Tutkimus akuuttia leukemiaa sairastaville potilaille
perjantai 10. toukokuuta 2019 päivittänyt: Eli Lilly and Company
LY2523355:n vaiheen 1 tutkimus potilailla, joilla on akuutti leukemia
Tämä tutkimus on monikeskus, ei-satunnaistettu, avoin, annoksen nostaminen potilaan sisäisellä annoksen nostolla, faasin 1 tutkimus suonensisäisestä LY2523355:stä LY2523355:n annoksen määrittämiseksi, joka voidaan antaa turvallisesti osallistujille, joilla on akuutti leukemia.
Osa A ja B ovat akuuttia leukemiaa sairastavien osallistujien kahden aikataulun annoskorotuksia.
Osat A ja B ilmoittautuvat samanaikaisesti.
Osa C on annoksen laajennus kullekin aikataululle osallistujille, joilla on akuutti myeloblastinen leukemia (AML).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
33
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Annoksen korotusaika molemmissa aikatauluissa:
- Osallistujilla on oltava vahvistettu akuutin leukemian diagnoosi riippumatta alatyypistä ja siitä, kenelle kokeellinen vaiheen 1 hoito sopii.
- ovat vähintään 18-vuotiaita.
- Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -asteikolla.
- Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, on täytynyt saada negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti enintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
Annoksen vahvistusjakso molemmille aikatauluille:
- Osallistujalla on oltava hoitamattoman akuutin myeloblastisen leukemian (AML) vahvistettu diagnoosi, hän ei saa olla ehdokas tavanomaiseen hoitoon ja kliininen tutkimus on ensisijainen hoitovaihtoehto tai hänellä on akuutti AML, joka on uusiutunut tai kestää korkeintaan 2 aikaisempaa induktiohoitoa. . Hydroksiureaa aikaisempien blastilukujen hallitsemiseksi ei pidetä aiemmana hoito-ohjelmana.
- ovat vähintään 60-vuotiaita.
- Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-asteikolla.
- Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, on täytynyt saada negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti enintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
Poissulkemiskriteerit:
- ovat saaneet hoitoa 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloitusannoksesta lääkkeellä, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää millekään indikaatiolle.
- Osallistujat, joilla tiedetään keskushermoston (CNS) leukemiaa selkäydinnesteen sytologian tai kuvantamisen perusteella. Lannepunktiota ei vaadita, ellei keskushermostoa ole kliinisesti epäilty. Osallistujille, joilla on leukeemisen aivokalvontulehduksen merkkejä tai oireita tai joilla on aiemmin ollut leukeeminen aivokalvontulehdus, on oltava negatiivinen lannepunktio 2 viikon kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
- Sinulla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (poikkeuksena tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä) tutkimukseen tullessa.
- Sinulle on tehty autologinen tai allogeeninen luuytimensiirto 3 kuukauden sisällä. Kaikki elintoksisuus on ratkaistava.
- Sinulla on näyttöä allogeenisesta luuytimensiirrosta johtuvasta käänteis-isäntätaudista.
- Sinulla on hallitsematon systeeminen infektio.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Sinulla on tunnetut positiiviset testitulokset ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenistä (HBSAg) tai hepatiitti C -vasta-aineista (HCAb) (seulonta ei vaadittu).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: LY2523355 päivinä 1, 2 ja 3
Aloitusannos oli 2 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2), joka annettiin 1 tunnin suonensisäisellä (IV) infuusiolla jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1, 2 ja 3.
|
Annetaan 1 tunnin IV-infuusiona vähintään 2 sykliä.
Jakson pituus on 21 päivää.
Osallistujat voivat jatkaa tutkimuslääkkeen käyttöä, kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muu vieroituskriteeri täyttyy.
|
|
KOKEELLISTA: LY2523355 päivinä 1, 5 ja 9
Aloitusannos oli 8 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2), joka annettiin 1 tunnin IV-infuusiona 1 tunnin aikana jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1, 5 ja 9.
|
Annetaan 1 tunnin IV-infuusiona vähintään 2 sykliä.
Jakson pituus on 21 päivää.
Osallistujat voivat jatkaa tutkimuslääkkeen käyttöä, kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muu vieroituskriteeri täyttyy.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suositeltu annos ja aikataulu akuutin leukemian vaiheen 2 tutkimuksille
Aikaikkuna: Perustaso syklin 2 loppuun (päivä 42)
|
LY2523355:n akuuttia leukemiaa sairastavien vaiheen 2 tutkimusten suositeltu annos ja aikataulu määritettiin jatkuvan uudelleenarviointimenetelmän muutoksella.
Otoskoko suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi asianmukaisesti molemmissa aikatauluissa tässä tutkimuksessa oli annos-toksisuussuhteen ennakkoarvioiden funktio sekä kunkin aikataulun aloitusannos, annoksen nostamisen nopeus ja havaittu annos-toksisuussuhde.
Ennen kuin MTD voitiin määrittää osalle B (21 päivän syklin päivät 1, 5 ja 9), tämä tutkimus keskeytettiin turhaanalyysiä varten.
|
Perustaso syklin 2 loppuun (päivä 42)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia
Aikaikkuna: Perustaso tutkimuksen loppuun asti (jopa 213 päivää)
|
Kliinisesti merkittävät vaikutukset määriteltiin vakaviksi ja muiksi ei-vakaviksi haittatapahtumiksi (AE). Yhteenveto vakavista ja muista ei-vakavista haittatapahtumista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -moduulissa. |
Perustaso tutkimuksen loppuun asti (jopa 213 päivää)
|
|
Farmakokinetiikka, suurin plasmapitoisuus (Cmax), kerta-annos
Aikaikkuna: Kierto 1 (päivä 1): Ennakkoannostus, 1 tunti (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8, t, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h annoksen jälkeen
|
Plasman maksimipitoisuus (Cmax) oli plasman maksimipitoisuus, joka saatiin LY2523355:n plasmakonsentraatio-aikakäyristä, jotka laskettiin syklin sisäisen ja syklin välisen vaihtelun arvioimiseksi annostussyklistä riippuen.
|
Kierto 1 (päivä 1): Ennakkoannostus, 1 tunti (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8, t, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h annoksen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka, suurin plasmapitoisuus (Cmax), useat annokset
Aikaikkuna: Päivät 3 (osat A tai C) tai 9 (osa B), sykli 1: Ennakkoannostus, 1 tunti (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8, t, 12 h, 24 h, 48 h 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman maksimipitoisuus (Cmax) oli plasman maksimipitoisuus, joka saatiin LY2523355:n plasmakonsentraatio-aikakäyristä.
Usean annoksen LY2523355 plasman Cmax-arvot näytetään kullakin annostasolla molemmissa antoaikatauluissa (syklin 1 päivä 1, 2 ja 3 antoaikataululle ja syklin 1 päivä 9 päiville 1, 5 ja 9 hallinnon aikataulu).
Plasman maksimipitoisuus (Cmax) oli plasman maksimipitoisuus, joka saatiin LY2523355:n plasmakonsentraatio-aikakäyristä, jotka laskettiin syklin sisäisen ja syklin välisen vaihtelun arvioimiseksi annostussyklistä riippuen.
|
Päivät 3 (osat A tai C) tai 9 (osa B), sykli 1: Ennakkoannostus, 1 tunti (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8, t, 12 h, 24 h, 48 h 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka, pitoisuuden ja aikakäyrän alle jäänyt pinta-ala (AUC), kerta-annos
Aikaikkuna: Päivä 1, sykli 1: Ennakkoannostus, 1 tunti (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8, t, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h annoksen jälkeen
|
AUC(0-24) laskettiin LY2523355:n plasmakonsentraatio-aikakäyrien alla olevasta pinta-alasta ajankohdasta nollasta 24 tuntiin. AUC(0-inf) laskettiin LY2523355:n plasmakonsentraatio-aikakäyrien alla olevasta pinta-alasta ajankohdasta nollasta äärettömään. Yksittäisen annoksen LY2523355 AUC-arvot näytetään kullekin annostasolle syklin 1 päivänä 1 molemmissa antoaikatauluissa. Kun vain yksittäisten osallistujien parametrit ovat saatavilla tai N = 2, tietylle annokselle, AUC CV:tä ei lasketa kyseiselle annosryhmälle eikä sitä esitetä (4 milligrammaa neliömetriä kohti päivässä [mg/m^2/päivä], 14 mg/m^2/vrk, 12 mg/m^2/vrk ja 16 mg/m^2/vrk). Yksittäiset tiedot esitetään. |
Päivä 1, sykli 1: Ennakkoannostus, 1 tunti (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8, t, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h annoksen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka, pitoisuuden alle jäänyt pinta-ala ajan funktiona (AUC), useita annoksia
Aikaikkuna: Päivät 3 (osa A tai C) tai 9 (osa B): Ennakkoannostus, 1 tunti (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8, t, 12 h, 24 h 48 h, 72 h annoksen jälkeen
|
AUC(0-24) laskettiin LY2523355:n plasmakonsentraatio-aikakäyrien alla olevasta pinta-alasta ajankohdasta nollasta 24 tuntiin. AUC(0-inf) laskettiin LY2523355:n plasmakonsentraatio-aikakäyrien alla olevasta pinta-alasta ajankohdasta nollasta äärettömään. Usean annoksen LY2523355 AUC-arvot näytetään kullakin annostasolla molemmissa antoaikatauluissa (syklin 1 päivä 1, 2 ja 3 annosteluohjelmassa ja syklin 1 päivä 9 päivien 1, 5 ja 9 aikatauluissa hallinnosta). Kun vain yksittäisten osallistujien parametrit ovat saatavilla tai N = 2, tietylle annokselle, AUC CV:tä ei lasketa kyseiselle annosryhmälle eikä sitä esitetä (4 milligrammaa neliömetriä kohti päivässä [mg/m^2/päivä], 12 mg/m^2/vrk ja 14 mg/m^2/vrk). Yksittäiset tiedot esitetään. |
Päivät 3 (osa A tai C) tai 9 (osa B): Ennakkoannostus, 1 tunti (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8, t, 12 h, 24 h 48 h, 72 h annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat saaneet vasteen akuuttiin myelooiseen leukemiaan tarkistettuja kansainvälisen työryhmän kriteereitä käyttäen
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai hoidon lopettamiseen (enintään 213 päivää)
|
Akuuttia myelogeenista leukemiaa sairastavien osallistujien vasteprosentti sisältää osuuden osallistujista, jotka saavuttivat morfologisen täydellisen remission, morfologisen täydellisen remission ja epätäydellisen verenkuvan palautumisen, sytogeneettisen täydellisen remission, molekyylin täydellisen remission tai osittaisen remission.
Revised International Working Group Criteria -kriteereitä käytettiin määrittämään vasteprosentti osallistujille, joilla oli akuutti myelooinen leukemia.
|
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai hoidon lopettamiseen (enintään 213 päivää)
|
|
Kroonisen myelooisen leukemian vasteaste blastikriisissä (täydellinen hematologinen vaste, ei todisteita leukemiasta, paluu krooniseen vaiheeseen)
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai hoidon lopettamiseen (enintään 213 päivää)
|
Kroonista myelogeenistä leukemiaa sairastavien osallistujien vasteprosentti blastikriisissä sisältää niiden osallistujien osuuden, jotka saavuttivat täydellisen hematologisen vasteen, joilla ei ollut merkkejä leukemiasta tai jotka olivat palanneet krooniseen vaiheeseen.
Cohen 2005:ssä hahmotellut kriteerit (Cohen MH, Johnson JR, Pazdur R. 2005.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston lääkehyväksyntäyhteenveto: imatinibimesylaatti (STI571; Gleevec) -tablettien muuntaminen nopeutetusta hyväksynnästä täyteen hyväksyntään.
Clin Cancer Res.
11(1):12-19.)
Käytettiin vasteprosentin määrittämiseen osallistujille, joilla oli krooninen myelooinen leukemia blastikriisissä.
|
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai hoidon lopettamiseen (enintään 213 päivää)
|
|
Akuutin lymfoblastisen leukemian vasteprosentti (prosenttiosuus) tarkistettuja kansainvälisen työryhmän kriteereitä käyttäen
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai hoidon lopettamiseen (enintään 213 päivää)
|
Akuuttia lymfoblastista leukemiaa sairastavien osallistujien vasteprosentti sisältää osuuden osallistujista, jotka saavuttivat morfologisen täydellisen remission, morfologisen täydellisen remission ja epätäydellisen verenkuvan palautumisen, sytogeneettisen täydellisen remission, molekulaarisen täydellisen remission tai osittaisen remission.
Revised International Working Group Criteria -kriteereitä käytettiin akuuttia lymfoblastista leukemiaa sairastavien osallistujien vasteprosentin määrittämiseen varhaisen hoidon arvioinnin, morfologisen leukemiavapaan tilan (alle 5 % blasteja aspiraattinäytteessä, jossa oli luuydinpilkkuja ja joiden lukumäärä on vähintään 200 tumattua) perusteella. solut) ja morfologinen täydellinen remissio (ja absoluuttinen neutrofiilien määrä on yli 1 000 mikrolitraa kohti ja verihiutalemäärä 100 000 mikrolitraa kohti).
|
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai hoidon lopettamiseen (enintään 213 päivää)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Opintojaksoon osallistuneiden kuolema seurantajaksoon asti
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (jopa 213 päivää)
|
Tutkimuksen seurantajakson aikana kuolleiden osallistujien määrä. Tämä ei sisällä tuloksia kahdelle osallistujalle, jotka kuolivat hoidon aikana syklin 2 aikana, kuten osallistujien kulkutaulukkoon on tallennettu. Yhteenveto vakavista ja muista ei-vakavista haittatapahtumista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -moduulissa. |
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (jopa 213 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. lokakuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 5. lokakuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 13. toukokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. toukokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12119
- I1Y-MC-JFBC (MUUTA: Eli Lilly and Company)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .