Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for patienter med akut leukæmi

10. maj 2019 opdateret af: Eli Lilly and Company

Fase 1 undersøgelse af LY2523355 i patienter med akut leukæmi

Dette studie er et multicenter, ikke-randomiseret, åbent, dosis-eskalering med intra-patient dosis-eskalering, fase 1-studie af intravenøs LY2523355 for at bestemme den dosis af LY2523355, der sikkert kan administreres til deltagere med akut leukæmi. Del A og Del B er dosiseskalering af to skemaer hos deltagere med akut leukæmi. Del A og B tilmeldes samtidig. Del C er en dosisudvidelse for hvert skema hos deltagere med akut myeloblastisk leukæmi (AML).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Dosiseskaleringsperiode for begge skemaer:

  • Deltagerne skal have en bekræftet diagnose af akut leukæmi uanset undertype og for hvem eksperimentel fase 1-terapi er passende.
  • Er ældre end eller lig med 18 år.
  • Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
  • Kvinder med den fødedygtige alder skal have haft en negativ urin- eller serumgraviditetstest mindre end eller lig med 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Dosisbekræftelsesperiode for begge skemaer:

  • Deltageren skal have en bekræftet diagnose af ubehandlet akut myeloblastisk leukæmi (AML), bør ikke være en kandidat til standardbehandling, og et klinisk forsøg er en foretrukken behandlingsmulighed eller have akut AML, der er recidiverende eller modstandsdygtig overfor ikke mere end 2 tidligere induktionsregimer . Hydroxyurea til kontrol af tidligere blasttællinger betragtes ikke som et tidligere regime.
  • Er ældre end eller lig med 60 år.
  • Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG-skalaen.
  • Kvinder med den fødedygtige alder skal have haft en negativ urin- eller serumgraviditetstest mindre end eller lig med 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  • Har modtaget behandling inden for 28 dage efter den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation.
  • Deltagere med kendt leukæmi i centralnervesystemet (CNS) ved hjælp af spinalvæskecytologi eller billeddannelse. En lumbalpunktur er ikke nødvendig, medmindre der er klinisk mistanke om CNS-involvering. Deltagere med tegn eller symptomer på leukæmisk meningitis eller en historie med leukæisk meningitis skal have en negativ lumbalpunktur inden for 2 uger efter tilmelding til studiet.
  • Har anden aktiv malignitet (med undtagelse af basal- og pladecellehudkræft) på tidspunktet for studiestart.
  • Har haft en autolog eller allogen knoglemarvstransplantation inden for 3 måneder. Al organtoksicitet skal løses.
  • Har tegn på graft-versus-host-sygdom på grund af en allogen knoglemarvstransplantation.
  • Har ukontrolleret systemisk infektion.
  • Kvinder, der er gravide eller ammende.
  • Har kendte positive testresultater for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBSAg) eller hepatitis C-antistoffer (HCAb) (screening ikke påkrævet).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: LY2523355 på dag 1, 2 og 3
Startdosis var 2 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) indgivet ved en 1-times intravenøs (IV) infusion på dag 1, 2 og 3 i hver 21-dages cyklus.
Medicin: LY2523355
Administreret som en 1-times IV-infusion i mindst 2 cyklusser. Cykluslængden er 21 dage. Deltagerne kan fortsætte med studielægemidlet, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre tilbagetrækningskriterium er opfyldt.
EKSPERIMENTEL: LY2523355 på dag 1, 5 og 9
Startdosis var 8 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) indgivet ved en 1-times IV-infusion over 1 time på dag 1, 5 og 9 i hver 21-dages cyklus.
Medicin: LY2523355
Administreret som en 1-times IV-infusion i mindst 2 cyklusser. Cykluslængden er 21 dage. Deltagerne kan fortsætte med studielægemidlet, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre tilbagetrækningskriterium er opfyldt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet dosis og tidsplan for fase 2-studier i akut leukæmi
Tidsramme: Baseline op til slutningen af ​​cyklus 2 (dag 42)
Den anbefalede dosis og tidsplan for fase 2-studier af LY2523355 med akut leukæmi blev bestemt ved en ændring af den kontinuerlige revurderingsmetode. Prøvestørrelsen til tilstrækkeligt at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) for begge skemaer i denne undersøgelse var en funktion af a priori estimater for dosis-toksicitetsforholdet såvel som den initiale dosis i hvert skema, hastigheden af ​​dosiseskalering og observeret dosis-toksicitetsforhold. Før MTD kunne bestemmes for del B (dage 1, 5 og 9 i en 21-dages cyklus), blev denne undersøgelse sat på pause for nytteløshedsanalyse.
Baseline op til slutningen af ​​cyklus 2 (dag 42)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med klinisk signifikant effekt
Tidsramme: Baseline op til studieafslutning (op til 213 dage)

Klinisk signifikante effekter blev defineret som alvorlige og andre ikke-alvorlige bivirkninger (AE'er).

En oversigt over alvorlige og andre ikke-alvorlige uønskede hændelser uanset årsagssammenhæng findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
Baseline op til studieafslutning (op til 213 dage)
Farmakokinetik, maksimal plasmakoncentration (Cmax), enkeltdosis
Tidsramme: Cyklus 1 (dag 1): Før dosis, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8, timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer efter dosis
Den maksimale plasmakoncentration (Cmax) var den maksimale plasmakoncentration opnået fra plasmakoncentrationen versus tidskurverne for LY2523355 blev beregnet for at vurdere intra- og intercyklisk variabilitet afhængigt af dosiscyklus.
Cyklus 1 (dag 1): Før dosis, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8, timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer efter dosis
Farmakokinetik, maksimal plasmakoncentration (Cmax), multipel dosis
Tidsramme: Dag 3 (Del A eller C) eller 9 (Del B), Cyklus 1: Foruddosis, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8, timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer 72 timer efter dosis
Den maksimale plasmakoncentration (Cmax) var den maksimale plasmakoncentration opnået ud fra kurverne for plasmakoncentration versus tid for LY2523355. Multipeldosis LY2523355 plasma Cmax-værdier er vist på hvert dosisniveau for begge administrationsskemaer (dag 3 i cyklus 1 for dag 1, 2 og 3 administrationsplan og dag 9 i cyklus 1 for dag 1, 5 og 9 administrationsplan). Den maksimale plasmakoncentration (Cmax) var den maksimale plasmakoncentration opnået fra plasmakoncentrationen versus tidskurverne for LY2523355 blev beregnet for at vurdere intra- og intercyklisk variabilitet afhængigt af dosiscyklus.
Dag 3 (Del A eller C) eller 9 (Del B), Cyklus 1: Foruddosis, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8, timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer 72 timer efter dosis
Farmakokinetik, areal under kurven for koncentration versus tid (AUC), enkeltdosis
Tidsramme: Dag 1, cyklus 1: Foruddosis, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8, timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer efter dosis

AUC(0-24) blev beregnet ud fra areal under plasmakoncentrationen versus tidskurverne for LY2523355 fra tid nul til 24 timer.

AUC(0-inf) blev beregnet ud fra areal under plasmakoncentrationen versus tidskurverne for LY2523355 fra tid nul til uendelig.

Enkeltdosis LY2523355 AUC-værdier er vist for hvert dosisniveau for dag 1 i cyklus 1 for begge administrationsskemaer. Når kun individuelle deltagerparametre er tilgængelige eller N=2, for en given dosis, beregnes AUC CV ikke for denne dosisgruppe og præsenteres ikke (4 milligram pr. meter i kvadrat pr. dag [mg/m^2/dag], 14 mg/m^2/dag, 12 mg/m^2/dag og 16 mg/m^2/dag). Individuelle data vil blive præsenteret.
Dag 1, cyklus 1: Foruddosis, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8, timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer efter dosis
Farmakokinetik, areal under koncentration versus tid (AUC), multipel dosis
Tidsramme: Dag 3 (Del A eller C) eller 9 (Del B): Foruddosis, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8, timer, 12 timer, 24 timer 48 timer, 72 timer efter dosis

AUC(0-24) blev beregnet ud fra areal under plasmakoncentrationen versus tidskurverne for LY2523355 fra tid nul til 24 timer.

AUC(0-inf) blev beregnet ud fra areal under plasmakoncentrationen versus tidskurverne for LY2523355 fra tid nul til uendelig.

Multipeldosis LY2523355 AUC-værdier er vist på hvert dosisniveau for begge administrationsskemaer (dag 3 i cyklus 1 for dag 1, 2 og 3 administrationsplanen og dag 9 i cyklus 1 for dag 1, 5 og 9 tidsplanen af administrationen). Når kun individuelle deltagerparametre er tilgængelige eller N=2, for en given dosis, beregnes AUC CV ikke for denne dosisgruppe og præsenteres ikke (4 milligram pr. meter i kvadrat pr. dag [mg/m^2/dag], 12 mg/m^2/dag og 14 mg/m^2/dag). Individuelle data vil blive præsenteret.
Dag 3 (Del A eller C) eller 9 (Del B): Foruddosis, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8, timer, 12 timer, 24 timer 48 timer, 72 timer efter dosis
Procentdel af deltagere med et svar for akut myelogen leukæmi ved hjælp af de reviderede internationale arbejdsgruppekriterier
Tidsramme: Baseline op til sygdomsprogression eller seponering (op til 213 dage)
Responsraten for deltagere med akut myelogen leukæmi inkluderer andelen af ​​deltagere, der opnåede en morfologisk fuldstændig remission, morfologisk fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodtal, cytogenetisk fuldstændig remission, molekylær fuldstændig remission eller delvis remission. De Reviderede International Working Group Criteria blev brugt til at bestemme responsraten for deltagere med akut myelogen leukæmi.
Baseline op til sygdomsprogression eller seponering (op til 213 dage)
Responsrater for kronisk myelogen leukæmi i blast krise (komplet hæmatologisk respons, ingen tegn på leukæmi, tilbagevenden til kronisk fase)
Tidsramme: Baseline op til sygdomsprogression eller seponering (op til 213 dage)
Responsraten for deltagere med kronisk myelogen leukæmi i blast-krise omfatter andelen af ​​deltagere, der opnåede en fuldstændig hæmatologisk respons, ikke havde tegn på leukæmi eller var vendt tilbage til kronisk fase. Kriterierne skitseret i Cohen 2005 (Cohen MH, Johnson JR, Pazdur R. 2005. U.S. Food and Drug Administration Drug Approval Resume: konvertering af imatinib mesylat (STI571; Gleevec) tabletter fra accelereret godkendelse til fuld godkendelse. Clin Cancer Res. 11(1):12-19.) blev brugt til at bestemme responsraten for deltagere med kronisk myelogen leukæmi i blast krise.
Baseline op til sygdomsprogression eller seponering (op til 213 dage)
Responsrate (procent) for akut lymfatisk leukæmi ved hjælp af de reviderede internationale arbejdsgruppekriterier
Tidsramme: Baseline op til sygdomsprogression eller seponering (op til 213 dage)
Responsraten for deltagere med akut lymfatisk leukæmi inkluderer andelen af ​​deltagere, der opnåede en morfologisk fuldstændig remission, morfologisk fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodtal, cytogenetisk fuldstændig remission, molekylær fuldstændig remission eller delvis remission. De reviderede internationale arbejdsgruppekriterier blev brugt til at bestemme responsraten for deltagere med akut lymfatisk leukæmi ved tidlig behandlingsvurdering, morfologisk leukæmifri tilstand (mindre end 5 % blaster i en aspiratprøve med marvspikler og med et antal på mindst 200 kerner celler) og morfologisk fuldstændig remission (og har et absolut neutrofiltal på mere end 1000 pr. mikroliter og blodplader på 100.000 pr. mikroliter.
Baseline op til sygdomsprogression eller seponering (op til 213 dage)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødsfald for deltagere i undersøgelse op til opfølgningsperioden
Tidsramme: Baseline op til slutningen af ​​behandlingen opfølgning (op til 213 dage)

Antallet af deltagere, der døde gennem undersøgelsens opfølgningsperiode. Dette inkluderer ikke resultaterne for de to deltagere, der døde under behandling gennem cyklus 2, som vist i deltagerflowtabellen.

En oversigt over alvorlige og andre ikke-alvorlige uønskede hændelser uanset årsagssammenhæng findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
Baseline op til slutningen af ​​behandlingen opfølgning (op til 213 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. februar 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. oktober 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. oktober 2010

Først opslået (SKØN)

5. oktober 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. maj 2019

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12119
  • I1Y-MC-JFBC (ANDET: Eli Lilly and Company)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med LY2523355

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner