Un estudio para pacientes con leucemia aguda
10 de mayo de 2019 actualizado por: Eli Lilly and Company
Estudio de fase 1 de LY2523355 en pacientes con leucemia aguda
Este estudio es un estudio de Fase 1 multicéntrico, no aleatorizado, abierto, de aumento de dosis con aumento de dosis intrapaciente de LY2523355 intravenoso para determinar la dosis de LY2523355 que se puede administrar de manera segura a los participantes con leucemia aguda.
La Parte A y la Parte B son dosis escaladas de dos esquemas en participantes con leucemia aguda.
Las partes A y B se inscribirán simultáneamente.
La Parte C es una expansión de dosis para cada programa en participantes con leucemia mieloblástica aguda (AML).
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
33
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Período de escalada de dosis para ambos esquemas:
- Los participantes deben tener un diagnóstico confirmado de leucemia aguda independientemente del subtipo y para quienes la terapia experimental de Fase 1 sea apropiada.
- Ser mayor o igual a 18 años de edad.
- Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
- Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en orina o suero negativa menor o igual a 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Período de confirmación de dosis para ambos esquemas:
- El participante debe tener un diagnóstico confirmado de leucemia mieloblástica aguda (LMA) no tratada, no debe ser candidato para la terapia estándar y un ensayo clínico es una opción de tratamiento preferida o tiene LMA aguda que es recidivante o refractaria a no más de 2 regímenes de inducción anteriores . La hidroxiurea para controlar los recuentos previos de blastos no se considera un régimen previo.
- Son mayores o iguales a 60 años de edad.
- Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala ECOG.
- Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en orina o suero negativa menor o igual a 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Haber recibido tratamiento dentro de los 28 días posteriores a la dosis inicial del fármaco del estudio con un fármaco que no ha recibido la aprobación regulatoria para ninguna indicación.
- Participantes con leucemia conocida del sistema nervioso central (SNC) mediante citología o imágenes del líquido cefalorraquídeo. No se requiere una punción lumbar a menos que se sospeche clínicamente una afectación del SNC. Los participantes con signos o síntomas de meningitis leucémica o antecedentes de meningitis leucémica deben tener una punción lumbar negativa dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en el estudio.
- Tener otra malignidad activa (a excepción del cáncer de piel de células basales y de células escamosas) al momento de ingresar al estudio.
- Haber tenido un trasplante de médula ósea autólogo o alogénico dentro de los 3 meses. Toda toxicidad de órganos debe ser resuelta.
- Tener evidencia de enfermedad de injerto contra huésped debido a un trasplante alogénico de médula ósea.
- Tiene una infección sistémica no controlada.
- Hembras que están embarazadas o lactando.
- Tener resultados positivos conocidos en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBSAg) o anticuerpos de la hepatitis C (HCAb) (no se requiere detección).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: LY2523355 en los días 1, 2 y 3
La dosis inicial fue de 2 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) administrados mediante una infusión intravenosa (IV) de 1 hora en los días 1, 2 y 3 de cada ciclo de 21 días.
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Administrado como una infusión IV de 1 hora durante al menos 2 ciclos.
La duración del ciclo es de 21 días.
Los participantes pueden continuar con el fármaco del estudio hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable u otro criterio de retiro.
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EXPERIMENTAL: LY2523355 los días 1, 5 y 9
La dosis inicial fue de 8 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) administrados mediante una infusión IV de 1 hora durante 1 hora los días 1, 5 y 9 de cada ciclo de 21 días.
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Administrado como una infusión IV de 1 hora durante al menos 2 ciclos.
La duración del ciclo es de 21 días.
Los participantes pueden continuar con el fármaco del estudio hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable u otro criterio de retiro.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis recomendada y programa para estudios de fase 2 en leucemia aguda
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del Ciclo 2 (Día 42)
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La dosis y el programa recomendados para los estudios de fase 2 de LY2523355 con leucemia aguda se determinaron mediante una modificación del método de reevaluación continua.
El tamaño de la muestra para determinar adecuadamente la dosis máxima tolerada (MTD) para ambos programas en este estudio fue una función de estimaciones a priori de la relación dosis-toxicidad, así como de la dosis inicial en cada programa, la tasa de aumento de la dosis y el relación dosis-toxicidad observada.
Antes de que se pudiera determinar la MTD para la Parte B (días 1, 5 y 9 de un ciclo de 21 días), este estudio se detuvo para realizar un análisis de inutilidad.
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Línea de base hasta el final del Ciclo 2 (Día 42)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con efectos clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 213 días)
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Los efectos clínicamente significativos se definieron como eventos adversos (EA) graves y otros no graves. Un resumen de los eventos adversos graves y otros no graves, independientemente de la causalidad, se encuentra en el módulo de Eventos adversos informados. |
Línea de base hasta la finalización del estudio (hasta 213 días)
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Farmacocinética, concentración plasmática máxima (Cmax), dosis única
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Día 1): Predosis, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h después de la dosis
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La concentración plasmática máxima (Cmax) fue la concentración plasmática máxima obtenida a partir de las curvas de concentración plasmática versus tiempo de LY2523355 que se calcularon para evaluar la variabilidad intra e interciclo, dependiendo del ciclo de dosificación.
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Ciclo 1 (Día 1): Predosis, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h después de la dosis
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Farmacocinética, Concentración Máxima en Plasma (Cmax), Dosis Múltiple
Periodo de tiempo: Días 3 (Partes A o C) o 9 (Parte B), Ciclo 1: Predosis, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h , 72 horas después de la dosis
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La concentración plasmática máxima (Cmax) fue la concentración plasmática máxima obtenida a partir de las curvas de concentración plasmática frente al tiempo de LY2523355.
Los valores de Cmax en plasma de dosis múltiples de LY2523355 se muestran en cada nivel de dosis para ambos programas de administración (día 3 del ciclo 1 para el programa de administración de los días 1, 2 y 3 y día 9 del ciclo 1 para los días 1, 5 y 9). calendario de administración).
La concentración plasmática máxima (Cmax) fue la concentración plasmática máxima obtenida a partir de las curvas de concentración plasmática versus tiempo de LY2523355 que se calcularon para evaluar la variabilidad intra e interciclo, dependiendo del ciclo de dosificación.
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Días 3 (Partes A o C) o 9 (Parte B), Ciclo 1: Predosis, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h , 72 horas después de la dosis
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Farmacocinética, área bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC), dosis única
Periodo de tiempo: Día 1, Ciclo 1: Predosis, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h después de la dosis
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El AUC(0-24) se calculó a partir del área bajo las curvas de concentración plasmática frente al tiempo de LY2523355 desde el tiempo cero hasta las 24 horas. El AUC(0-inf) se calculó a partir del área bajo las curvas de concentración plasmática frente al tiempo de LY2523355 desde el tiempo cero hasta el infinito. Los valores de AUC de LY2523355 de dosis única se muestran para cada nivel de dosis para el Día 1 del Ciclo 1 para ambos programas de administración. Cuando solo están disponibles los parámetros de participantes individuales o N=2, para una dosis dada, el AUC CV no se calcula para ese grupo de dosis y no se presenta (4 miligramos por metro cuadrado por día [mg/m^2/día], 14 mg/m^2/día, 12 mg/m^2/día y 16 mg/m^2/día). Se presentarán datos individuales. |
Día 1, Ciclo 1: Predosis, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h después de la dosis
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Farmacocinética, área bajo la concentración frente al tiempo (AUC), dosis múltiple
Periodo de tiempo: Días 3 (Parte A o C) o 9 (Parte B): Predosis, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h 48 h, 72 h después de la dosis
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El AUC(0-24) se calculó a partir del área bajo las curvas de concentración plasmática frente al tiempo de LY2523355 desde el tiempo cero hasta las 24 horas. El AUC(0-inf) se calculó a partir del área bajo las curvas de concentración plasmática frente al tiempo de LY2523355 desde el tiempo cero hasta el infinito. Los valores de AUC de LY2523355 de dosis múltiples se muestran en cada nivel de dosis para ambos programas de administración (Día 3 del Ciclo 1 para el programa de administración de los Días 1, 2 y 3 y Día 9 del Ciclo 1 para el programa de los Días 1, 5 y 9) de administración). Cuando solo están disponibles los parámetros de participantes individuales o N=2, para una dosis dada, el AUC CV no se calcula para ese grupo de dosis y no se presenta (4 miligramos por metro cuadrado por día [mg/m^2/día], 12 mg/m^2/día y 14 mg/m^2/día). Se presentarán datos individuales. |
Días 3 (Parte A o C) o 9 (Parte B): Predosis, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h 48 h, 72 h después de la dosis
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Porcentaje de participantes con una respuesta para la leucemia mielógena aguda utilizando los criterios revisados del Grupo de trabajo internacional
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o interrupción (hasta 213 días)
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La tasa de respuesta para los participantes con leucemia mielógena aguda incluye la proporción de participantes que lograron una remisión morfológica completa, una remisión morfológica completa con recuperación incompleta del hemograma, una remisión citogenética completa, una remisión molecular completa o una remisión parcial.
Se utilizaron los Criterios revisados del Grupo de trabajo internacional para determinar la tasa de respuesta de los participantes con leucemia mielógena aguda.
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Línea de base hasta progresión de la enfermedad o interrupción (hasta 213 días)
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Tasas de respuesta para la leucemia mielógena crónica en crisis blástica (respuesta hematológica completa, sin evidencia de leucemia, regreso a la fase crónica)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o interrupción (hasta 213 días)
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La tasa de respuesta para los participantes con leucemia mielógena crónica en crisis blástica incluye la proporción de participantes que lograron una respuesta hematológica completa, sin evidencia de leucemia o que regresaron a la fase crónica.
Los criterios descritos en Cohen 2005 (Cohen MH, Johnson JR, Pazdur R. 2005.
Resumen de aprobación de medicamentos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.: conversión de tabletas de mesilato de imatinib (STI571; Gleevec) de aprobación acelerada a aprobación total.
Clin Cáncer Res.
11(1):12-19.)
se utilizó para determinar la tasa de respuesta de los participantes con leucemia mielógena crónica en crisis blástica.
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Línea de base hasta progresión de la enfermedad o interrupción (hasta 213 días)
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Tasa de respuesta (porcentaje) para la leucemia linfoblástica aguda utilizando los criterios revisados del Grupo de trabajo internacional
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o interrupción (hasta 213 días)
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La tasa de respuesta para los participantes con leucemia linfoblástica aguda incluye la proporción de participantes que lograron una remisión morfológica completa, una remisión morfológica completa con recuperación incompleta del hemograma, una remisión citogenética completa, una remisión molecular completa o una remisión parcial.
Se utilizaron los Criterios revisados del Grupo de trabajo internacional para determinar la tasa de respuesta de los participantes con leucemia linfoblástica aguda mediante la evaluación temprana del tratamiento, el estado libre de leucemia morfológica (menos del 5 % de blastos en una muestra de aspirado con espículas de médula ósea y con un recuento de al menos 200 blastos nucleados). células) y remisión completa morfológica (y tienen un recuento absoluto de neutrófilos de más de 1000 por microlitro y plaquetas de 100,000 por microlitro).
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Línea de base hasta progresión de la enfermedad o interrupción (hasta 213 días)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Muerte de los participantes en el estudio hasta el período de seguimiento
Periodo de tiempo: Seguimiento inicial hasta el final del tratamiento (hasta 213 días)
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El número de participantes que murieron durante el período de seguimiento del estudio. Esto no incluye los resultados de los dos participantes que fallecieron durante el tratamiento hasta el Ciclo 2 como se captura en la Tabla de Flujo de Participantes. Un resumen de los eventos adversos graves y otros no graves, independientemente de la causalidad, se encuentra en el módulo de Eventos adversos informados. |
Seguimiento inicial hasta el final del tratamiento (hasta 213 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2008
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de febrero de 2011
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de febrero de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de octubre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de octubre de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
5 de octubre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
13 de mayo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de mayo de 2019
Última verificación
1 de septiembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 12119
- I1Y-MC-JFBC (OTRO: Eli Lilly and Company)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .