En studie för patienter med akut leukemi
10 maj 2019 uppdaterad av: Eli Lilly and Company
Fas 1-studie av LY2523355 hos patienter med akut leukemi
Denna studie är en multicenter, icke-randomiserad, öppen dosökning med dosökning inom patienten, fas 1-studie av intravenös LY2523355 för att bestämma dosen av LY2523355 som säkert kan administreras till deltagare med akut leukemi.
Del A och Del B är dosökning av två scheman hos deltagare med akut leukemi.
Delarna A och B kommer att registreras samtidigt.
Del C är en dosexpansion för varje schema hos deltagare med akut myeloblastisk leukemi (AML).
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
33
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Dosökningsperiod för båda scheman:
- Deltagarna måste ha en bekräftad diagnos av akut leukemi oavsett subtyp och för vilka experimentell fas 1-terapi är lämplig.
- Är äldre än eller lika med 18 år.
- Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Kvinnor med fertil ålder måste ha haft ett negativt urin- eller serumgraviditetstest mindre än eller lika med 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
Dosbekräftelseperiod för båda scheman:
- Deltagaren måste ha en bekräftad diagnos av obehandlad akut myeloblastisk leukemi (AML), bör inte vara en kandidat för standardterapi, och en klinisk prövning är ett föredraget behandlingsalternativ eller ha akut AML som är recidiverande eller motståndskraftig mot högst 2 tidigare induktionsregimer . Hydroxyurea för att kontrollera tidigare blasträkningar anses inte vara en tidigare regim.
- Är äldre än eller lika med 60 år.
- Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG-skalan.
- Kvinnor med fertil ålder måste ha haft ett negativt urin- eller serumgraviditetstest mindre än eller lika med 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
Exklusions kriterier:
- Har fått behandling inom 28 dagar efter den initiala dosen av studieläkemedlet med ett läkemedel som inte har fått myndighetsgodkännande för någon indikation.
- Deltagare med känd leukemi i centrala nervsystemet (CNS) genom ryggmärgsvätskacytologi eller bildbehandling. En lumbalpunktion krävs inte om inte CNS-inblandning är kliniskt misstänkt. Deltagare med tecken eller symtom på leukemisk meningit eller en historia av leukemisk meningit måste ha en negativ lumbalpunktion inom 2 veckor efter studieregistreringen.
- Har annan aktiv malignitet (med undantag för basal- och skivepitelcancer) vid tidpunkten för studiestart.
- Har genomgått en autolog eller allogen benmärgstransplantation inom 3 månader. All organtoxicitet måste lösas.
- Har tecken på transplantat-mot-värd-sjukdom på grund av en allogen benmärgstransplantation.
- Har okontrollerad systemisk infektion.
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Har kända positiva testresultat på humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBSAg) eller hepatit C-antikroppar (HCAb) (screening krävs ej).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: LY2523355 på dag 1, 2 och 3
Startdosen var 2 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) administrerad som en 1-timmes intravenös (IV) infusion på dag 1, 2 och 3 i varje 21-dagars cykel.
|
Administreras som en 1-timmes IV-infusion i minst 2 cykler.
Cykellängden är 21 dagar.
Deltagarna kan fortsätta på studieläkemedlet tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra abstinenskriterier är uppfyllda.
|
|
EXPERIMENTELL: LY2523355 på dag 1, 5 och 9
Startdosen var 8 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) administrerad genom en 1-timmes IV-infusion under 1 timme på dagarna 1, 5 och 9 i varje 21-dagars cykel.
|
Administreras som en 1-timmes IV-infusion i minst 2 cykler.
Cykellängden är 21 dagar.
Deltagarna kan fortsätta på studieläkemedlet tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra abstinenskriterier är uppfyllda.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rekommenderad dos och schema för fas 2-studier vid akut leukemi
Tidsram: Baslinje fram till slutet av cykel 2 (dag 42)
|
Den rekommenderade dosen och schemat för fas 2-studier av LY2523355 med akut leukemi bestämdes genom en modifiering av metoden för kontinuerlig omvärdering.
Provstorleken för att på ett adekvat sätt bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) för båda scheman i denna studie var en funktion av a priori uppskattningar för dostoxicitetssambandet såväl som initialdosen i varje schema, hastigheten för dosökningen och observerat dostoxicitetssamband.
Innan MTD kunde bestämmas för del B (dagarna 1, 5 och 9 i en 21-dagars cykel), pausades denna studie för meningslöshetsanalys.
|
Baslinje fram till slutet av cykel 2 (dag 42)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta effekter
Tidsram: Baslinje fram till studiens slutförande (upp till 213 dagar)
|
Kliniskt signifikanta effekter definierades som allvarliga och andra icke-allvarliga biverkningar (AE). En sammanfattning av allvarliga och andra icke-allvarliga biverkningar oavsett orsakssamband finns i modulen Rapporterade biverkningar. |
Baslinje fram till studiens slutförande (upp till 213 dagar)
|
|
Farmakokinetik, maximal plasmakoncentration (Cmax), engångsdos
Tidsram: Cykel 1 (dag 1): Fördos, 1 timme (tim), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8, timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar efter dos
|
Den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) var den maximala plasmakoncentrationen erhållen från plasmakoncentrationen kontra tidkurvor för LY2523355 beräknades för att bedöma intra- och intercykelvariabilitet, beroende på doseringscykeln.
|
Cykel 1 (dag 1): Fördos, 1 timme (tim), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8, timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar efter dos
|
|
Farmakokinetik, maximal plasmakoncentration (Cmax), multipeldos
Tidsram: Dag 3 (del A eller C) eller 9 (del B), cykel 1: Fördos, 1 timme (tim), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8, timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar 72 timmar efter dos
|
Den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) var den maximala plasmakoncentrationen som erhölls från kurvorna för plasmakoncentrationen mot tiden för LY2523355.
Multipeldos LY2523355 plasma Cmax-värden visas vid varje dosnivå för båda administreringsscheman (dag 3 i cykel 1 för administreringsschemat för dag 1, 2 och 3 och dag 9 i cykel 1 för dag 1, 5 och 9 administrationsschema).
Den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) var den maximala plasmakoncentrationen erhållen från plasmakoncentrationen kontra tidkurvor för LY2523355 beräknades för att bedöma intra- och intercykelvariabilitet, beroende på doseringscykeln.
|
Dag 3 (del A eller C) eller 9 (del B), cykel 1: Fördos, 1 timme (tim), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8, timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar 72 timmar efter dos
|
|
Farmakokinetik, area under kurvan för koncentration versus tid (AUC), engångsdos
Tidsram: Dag 1, cykel 1: Fördos, 1 timme (tim), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8, timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar efter dos
|
AUC(0-24) beräknades från ytan under plasmakoncentrationen mot tidskurvorna för LY2523355 från tid noll till 24 timmar. AUC(0-inf) beräknades från arean under plasmakoncentrationen mot tidskurvorna för LY2523355 från tid noll till oändlighet. Enkeldos LY2523355 AUC-värden visas för varje dosnivå för dag 1 i cykel 1 för båda administreringsschemana. När endast individuella deltagareparametrar är tillgängliga eller N=2, för en given dos, beräknas inte AUC CV för den dosgruppen och presenteras inte (4 milligram per meter i kvadrat per dag [mg/m^2/dag], 14 mg/m^2/dag, 12 mg/m^2/dag och 16 mg/m^2/dag). Individuella uppgifter kommer att presenteras. |
Dag 1, cykel 1: Fördos, 1 timme (tim), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8, timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar efter dos
|
|
Farmakokinetik, area under koncentration kontra tid (AUC), multipeldos
Tidsram: Dag 3 (Del A eller C) eller 9 (Del B): Fördos, 1 timme (tim), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8, timmar, 12 timmar, 24 timmar 48 timmar, 72 timmar efter dosering
|
AUC(0-24) beräknades från ytan under plasmakoncentrationen mot tidskurvorna för LY2523355 från tid noll till 24 timmar. AUC(0-inf) beräknades från arean under plasmakoncentrationen mot tidskurvorna för LY2523355 från tid noll till oändlighet. Flerdos LY2523355 AUC-värden visas på varje dosnivå för båda administreringsscheman (dag 3 i cykel 1 för administreringsschemat för dag 1, 2 och 3 och dag 9 i cykel 1 för dag 1, 5 och 9 schemat administration). När endast individuella deltagareparametrar är tillgängliga eller N=2, för en given dos, beräknas inte AUC CV för den dosgruppen och presenteras inte (4 milligram per meter i kvadrat per dag [mg/m^2/dag], 12 mg/m^2/dag och 14 mg/m^2/dag). Individuella uppgifter kommer att presenteras. |
Dag 3 (Del A eller C) eller 9 (Del B): Fördos, 1 timme (tim), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8, timmar, 12 timmar, 24 timmar 48 timmar, 72 timmar efter dosering
|
|
Andel deltagare med svar för akut myelogen leukemi med hjälp av de reviderade kriterierna för internationella arbetsgruppen
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller utsättning (upp till 213 dagar)
|
Svarsfrekvensen för deltagare med akut myelogen leukemi inkluderar andelen deltagare som uppnådde en morfologisk fullständig remission, morfologisk fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal, cytogenetisk fullständig remission, molekylär fullständig remission eller partiell remission.
Revised International Working Group Criteria användes för att bestämma svarsfrekvensen för deltagare med akut myelogen leukemi.
|
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller utsättning (upp till 213 dagar)
|
|
Svarsfrekvenser för kronisk myelogen leukemi i blast-kris (komplett hematologisk respons, inga bevis på leukemi, återgång till kronisk fas)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller utsättning (upp till 213 dagar)
|
Svarsfrekvensen för deltagare med kronisk myelogen leukemi i blastkris inkluderar andelen deltagare som uppnådde ett fullständigt hematologiskt svar, inte hade några tecken på leukemi eller hade återgått till kronisk fas.
Kriterierna som beskrivs i Cohen 2005 (Cohen MH, Johnson JR, Pazdur R. 2005.
Sammanfattning av läkemedelsgodkännande från U.S. Food and Drug Administration: omvandling av tabletter imatinibmesylat (STI571; Gleevec) från accelererat godkännande till fullt godkännande.
Clin Cancer Res.
11(1):12-19.)
användes för att bestämma svarsfrekvensen för deltagare med kronisk myelogen leukemi i blastkris.
|
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller utsättning (upp till 213 dagar)
|
|
Svarsfrekvens (procent) för akut lymfatisk leukemi med hjälp av de reviderade kriterierna för internationella arbetsgruppen
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller utsättning (upp till 213 dagar)
|
Svarsfrekvensen för deltagare med akut lymfatisk leukemi inkluderar andelen deltagare som uppnådde en morfologisk fullständig remission, morfologisk fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal, cytogenetisk fullständig remission, molekylär fullständig remission eller partiell remission.
Revised International Working Group Criteria användes för att bestämma svarsfrekvensen för deltagare med akut lymfatisk leukemi genom tidig behandlingsbedömning, morfologisk leukemi-fritt tillstånd (mindre än 5 % sprängningar i ett aspiratprov med märgspiklar och med ett antal på minst 200 kärnor celler) och morfologisk fullständig remission (och har ett absolut antal neutrofiler på mer än 1000 per mikroliter och trombocyter på 100 000 per mikroliter.
|
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller utsättning (upp till 213 dagar)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Deltagares död vid studier fram till uppföljningsperioden
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen uppföljning (upp till 213 dagar)
|
Antalet deltagare som dog under uppföljningsperioden av studien. Detta inkluderar inte utfallen för de två deltagare som dog under behandling genom cykel 2 enligt deltagarflödestabellen. En sammanfattning av allvarliga och andra icke-allvarliga biverkningar oavsett orsakssamband finns i modulen Rapporterade biverkningar. |
Baslinje fram till slutet av behandlingen uppföljning (upp till 213 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2008
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 februari 2011
Avslutad studie (FAKTISK)
1 februari 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 oktober 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 oktober 2010
Första postat (UPPSKATTA)
5 oktober 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
13 maj 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 maj 2019
Senast verifierad
1 september 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 12119
- I1Y-MC-JFBC (ÖVRIG: Eli Lilly and Company)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .