Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for pasienter med akutt leukemi

10. mai 2019 oppdatert av: Eli Lilly and Company

Fase 1-studie av LY2523355 hos pasienter med akutt leukemi

Denne studien er en multisenter, ikke-randomisert, åpen, dose-eskalering med intra-pasient dose-eskalering, fase 1-studie av intravenøs LY2523355 for å bestemme dosen av LY2523355 som trygt kan administreres til deltakere med akutt leukemi. Del A og del B er doseeskalering av to skjemaer hos deltakere med akutt leukemi. Del A og B vil registreres samtidig. Del C er en doseutvidelse for hvert skjema hos deltakere med akutt myeloblastisk leukemi (AML).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Doseeskaleringsperiode for begge planene:

  • Deltakerne må ha en bekreftet diagnose av akutt leukemi uavhengig av undertype og for hvem eksperimentell fase 1-behandling er egnet.
  • Er eldre enn eller lik 18 år.
  • Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen.
  • Kvinner med fertil alder må ha hatt en negativ urin- eller serumgraviditetstest mindre enn eller lik 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

Dosebekreftelsesperiode for begge planene:

  • Deltakeren må ha en bekreftet diagnose av ubehandlet akutt myeloblastisk leukemi (AML), bør ikke være en kandidat for standardbehandling, og en klinisk studie er et foretrukket behandlingsalternativ eller ha akutt AML som er residiverende eller motstandsdyktig mot ikke mer enn 2 tidligere induksjonsregimer . Hydroxyurea for å kontrollere tidligere blasttellinger regnes ikke som et tidligere regime.
  • Er eldre enn eller lik 60 år.
  • Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG-skalaen.
  • Kvinner med fertil alder må ha hatt en negativ urin- eller serumgraviditetstest mindre enn eller lik 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  • Har mottatt behandling innen 28 dager etter startdosen av studiemedikamentet med et legemiddel som ikke har fått myndighetsgodkjenning for noen indikasjon.
  • Deltakere med kjent leukemi i sentralnervesystemet (CNS) ved hjelp av spinalvæskecytologi eller bildediagnostikk. En lumbalpunksjon er ikke nødvendig med mindre CNS-involvering er klinisk mistenkt. Deltakere med tegn eller symptomer på leukemisk meningitt eller en historie med leukemisk meningitt må ha en negativ lumbalpunktur innen 2 uker etter påmelding til studien.
  • Har annen aktiv malignitet (med unntak av basal- og plateepitelhudkreft) på tidspunktet for studiestart.
  • Har hatt en autolog eller allogen benmargstransplantasjon innen 3 måneder. All organtoksisitet må løses.
  • Har tegn på graft-versus-host sykdom på grunn av en allogen benmargstransplantasjon.
  • Har ukontrollert systemisk infeksjon.
  • Kvinner som er gravide eller ammende.
  • Har kjente positive testresultater for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBSAg) eller hepatitt C-antistoffer (HCAb) (screening ikke nødvendig).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: LY2523355 på dag 1, 2 og 3
Startdosen var 2 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) administrert ved en 1-times intravenøs (IV) infusjon på dag 1, 2 og 3 i hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: LY2523355
Administrert som en 1-times IV-infusjon i minst 2 sykluser. Sykluslengden er 21 dager. Deltakerne kan fortsette på studiemedikamentet til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre abstinenskriterier er oppfylt.
EKSPERIMENTELL: LY2523355 på dag 1, 5 og 9
Startdosen var 8 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) administrert ved en 1-times IV-infusjon over 1 time på dag 1, 5 og 9 i hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: LY2523355
Administrert som en 1-times IV-infusjon i minst 2 sykluser. Sykluslengden er 21 dager. Deltakerne kan fortsette på studiemedikamentet til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre abstinenskriterier er oppfylt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt dose og tidsplan for fase 2-studier i akutt leukemi
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av syklus 2 (dag 42)
Anbefalt dose og tidsplan for fase 2-studier av LY2523355 med akutt leukemi ble bestemt ved en modifikasjon av metoden for kontinuerlig revurdering. Prøvestørrelsen for adekvat å bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD) for begge planene i denne studien var en funksjon av a priori estimater for dose-toksisitetsforholdet, så vel som startdosen i hver tidsplan, doseeskaleringshastigheten og observert dose-toksisitetsforhold. Før MTD kunne bestemmes for del B (dager 1, 5 og 9 av en 21-dagers syklus), ble denne studien satt på pause for nytteløshetsanalyse.
Grunnlinje frem til slutten av syklus 2 (dag 42)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med klinisk signifikante effekter
Tidsramme: Baseline frem til studiegjennomføring (opptil 213 dager)

Klinisk signifikante effekter ble definert som alvorlige og andre ikke-alvorlige bivirkninger (AE).

Et sammendrag av alvorlige og andre ikke-alvorlige uønskede hendelser uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen Rapporterte bivirkninger.
Baseline frem til studiegjennomføring (opptil 213 dager)
Farmakokinetikk, maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax), enkeltdose
Tidsramme: Syklus 1 (dag 1): Fordose, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8, timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer etter dose
Den maksimale plasmakonsentrasjonen (Cmax) var den maksimale plasmakonsentrasjonen oppnådd fra plasmakonsentrasjonen versus tidskurvene til LY2523355 ble beregnet for å vurdere intra- og intersyklusvariabilitet, avhengig av doseringssyklus.
Syklus 1 (dag 1): Fordose, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8, timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer etter dose
Farmakokinetikk, maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax), multippel dose
Tidsramme: Dag 3 (Del A eller C) eller 9 (Del B), syklus 1: Fordose, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8, timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer , 72 timer etter dose
Den maksimale plasmakonsentrasjonen (Cmax) var den maksimale plasmakonsentrasjonen oppnådd fra kurvene for plasmakonsentrasjon versus tid for LY2523355. Multiple dose LY2523355 plasma Cmax-verdier vises på hvert dosenivå for begge administreringsskjemaene (dag 3 av syklus 1 for administrasjonsskjemaet dag 1, 2 og 3 og dag 9 i syklus 1 for dag 1, 5 og 9 administrasjonsplan). Den maksimale plasmakonsentrasjonen (Cmax) var den maksimale plasmakonsentrasjonen oppnådd fra plasmakonsentrasjonen versus tidskurvene til LY2523355 ble beregnet for å vurdere intra- og intersyklusvariabilitet, avhengig av doseringssyklus.
Dag 3 (Del A eller C) eller 9 (Del B), syklus 1: Fordose, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8, timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer , 72 timer etter dose
Farmakokinetikk, areal under konsentrasjon versus tid-kurven (AUC), enkeltdose
Tidsramme: Dag 1, syklus 1: Fordose, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8, timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer etter dose

AUC(0-24) ble beregnet fra areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurver for LY2523355 fra tid null til 24 timer.

AUC(0-inf) ble beregnet fra areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurver for LY2523355 fra tid null til uendelig.

Enkeldose LY2523355 AUC-verdier er vist for hvert dosenivå for dag 1 av syklus 1 for begge administreringsplanene. Når bare individuelle deltakerparametere er tilgjengelige eller N=2, for en gitt dose, beregnes ikke AUC CV for den dosegruppen og presenteres ikke (4 milligram per meter i kvadrat per dag [mg/m^2/day], 14 mg/m^2/dag, 12 mg/m^2/dag og 16 mg/m^2/dag). Individuelle data vil bli presentert.
Dag 1, syklus 1: Fordose, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8, timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer etter dose
Farmakokinetikk, areal under konsentrasjon versus tid (AUC), multippel dose
Tidsramme: Dag 3 (Del A eller C) eller 9 (Del B): Forhåndsdosering, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8, timer, 12 timer, 24 timer 48 timer, 72 timer etter dose

AUC(0-24) ble beregnet fra areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurver for LY2523355 fra tid null til 24 timer.

AUC(0-inf) ble beregnet fra areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurver for LY2523355 fra tid null til uendelig.

Multippeldose LY2523355 AUC-verdier vises på hvert dosenivå for begge administreringsskjemaene (dag 3 av syklus 1 for administrasjonsplanen for dag 1, 2 og 3 og dag 9 i syklus 1 for dag 1, 5 og 9 planene av administrasjonen). Når bare individuelle deltakerparametere er tilgjengelige eller N=2, for en gitt dose, beregnes ikke AUC CV for den dosegruppen og presenteres ikke (4 milligram per meter i kvadrat per dag [mg/m^2/day], 12 mg/m^2/dag og 14 mg/m^2/dag). Individuelle data vil bli presentert.
Dag 3 (Del A eller C) eller 9 (Del B): Forhåndsdosering, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8, timer, 12 timer, 24 timer 48 timer, 72 timer etter dose
Prosentandel av deltakere med en respons for akutt myelogen leukemi ved bruk av de reviderte internasjonale arbeidsgruppekriteriene
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller seponering (opptil 213 dager)
Responsraten for deltakere med akutt myelogen leukemi inkluderer andelen deltakere som oppnådde en morfologisk fullstendig remisjon, morfologisk fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting, cytogenetisk fullstendig remisjon, molekylær fullstendig remisjon eller delvis remisjon. The Revised International Working Group Criteria ble brukt til å bestemme responsraten for deltakere med akutt myelogen leukemi.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller seponering (opptil 213 dager)
Responsrater for kronisk myelogen leukemi i eksplosjonskrise (fullstendig hematologisk respons, ingen bevis på leukemi, tilbake til kronisk fase)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller seponering (opptil 213 dager)
Responsraten for deltakere med kronisk myelogen leukemi i blastkrise inkluderer andelen deltakere som oppnådde en fullstendig hematologisk respons, ikke hadde noen tegn på leukemi, eller som hadde gått tilbake til kronisk fase. Kriteriene skissert i Cohen 2005 (Cohen MH, Johnson JR, Pazdur R. 2005. U.S. Food and Drug Administration sammendrag av legemiddelgodkjenning: konvertering av imatinibmesylat (STI571; Gleevec) tabletter fra akselerert godkjenning til full godkjenning. Clin Cancer Res. 11(1):12-19.) ble brukt til å bestemme responsrate for deltakere med kronisk myelogen leukemi i blast krise.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller seponering (opptil 213 dager)
Responsrate (prosent) for akutt lymfatisk leukemi ved bruk av de reviderte kriteriene for internasjonal arbeidsgruppe
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller seponering (opptil 213 dager)
Responsraten for deltakere med akutt lymfatisk leukemi inkluderer andelen av deltakerne som oppnådde en morfologisk fullstendig remisjon, morfologisk fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting, cytogenetisk fullstendig remisjon, molekylær fullstendig remisjon eller delvis remisjon. The Revised International Working Group Criteria ble brukt til å bestemme responsrate for deltakere med akutt lymfatisk leukemi ved tidlig behandlingsvurdering, morfologisk leukemifri tilstand (mindre enn 5 % blaster i en aspiratprøve med margspikler og med et antall på minst 200 kjerner celler) og morfologisk fullstendig remisjon (og har et absolutt nøytrofiltall på mer enn 1000 per mikroliter og blodplater på 100 000 per mikroliter.
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller seponering (opptil 213 dager)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødsfall for deltakere på studie frem til oppfølgingsperioden
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen oppfølging (opptil 213 dager)

Antall deltakere som døde gjennom oppfølgingsperioden av studien. Dette inkluderer ikke resultatene for de to deltakerne som døde under behandling gjennom syklus 2 som fanget opp i deltakerflyttabellen.

Et sammendrag av alvorlige og andre ikke-alvorlige uønskede hendelser uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen Rapporterte bivirkninger.
Baseline frem til slutten av behandlingen oppfølging (opptil 213 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. februar 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. oktober 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

5. oktober 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2019

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 12119
  • I1Y-MC-JFBC (ANNEN: Eli Lilly and Company)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere