Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pro pacienty s akutní leukémií

10. května 2019 aktualizováno: Eli Lilly and Company

Studie fáze 1 LY2523355 u pacientů s akutní leukémií

Tato studie je multicentrická, nerandomizovaná, otevřená, eskalace dávky s intra-pacientským eskalací dávky, studie fáze 1 intravenózního LY2523355 ke stanovení dávky LY2523355, která může být bezpečně podávána účastníkům s akutní leukémií. Část A a část B jsou eskalace dávek dvou schémat u účastníků s akutní leukémií. Části A a B se budou zapisovat souběžně. Část C je rozšíření dávky pro každý plán u účastníků s akutní myeloblastickou leukémií (AML).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Období eskalace dávky pro obě schémata:

  • Účastníci musí mít potvrzenou diagnózu akutní leukémie bez ohledu na podtyp a pro koho je vhodná experimentální terapie fáze 1.
  • Jsou starší nebo rovni 18 letům.
  • Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Ženy ve fertilním věku musely mít negativní těhotenský test v moči nebo séru méně než nebo rovný 7 dnům před první dávkou studovaného léku.

Období potvrzení dávky pro obě schémata:

  • Účastník musí mít potvrzenou diagnózu neléčené akutní myeloblastické leukémie (AML), neměl by být kandidátem na standardní léčbu a klinická studie je preferovanou možností léčby nebo mít akutní AML, která je relabující nebo refrakterní na ne více než 2 předchozí indukční režimy . Hydroxymočovina ke kontrole předchozího počtu blastů se nepovažuje za předchozí režim.
  • Jsou starší nebo rovni 60 letům.
  • Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici ECOG.
  • Ženy ve fertilním věku musely mít negativní těhotenský test v moči nebo séru méně než nebo rovný 7 dnům před první dávkou studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  • Podstoupili léčbu do 28 dnů od počáteční dávky studovaného léku lékem, který nezískal regulační schválení pro žádnou indikaci.
  • Účastníci se známou leukémií centrálního nervového systému (CNS) cytologií míšního moku nebo zobrazením. Lumbální punkce není nutná, pokud není klinicky podezření na postižení CNS. Účastníci se známkami nebo příznaky leukemické meningitidy nebo anamnézou leukemické meningitidy musí mít negativní lumbální punkci do 2 týdnů od zařazení do studie.
  • V době vstupu do studie mít jinou aktivní malignitu (s výjimkou bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu kůže).
  • Absolvovali autologní nebo alogenní transplantaci kostní dřeně do 3 měsíců. Musí být vyřešena veškerá orgánová toxicita.
  • Mají známky reakce štěpu proti hostiteli v důsledku alogenní transplantace kostní dřeně.
  • Mít nekontrolovanou systémovou infekci.
  • Ženy, které jsou březí nebo kojící.
  • Mít známé pozitivní výsledky testů na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBSAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCAb) (nevyžaduje se screening).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: LY2523355 ve dnech 1, 2 a 3
Počáteční dávka byla 2 miligramy na metr čtvereční (mg/m^2) podávaná 1-hodinovou intravenózní (IV) infuzí ve dnech 1, 2 a 3 každého 21denního cyklu.
Lék: LY2523355
Podává se jako 1-hodinová IV infuze po dobu nejméně 2 cyklů. Délka cyklu je 21 dní. Účastníci mohou pokračovat v užívání studovaného léku, dokud není splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jiné abstinenční kritérium.
EXPERIMENTÁLNÍ: LY2523355 ve dnech 1, 5 a 9
Počáteční dávka byla 8 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) podávaná 1hodinovou IV infuzí po dobu 1 hodiny ve dnech 1, 5 a 9 každého 21denního cyklu.
Lék: LY2523355
Podává se jako 1-hodinová IV infuze po dobu nejméně 2 cyklů. Délka cyklu je 21 dní. Účastníci mohou pokračovat v užívání studovaného léku, dokud není splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jiné abstinenční kritérium.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka a harmonogram pro studii fáze 2 u akutní leukémie
Časové okno: Základní linie až do konce 2. cyklu (42. den)
Doporučená dávka a schéma pro studie fáze 2 LY2523355 s akutní leukémií byly stanoveny modifikací metody kontinuálního přehodnocování. Velikost vzorku pro adekvátní stanovení maximální tolerované dávky (MTD) pro obě schémata v této studii byla funkcí apriorních odhadů vztahu mezi dávkou a toxicitou, stejně jako počáteční dávky v každém schématu, rychlosti eskalace dávky a pozorovaný vztah mezi dávkou a toxicitou. Než mohla být stanovena MTD pro část B (1., 5. a 9. den 21denního cyklu), byla tato studie pozastavena pro analýzu marnosti.
Základní linie až do konce 2. cyklu (42. den)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s klinicky významnými účinky
Časové okno: Základní stav až do dokončení studie (až 213 dní)

Klinicky významné účinky byly definovány jako závažné a jiné nezávažné nežádoucí příhody (AE).

Souhrn závažných a jiných nezávažných nežádoucích příhod bez ohledu na kauzalitu se nachází v modulu Hlášené nežádoucí příhody.
Základní stav až do dokončení studie (až 213 dní)
Farmakokinetika, maximální plazmatická koncentrace (Cmax), jednorázová dávka
Časové okno: Cyklus 1 (den 1): před dávkou, 1 hodina (h), 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin po dávce
Maximální koncentrace v plazmě (Cmax) byla maximální koncentrace v plazmě získaná z křivek koncentrace v plazmě versus čas LY2523355 byly vypočteny pro posouzení intracyklické a mezicyklové variability v závislosti na dávkovacím cyklu.
Cyklus 1 (den 1): před dávkou, 1 hodina (h), 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin po dávce
Farmakokinetika, maximální plazmatická koncentrace (Cmax), vícenásobná dávka
Časové okno: Dny 3 (část A nebo C) nebo 9 (část B), cyklus 1: Před podáním dávky, 1 hodina (h), 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin 72 hodin po dávce
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) byla maximální plazmatická koncentrace získaná z křivek závislosti plazmatické koncentrace na čase LY2523355. Hodnoty Cmax v plazmě pro více dávek LY2523355 jsou uvedeny pro každou dávkovou hladinu pro oba režimy podávání (den 3 cyklu 1 pro režim podávání 1, 2 a 3 a den 9 cyklu 1 pro dny 1, 5 a 9 harmonogram administrace). Maximální koncentrace v plazmě (Cmax) byla maximální koncentrace v plazmě získaná z křivek koncentrace v plazmě versus čas LY2523355 byly vypočteny pro posouzení intracyklické a mezicyklové variability v závislosti na dávkovacím cyklu.
Dny 3 (část A nebo C) nebo 9 (část B), cyklus 1: Před podáním dávky, 1 hodina (h), 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin 72 hodin po dávce
Farmakokinetika, plocha pod křivkou koncentrace versus čas (AUC), jedna dávka
Časové okno: Den 1, cyklus 1: Před podáním dávky, 1 hodina (h), 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin po dávce

AUC(0-24) byla vypočtena z plochy pod křivkami plazmatické koncentrace versus čas LY2523355 od času nula do 24 hodin.

AUC(0-inf) byla vypočtena z plochy pod křivkami plazmatické koncentrace versus čas LY2523355 od času nula do nekonečna.

Hodnoty AUC pro jednu dávku LY2523355 jsou uvedeny pro každou dávkovou hladinu pro den 1 cyklu 1 pro oba režimy podávání. Pokud jsou k dispozici pouze parametry jednotlivých účastníků nebo N=2 pro danou dávku, AUC CV se pro danou dávkovou skupinu nevypočítá a není prezentováno (4 miligramy na metr čtvereční za den [mg/m^2/den], 14 mg/m^2/den, 12 mg/m^2/den a 16 mg/m^2/den). Budou prezentována jednotlivá data.
Den 1, cyklus 1: Před podáním dávky, 1 hodina (h), 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin po dávce
Farmakokinetika, plocha pod koncentrací versus čas (AUC), vícenásobná dávka
Časové okno: Dny 3 (část A nebo C) nebo 9 (část B): Před podáním dávky, 1 hodina (hodina), 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin 48 hodin, 72 hodin po dávce

AUC(0-24) byla vypočtena z plochy pod křivkami plazmatické koncentrace versus čas LY2523355 od času nula do 24 hodin.

AUC(0-inf) byla vypočtena z plochy pod křivkami plazmatické koncentrace versus čas LY2523355 od času nula do nekonečna.

Hodnoty AUC pro více dávek LY2523355 jsou uvedeny pro každou dávkovou hladinu pro obě schémata podávání (den 3 cyklu 1 pro schéma podávání 1, 2 a 3 a den 9 cyklu 1 pro schéma Dny 1, 5 a 9 administrace). Pokud jsou k dispozici pouze parametry jednotlivých účastníků nebo N=2 pro danou dávku, AUC CV se pro danou dávkovou skupinu nevypočítá a neuvádí se (4 miligramy na metr čtvereční za den [mg/m^2/den], 12 mg/m^2/den a 14 mg/m^2/den). Budou prezentována jednotlivá data.
Dny 3 (část A nebo C) nebo 9 (část B): Před podáním dávky, 1 hodina (hodina), 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin 48 hodin, 72 hodin po dávce
Procento účastníků s odpovědí na akutní myeloidní leukémii pomocí revidovaných kritérií mezinárodní pracovní skupiny
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení (až 213 dní)
Míra odpovědi u účastníků s akutní myeloidní leukémií zahrnuje podíl účastníků, kteří dosáhli morfologické kompletní remise, morfologické kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu, cytogenetické kompletní remise, molekulární kompletní remise nebo částečné remise. Revidovaná kritéria mezinárodní pracovní skupiny byla použita ke stanovení míry odpovědi u účastníků s akutní myeloidní leukémií.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení (až 213 dní)
Míra odezvy na chronickou myeloidní leukémii v blastické krizi (kompletní hematologická odpověď, žádný důkaz leukémie, návrat do chronické fáze)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení (až 213 dní)
Míra odpovědi u účastníků s chronickou myeloidní leukémií v blastické krizi zahrnuje podíl účastníků, kteří dosáhli kompletní hematologické odpovědi, neměli žádné známky leukémie nebo se vrátili do chronické fáze. Kritéria uvedená v Cohen 2005 (Cohen MH, Johnson JR, Pazdur R. 2005. Shrnutí schválení léčiva Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v USA: převod tablet imatinib mesylátu (STI571; Gleevec) ze zrychleného schválení na úplné schválení. Clin Cancer Res. 11(1):12-19.) byla použita ke stanovení míry odpovědi u účastníků s chronickou myeloidní leukémií v blastické krizi.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení (až 213 dní)
Míra odezvy (v procentech) pro akutní lymfoblastickou leukémii s použitím revidovaných kritérií mezinárodní pracovní skupiny
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení (až 213 dní)
Míra odpovědi u účastníků s akutní lymfoblastickou leukémií zahrnuje podíl účastníků, kteří dosáhli morfologické kompletní remise, morfologické kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu, cytogenetické kompletní remise, molekulární kompletní remise nebo částečné remise. Kritéria revidované mezinárodní pracovní skupiny byla použita ke stanovení míry odezvy u účastníků s akutní lymfoblastickou leukémií na základě včasného posouzení léčby, stavu bez morfologické leukémie (méně než 5 % blastů ve vzorku aspirátu s dřeňovými spikuly a s počtem alespoň 200 jader buňky) a morfologickou kompletní remisi (a mají absolutní počet neutrofilů více než 1000 na mikrolitr a krevní destičky 100 000 na mikrolitr.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo přerušení (až 213 dní)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtí účastníků studie až do Následného období
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby, sledování (až 213 dní)

Počet účastníků, kteří zemřeli během následného období studie. To nezahrnuje výsledky pro dva účastníky, kteří zemřeli během léčby během cyklu 2, jak je zachyceno v tabulce toku účastníků.

Souhrn závažných a jiných nezávažných nežádoucích příhod bez ohledu na kauzalitu se nachází v modulu Hlášené nežádoucí příhody.
Výchozí stav do konce léčby, sledování (až 213 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eli Lilly and Company

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. února 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. října 2010

První zveřejněno (ODHAD)

5. října 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. května 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12119
  • I1Y-MC-JFBC (JINÝ: Eli Lilly and Company)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na LY2523355

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit