Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie voor patiënten met acute leukemie

10 mei 2019 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company

Fase 1-studie van LY2523355 bij patiënten met acute leukemie

Deze studie is een multicenter, niet-gerandomiseerde, open-label, dosis-escalatie met intra-patiënt dosis-escalatie, fase 1-studie van intraveneus LY2523355 om de dosis van LY2523355 te bepalen die veilig kan worden toegediend aan deelnemers met acute leukemie. Deel A en deel B zijn dosisescalaties van twee schema's bij deelnemers met acute leukemie. Deel A en B worden gelijktijdig ingeschreven. Deel C is een dosisuitbreiding voor elk schema bij deelnemers met acute myeloblastische leukemie (AML).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Dosisescalatieperiode voor beide schema's:

  • Deelnemers moeten een bevestigde diagnose van acute leukemie hebben, ongeacht het subtype en voor wie experimentele fase 1-therapie geschikt is.
  • Zijn ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
  • Een prestatiestatus hebben van 0 of 1 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten minder dan of gelijk aan 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben gehad.

Dosisbevestigingsperiode voor beide schema's:

  • Deelnemer moet een bevestigde diagnose van onbehandelde acute myeloblastische leukemie (AML) hebben, mag geen kandidaat zijn voor standaardtherapie en een klinische proef is een behandelingsoptie die de voorkeur heeft, of acute AML hebben die recidiverend of refractair is voor niet meer dan 2 eerdere inductieregimes . Hydroxyurea om het aantal eerdere blasten onder controle te houden, wordt niet als een eerder regime beschouwd.
  • Zijn ouder dan of gelijk aan 60 jaar.
  • Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-schaal.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten minder dan of gelijk aan 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben gehad.

Uitsluitingscriteria:

  • Binnen 28 dagen na de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn behandeld met een geneesmiddel dat voor geen enkele indicatie door de regelgevende instanties is goedgekeurd.
  • Deelnemers met bekende leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) door cytologie of beeldvorming van het ruggenmergvocht. Een lumbaalpunctie is niet vereist, tenzij betrokkenheid van het CZS klinisch wordt vermoed. Deelnemers met tekenen of symptomen van leukemische meningitis of een voorgeschiedenis van leukemische meningitis moeten binnen 2 weken na inschrijving voor het onderzoek een negatieve lumbaalpunctie ondergaan.
  • Andere actieve maligniteiten hebben (met uitzondering van basale en plaveiselcelkanker) op het moment van deelname aan het onderzoek.
  • Binnen 3 maanden een autologe of allogene beenmergtransplantatie hebben ondergaan. Alle orgaantoxiciteit moet worden opgelost.
  • Bewijs hebben van graft-versus-host-ziekte als gevolg van een allogene beenmergtransplantatie.
  • Heb een ongecontroleerde systemische infectie.
  • Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Heb bekende positieve testresultaten in humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBSAg) of hepatitis C-antilichamen (HCAb) (screening niet vereist).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: LY2523355 op dag 1, 2 en 3
De startdosis was 2 milligram per vierkante meter (mg/m^2) toegediend via een intraveneus (IV) infuus van 1 uur op dag 1, 2 en 3 van elke cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: LY2523355
Toegediend als een intraveneus infuus van 1 uur gedurende ten minste 2 cycli. Cyclusduur is 21 dagen. Deelnemers mogen het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of een ander ontwenningscriterium is voldaan.
EXPERIMENTEEL: LY2523355 op dag 1, 5 en 9
De startdosis was 8 milligram per vierkante meter (mg/m^2) toegediend via een 1 uur durende IV-infusie gedurende 1 uur op dag 1, 5 en 9 van elke cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: LY2523355
Toegediend als een intraveneus infuus van 1 uur gedurende ten minste 2 cycli. Cyclusduur is 21 dagen. Deelnemers mogen het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of een ander ontwenningscriterium is voldaan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen dosis en schema voor fase 2-onderzoeken bij acute leukemie
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van cyclus 2 (dag 42)
De aanbevolen dosis en het aanbevolen schema voor fase 2-onderzoeken van LY2523355 met acute leukemie werden bepaald door een aanpassing van de methode van continue herbeoordeling. De steekproefomvang om de maximaal getolereerde dosis (MTD) voor beide schema's in dit onderzoek adequaat te bepalen, was een functie van a priori schattingen voor de dosis-toxiciteitsrelatie, evenals de initiële dosis in elk schema, de mate van dosisescalatie en de waargenomen dosis-toxiciteitsrelatie. Voordat MTD kon worden bepaald voor deel B (dag 1, 5 en 9 van een cyclus van 21 dagen), werd dit onderzoek gepauzeerd voor futiliteitsanalyse.
Basislijn tot het einde van cyclus 2 (dag 42)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met klinisch significante effecten
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (tot 213 dagen)

Klinisch significante effecten werden gedefinieerd als ernstige en andere niet-ernstige ongewenste voorvallen (AE's).

Een samenvatting van ernstige en andere niet-ernstige ongewenste voorvallen, ongeacht de causaliteit, is te vinden in de module Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
Baseline tot afronding van de studie (tot 213 dagen)
Farmacokinetiek, maximale plasmaconcentratie (Cmax), enkele dosis
Tijdsspanne: Cyclus 1 (Dag 1): Predosis, 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur na de dosis
De maximale plasmaconcentratie (Cmax) was de maximale plasmaconcentratie die werd verkregen uit de plasmaconcentratie-versus-tijdcurven van LY2523355 die werden berekend om intra- en intercyclische variabiliteit te beoordelen, afhankelijk van de doseringscyclus.
Cyclus 1 (Dag 1): Predosis, 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur na de dosis
Farmacokinetiek, maximale plasmaconcentratie (Cmax), meerdere doses
Tijdsspanne: Dag 3 (Deel A of C) of 9 (Deel B), Cyclus 1: Predosis, 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur , 72 uur na de dosis
De maximale plasmaconcentratie (Cmax) was de maximale plasmaconcentratie die werd verkregen uit de curven van plasmaconcentratie versus tijd van LY2523355. LY2523355 plasma-Cmax-waarden voor meerdere doses worden weergegeven op elk dosisniveau voor beide toedieningsschema's (dag 3 van cyclus 1 voor het toedieningsschema van dag 1, 2 en 3 en dag 9 van cyclus 1 voor de dagen 1, 5 en 9 toedieningsschema). De maximale plasmaconcentratie (Cmax) was de maximale plasmaconcentratie die werd verkregen uit de plasmaconcentratie-versus-tijdcurven van LY2523355 die werden berekend om intra- en intercyclische variabiliteit te beoordelen, afhankelijk van de doseringscyclus.
Dag 3 (Deel A of C) of 9 (Deel B), Cyclus 1: Predosis, 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur , 72 uur na de dosis
Farmacokinetiek, gebied onder de concentratie versus tijdcurve (AUC), enkele dosis
Tijdsspanne: Dag 1, Cyclus 1: Predosis, 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur postdosis

De AUC(0-24) werd berekend uit de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curven van LY2523355 van tijd nul tot 24 uur.

De AUC(0-inf) werd berekend uit de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijdkrommen van LY2523355 van tijd nul tot oneindig.

Enkelvoudige dosis LY2523355 AUC-waarden worden weergegeven voor elk dosisniveau voor Dag 1 van Cyclus 1 voor beide toedieningsschema's. Wanneer alleen parameters van individuele deelnemers beschikbaar zijn of N=2, wordt voor een bepaalde dosis de AUC CV niet berekend voor die dosisgroep en wordt deze niet weergegeven (4 milligram per vierkante meter per dag [mg/m^2/dag], 14 mg/m^2/dag, 12 mg/m^2/dag en 16 mg/m^2/dag). Individuele gegevens worden gepresenteerd.
Dag 1, Cyclus 1: Predosis, 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur postdosis
Farmacokinetiek, oppervlakte onder de concentratie versus tijd (AUC), meerdere doses
Tijdsspanne: Dag 3 (Deel A of C) of 9 (Deel B): Predosis, 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8, uur, 12 uur, 24 uur 48 uur, 72 uur na de dosis

De AUC(0-24) werd berekend uit de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curven van LY2523355 van tijd nul tot 24 uur.

De AUC(0-inf) werd berekend uit de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijdkrommen van LY2523355 van tijd nul tot oneindig.

Meerdere doses LY2523355 AUC-waarden worden weergegeven op elk dosisniveau voor beide toedieningsschema's (dag 3 van cyclus 1 voor het toedieningsschema van dag 1, 2 en 3 en dag 9 van cyclus 1 voor het schema van dag 1, 5 en 9 van administratie). Wanneer alleen parameters van individuele deelnemers beschikbaar zijn of N=2, wordt voor een bepaalde dosis de AUC CV niet berekend voor die dosisgroep en wordt deze niet weergegeven (4 milligram per vierkante meter per dag [mg/m^2/dag], 12 mg/m^2/dag en 14 mg/m^2/dag). Individuele gegevens worden gepresenteerd.
Dag 3 (Deel A of C) of 9 (Deel B): Predosis, 1 uur (uur), 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8, uur, 12 uur, 24 uur 48 uur, 72 uur na de dosis
Percentage deelnemers met een respons voor acute myeloïde leukemie volgens de herziene internationale werkgroepcriteria
Tijdsspanne: Baseline tot ziekteprogressie of stopzetting (tot 213 dagen)
Het responspercentage voor deelnemers met acute myeloïde leukemie omvat het aantal deelnemers dat een morfologische volledige remissie, morfologische volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld, cytogenetische volledige remissie, moleculaire volledige remissie of gedeeltelijke remissie bereikte. De Revised International Working Group Criteria werden gebruikt om het responspercentage te bepalen voor deelnemers met acute myeloïde leukemie.
Baseline tot ziekteprogressie of stopzetting (tot 213 dagen)
Responspercentages voor chronische myeloïde leukemie bij blastaire crisis (volledige hematologische respons, geen bewijs van leukemie, terugkeer naar chronische fase)
Tijdsspanne: Baseline tot ziekteprogressie of stopzetting (tot 213 dagen)
Het responspercentage voor deelnemers met chronische myeloïde leukemie in een blastaire crisis omvat het aantal deelnemers dat een volledige hematologische respons bereikte, geen bewijs van leukemie had of was teruggekeerd naar de chronische fase. De criteria uiteengezet in Cohen 2005 (Cohen MH, Johnson JR, Pazdur R. 2005. Amerikaanse Food and Drug Administration Drug Approval Samenvatting: conversie van imatinibmesylaat (STI571; Gleevec) tabletten van versnelde goedkeuring naar volledige goedkeuring. Clin Kanker Res. 11(1):12-19.) werd gebruikt om het responspercentage te bepalen voor deelnemers met chronische myeloïde leukemie in een blastaire crisis.
Baseline tot ziekteprogressie of stopzetting (tot 213 dagen)
Responspercentage (percentage) voor acute lymfoblastische leukemie volgens de herziene internationale werkgroepcriteria
Tijdsspanne: Baseline tot ziekteprogressie of stopzetting (tot 213 dagen)
Het responspercentage voor deelnemers met acute lymfoblastische leukemie omvat het aantal deelnemers dat een morfologische volledige remissie, morfologische volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld, cytogenetische volledige remissie, moleculaire volledige remissie of gedeeltelijke remissie bereikte. De criteria van de Revised International Working Group werden gebruikt om het responspercentage te bepalen voor deelnemers met acute lymfoblastische leukemie door vroege beoordeling van de behandeling, morfologische leukemie-vrije toestand (minder dan 5% blasten in een aspiraatmonster met beenmergspicula en met een telling van ten minste 200 genucleëerde cellen) en morfologische volledige remissie (en hebben een absoluut aantal neutrofielen van meer dan 1000 per microliter en bloedplaatjes van 100.000 per microliter.
Baseline tot ziekteprogressie of stopzetting (tot 213 dagen)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overlijden van deelnemers aan studie tot aan de follow-upperiode
Tijdsspanne: Baseline tot aan het einde van de follow-up van de behandeling (tot 213 dagen)

Het aantal deelnemers dat is overleden tijdens de follow-upperiode van het onderzoek. Dit omvat niet de resultaten voor de twee deelnemers die stierven tijdens de behandeling tot en met cyclus 2, zoals vastgelegd in de deelnemersstroomtabel.

Een samenvatting van ernstige en andere niet-ernstige ongewenste voorvallen, ongeacht de causaliteit, is te vinden in de module Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
Baseline tot aan het einde van de follow-up van de behandeling (tot 213 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2008

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 oktober 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 oktober 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

5 oktober 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12119
  • I1Y-MC-JFBC (ANDER: Eli Lilly and Company)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren