体时间：第 1 周期（第 1 天）：给药前、给药后 1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时、48 小时、72 小时
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最大血浆浓度 (Cmax) 是从 LY2523355 的血浆浓度与时间曲线获得的最大血浆浓度，计算了 LY2523355 以评估周期内和周期间的变异性，这取决于剂量周期。
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第 1 周期（第 1 天）：给药前、给药后 1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时、48 小时、72 小时
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药代动力学、最大血浆浓度 (Cmax)、多剂量
大体时间：第 3 天（A 部分或 C 部分）或第 9 天（B 部分），周期 1：给药前、1 小时 (hr)、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时、48 小时, 给药后 72 小时
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最大血浆浓度(Cmax)是从LY2523355的血浆浓度-时间曲线获得的最大血浆浓度。
多剂量 LY2523355 血浆 Cmax 值显示在两种给药方案的每个剂量水平（第 1 周期第 3 天的第 1、2 和 3 天给药方案和第 1 周期第 9 天的第 1、5 和 9 天给药时间表）。
最大血浆浓度 (Cmax) 是从 LY2523355 的血浆浓度与时间曲线获得的最大血浆浓度，计算了 LY2523355 以评估周期内和周期间的变异性，这取决于剂量周期。
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第 3 天（A 部分或 C 部分）或第 9 天（B 部分），周期 1：给药前、1 小时 (hr)、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时、48 小时, 给药后 72 小时
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药代动力学，浓度与时间曲线下面积 (AUC)，单剂量
大体时间：第 1 天，周期 1：给药前、给药后 1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时、48 小时、72 小时
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AUC(0-24) 是根据 LY2523355 从时间零到 24 小时的血浆浓度与时间曲线下的面积计算的。 AUC(0-inf) 是根据 LY2523355 从时间零到无穷大的血浆浓度与时间曲线下的面积计算的。 对于两种给药方案，显示了第 1 周期第 1 天每个剂量水平的单剂量 LY2523355 AUC 值。 当只有个体参与者参数可用或 N=2 时，对于给定剂量，不计算该剂量组的 AUC CV 并且不显示（每天每平方米 4 毫克 [mg/m^2/天]，14 mg/m^2/天、12 mg/m^2/天和 16 mg/m^2/天）。 将提供个人数据。 |
第 1 天，周期 1：给药前、给药后 1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时、48 小时、72 小时
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药代动力学，浓度与时间 (AUC) 下的面积，多剂量
大体时间：第 3 天（A 部分或 C 部分）或第 9 天（B 部分）：给药前、1 小时 (hr)、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时、48 小时、72 小时后给药
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AUC(0-24) 是根据 LY2523355 从时间零到 24 小时的血浆浓度与时间曲线下的面积计算的。 AUC(0-inf) 是根据 LY2523355 从时间零到无穷大的血浆浓度与时间曲线下的面积计算的。 多剂量 LY2523355 AUC 值显示在两个给药方案的每个剂量水平（第 1、2 和 3 天给药方案的第 1 周期第 3 天和第 1、5 和 9 天方案的第 1 周期第 9 天行政）。 当只有个体参与者参数可用或 N=2 时，对于给定剂量，不计算该剂量组的 AUC CV 并且不显示（每天每平方米 4 毫克 [mg/m^2/天]，12 mg/m^2/天和 14 mg/m^2/天）。 将提供个人数据。 |
第 3 天（A 部分或 C 部分）或第 9 天（B 部分）：给药前、1 小时 (hr)、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时、24 小时、48 小时、72 小时后给药
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使用修订后的国际工作组标准对急性骨髓性白血病有反应的参与者百分比
大体时间：疾病进展或停药前的基线（最多 213 天）
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急性髓性白血病参与者的缓解率包括达到形态学完全缓解、形态学完全缓解但血细胞计数不完全恢复、细胞遗传学完全缓解、分子学完全缓解或部分缓解的参与者比例。
修订后的国际工作组标准用于确定患有急性髓性白血病的参与者的反应率。
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疾病进展或停药前的基线（最多 213 天）
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急变期慢性粒细胞白血病的缓解率（完全血液学缓解，无白血病证据，返回慢性期）
大体时间：疾病进展或停药前的基线（最多 213 天）
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急变期慢性粒细胞白血病参与者的反应率包括达到完全血液学反应、没有白血病证据或已返回慢性期的参与者比例。
Cohen 2005 中概述的标准（Cohen MH、Johnson JR、Pazdur R. 2005。
美国食品和药物管理局药物批准摘要：甲磺酸伊马替尼（STI571；格列卫）片剂从加速批准转变为完全批准。
临床癌症研究中心
11(1):12-19.)
用于确定急变期慢性粒细胞白血病参与者的反应率。
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疾病进展或停药前的基线（最多 213 天）
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使用修订后的国际工作组标准对急性淋巴细胞白血病的缓解率（百分比）
大体时间：疾病进展或停药前的基线（最多 213 天）
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急性淋巴细胞白血病参与者的反应率包括达到形态学完全缓解、形态学完全缓解但血细胞计数不完全恢复、细胞遗传学完全缓解、分子学完全缓解或部分缓解的参与者比例。
修订后的国际工作组标准用于通过早期治疗评估、形态学无白血病状态（具有骨髓针状细胞且计数至少为 200 个有核细胞）和形态学完全缓解（并且中性粒细胞绝对计数超过 1000/微升，血小板为 100,000/微升。
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疾病进展或停药前的基线（最多 213 天）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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参与者在随访期间的研究死亡
大体时间：基线至治疗随访结束（最多 213 天）
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在研究的随访期间死亡的参与者人数。 这不包括参与者流表中捕获的在第 2 周期治疗期间死亡的两名参与者的结果。 不考虑因果关系的严重和其他非严重不良事件的摘要位于已报告的不良事件模块中。 |
基线至治疗随访结束（最多 213 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年6月1日
初级完成 (实际的)
2011年2月1日
研究完成 (实际的)
2011年2月1日
研究注册日期
首次提交
2010年10月1日
首先提交符合 QC 标准的
2010年10月4日
首次发布 (估计)
2010年10月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年5月10日
最后验证
2017年9月1日
更多信息
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