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Une étude pour les patients atteints de leucémie aiguë

10 mai 2019 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Étude de phase 1 du LY2523355 chez des patients atteints de leucémie aiguë

Cette étude est une étude multicentrique, non randomisée, en ouvert, à dose croissante avec augmentation de dose intra-patient, étude de phase 1 de LY2523355 par voie intraveineuse pour déterminer la dose de LY2523355 qui peut être administrée en toute sécurité aux participants atteints de leucémie aiguë. La partie A et la partie B sont l'escalade de dose de deux programmes chez les participants atteints de leucémie aiguë. Les parties A et B s'inscriront simultanément. La partie C est une extension de dose pour chaque programme chez les participants atteints de leucémie myéloblastique aiguë (LAM).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Période d'escalade de dose pour les deux schémas :

  • Les participants doivent avoir un diagnostic confirmé de leucémie aiguë quel que soit le sous-type et pour qui la thérapie expérimentale de phase 1 est appropriée.
  • Être âgé de 18 ans ou plus.
  • Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse urinaire ou sérique négatif inférieur ou égal à 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.

Période de confirmation de dose pour les deux calendriers :

  • Le participant doit avoir un diagnostic confirmé de leucémie myéloblastique aiguë (LMA) non traitée, ne doit pas être candidat à un traitement standard et un essai clinique est une option de traitement privilégiée ou avoir une LMA aiguë en rechute ou réfractaire à pas plus de 2 régimes d'induction antérieurs . L'hydroxyurée pour contrôler le nombre de blastes antérieurs n'est pas considérée comme un régime antérieur.
  • Etre supérieur ou égal à 60 ans.
  • Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle ECOG.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse urinaire ou sérique négatif inférieur ou égal à 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Avoir reçu un traitement dans les 28 jours suivant la dose initiale du médicament à l'étude avec un médicament qui n'a pas reçu l'approbation réglementaire pour aucune indication.
  • Participants atteints de leucémie connue du système nerveux central (SNC) par cytologie ou imagerie du liquide céphalo-rachidien. Une ponction lombaire n'est pas nécessaire sauf si une atteinte du SNC est cliniquement suspectée. Les participants présentant des signes ou des symptômes de méningite leucémique ou des antécédents de méningite leucémique doivent subir une ponction lombaire négative dans les 2 semaines suivant l'inscription à l'étude.
  • Avoir une autre tumeur maligne active (à l'exception du cancer de la peau basocellulaire et épidermoïde) au moment de l'entrée à l'étude.
  • Avoir eu une greffe de moelle osseuse autologue ou allogénique dans les 3 mois. Toute toxicité organique doit être résolue.
  • Avoir des signes de maladie du greffon contre l'hôte due à une greffe de moelle osseuse allogénique.
  • Avoir une infection systémique non contrôlée.
  • Femelles gestantes ou allaitantes.
  • Avoir des résultats de test positifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAg) ou les anticorps anti-hépatite C (HCAb) (dépistage non requis).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: LY2523355 les jours 1, 2 et 3
La dose initiale était de 2 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) administrée par une perfusion intraveineuse (IV) d'une heure les jours 1, 2 et 3 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: LY2523355
Administré en perfusion IV d'une heure pendant au moins 2 cycles. La durée du cycle est de 21 jours. Les participants peuvent continuer à prendre le médicament à l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou un autre critère de retrait soit satisfait.
EXPÉRIMENTAL: LY2523355 les jours 1, 5 et 9
La dose initiale était de 8 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) administrée par une perfusion IV d'une heure sur une heure les jours 1, 5 et 9 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: LY2523355
Administré en perfusion IV d'une heure pendant au moins 2 cycles. La durée du cycle est de 21 jours. Les participants peuvent continuer à prendre le médicament à l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou un autre critère de retrait soit satisfait.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée et calendrier pour les études de phase 2 sur la leucémie aiguë
Délai: Baseline jusqu'à la fin du Cycle 2 (Jour 42)
La dose et le calendrier recommandés pour les études de phase 2 de LY2523355 avec une leucémie aiguë ont été déterminés par une modification de la méthode de réévaluation continue. La taille de l'échantillon pour déterminer de manière adéquate la dose maximale tolérée (DMT) pour les deux schémas de cette étude était fonction d'estimations a priori de la relation dose-toxicité ainsi que de la dose initiale dans chaque schéma, du taux d'augmentation de la dose et de la relation dose-toxicité observée. Avant que la MTD puisse être déterminée pour la partie B (jours 1, 5 et 9 d'un cycle de 21 jours), cette étude a été interrompue pour analyse de futilité.
Baseline jusqu'à la fin du Cycle 2 (Jour 42)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant des effets cliniquement significatifs
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 213 jours)

Les effets cliniquement significatifs ont été définis comme des événements indésirables (EI) graves et autres non graves.

Un résumé des événements indésirables graves et non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables signalés.
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 213 jours)
Pharmacocinétique, concentration plasmatique maximale (Cmax), dose unique
Délai: Cycle 1 (jour 1) : prédose, 1 heure (heure), 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures après l'administration
La concentration plasmatique maximale (Cmax) était la concentration plasmatique maximale obtenue à partir des courbes de concentration plasmatique en fonction du temps de LY2523355 calculées pour évaluer la variabilité intra et intercycle, en fonction du cycle de dosage.
Cycle 1 (jour 1) : prédose, 1 heure (heure), 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures après l'administration
Pharmacocinétique, concentration plasmatique maximale (Cmax), doses multiples
Délai: Jours 3 (Parties A ou C) ou 9 (Partie B), Cycle 1 : Prédose, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8, h, 12 h, 24 h, 48 h , 72 heures après l'administration
La concentration plasmatique maximale (Cmax) était la concentration plasmatique maximale obtenue à partir des courbes de concentration plasmatique en fonction du temps de LY2523355. Les valeurs de Cmax plasmatiques de doses multiples de LY2523355 sont indiquées à chaque niveau de dose pour les deux schémas d'administration (jour 3 du cycle 1 pour le schéma d'administration des jours 1, 2 et 3 et jour 9 du cycle 1 pour les jours 1, 5 et 9 calendrier administratif). La concentration plasmatique maximale (Cmax) était la concentration plasmatique maximale obtenue à partir des courbes de concentration plasmatique en fonction du temps de LY2523355 calculées pour évaluer la variabilité intra et intercycle, en fonction du cycle de dosage.
Jours 3 (Parties A ou C) ou 9 (Partie B), Cycle 1 : Prédose, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8, h, 12 h, 24 h, 48 h , 72 heures après l'administration
Pharmacocinétique, aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC), dose unique
Délai: Jour 1, Cycle 1 : Prédose, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8, h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h après la dose

L'ASC (0-24) a été calculée à partir de l'aire sous la concentration plasmatique en fonction des courbes de temps de LY2523355 du temps zéro à 24 heures.

L'ASC (0-inf) a été calculée à partir de l'aire sous la concentration plasmatique en fonction des courbes de temps de LY2523355 du temps zéro à l'infini.

Les valeurs d'ASC de LY2523355 à dose unique sont indiquées pour chaque niveau de dose pour le jour 1 du cycle 1 pour les deux schémas d'administration. Lorsque seuls les paramètres individuels des participants sont disponibles ou lorsque N = 2, pour une dose donnée, le CV de l'ASC n'est pas calculé pour ce groupe de dose et n'est pas présenté (4 milligrammes par mètre carré par jour [mg/m^2/jour], 14 mg/m^2/jour, 12 mg/m^2/jour et 16 mg/m^2/jour). Des données individuelles seront présentées.
Jour 1, Cycle 1 : Prédose, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8, h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h après la dose
Pharmacocinétique, aire sous la concentration en fonction du temps (AUC), doses multiples
Délai: Jours 3 (Parties A ou C) ou 9 (Partie B) : Prédose, 1 heure (heure), 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures 48 heures, 72 heures après dose

L'ASC (0-24) a été calculée à partir de l'aire sous la concentration plasmatique en fonction des courbes de temps de LY2523355 du temps zéro à 24 heures.

L'ASC (0-inf) a été calculée à partir de l'aire sous la concentration plasmatique en fonction des courbes de temps de LY2523355 du temps zéro à l'infini.

Les valeurs d'ASC de LY2523355 à doses multiples sont indiquées à chaque niveau de dose pour les deux schémas d'administration (jour 3 du cycle 1 pour le schéma d'administration des jours 1, 2 et 3 et jour 9 du cycle 1 pour le schéma des jours 1, 5 et 9 de l'administratif). Lorsque seuls les paramètres individuels des participants sont disponibles ou lorsque N = 2, pour une dose donnée, le CV de l'ASC n'est pas calculé pour ce groupe de dose et n'est pas présenté (4 milligrammes par mètre carré par jour [mg/m^2/jour], 12 mg/m^2/jour et 14 mg/m^2/jour). Des données individuelles seront présentées.
Jours 3 (Parties A ou C) ou 9 (Partie B) : Prédose, 1 heure (heure), 2 heures, 3 heures, 4 heures, 6 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures 48 heures, 72 heures après dose
Pourcentage de participants avec une réponse pour la leucémie myéloïde aiguë en utilisant les critères révisés du groupe de travail international
Délai: Ligne de base jusqu'à la progression ou l'arrêt de la maladie (jusqu'à 213 jours)
Le taux de réponse des participants atteints de leucémie myéloïde aiguë comprend la proportion de participants ayant obtenu une rémission complète morphologique, une rémission complète morphologique avec récupération incomplète de la formule sanguine, une rémission complète cytogénétique, une rémission complète moléculaire ou une rémission partielle. Les critères révisés du groupe de travail international ont été utilisés pour déterminer le taux de réponse des participants atteints de leucémie myéloïde aiguë.
Ligne de base jusqu'à la progression ou l'arrêt de la maladie (jusqu'à 213 jours)
Taux de réponse pour la leucémie myéloïde chronique en crise blastique (réponse hématologique complète, aucun signe de leucémie, retour à la phase chronique)
Délai: Ligne de base jusqu'à la progression ou l'arrêt de la maladie (jusqu'à 213 jours)
Le taux de réponse des participants atteints de leucémie myéloïde chronique en crise blastique comprend la proportion de participants qui ont obtenu une réponse hématologique complète, n'avaient aucun signe de leucémie ou étaient revenus à la phase chronique. Les critères énoncés dans Cohen 2005 (Cohen MH, Johnson JR, Pazdur R. 2005. Résumé de l'approbation des médicaments de la Food and Drug Administration des États-Unis : conversion des comprimés de mésylate d'imatinib (STI571 ; Gleevec) de l'approbation accélérée à l'approbation complète. Clin Cancer Res. 11(1):12-19.) a été utilisé pour déterminer le taux de réponse des participants atteints de leucémie myéloïde chronique en crise blastique.
Ligne de base jusqu'à la progression ou l'arrêt de la maladie (jusqu'à 213 jours)
Taux de réponse (pourcentage) pour la leucémie aiguë lymphoblastique à l'aide des critères révisés du groupe de travail international
Délai: Ligne de base jusqu'à la progression ou l'arrêt de la maladie (jusqu'à 213 jours)
Le taux de réponse des participants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique comprend la proportion de participants ayant obtenu une rémission complète morphologique, une rémission complète morphologique avec récupération incomplète de la formule sanguine, une rémission complète cytogénétique, une rémission complète moléculaire ou une rémission partielle. Les critères révisés du groupe de travail international ont été utilisés pour déterminer le taux de réponse des participants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique par une évaluation précoce du traitement, un état morphologique sans leucémie (moins de 5 % de blastes dans un échantillon d'aspiration avec des spicules de moelle et avec un nombre d'au moins 200 cellules) et une rémission morphologique complète (et ont un nombre absolu de neutrophiles de plus de 1 000 par microlitre et des plaquettes de 100 000 par microlitre.
Ligne de base jusqu'à la progression ou l'arrêt de la maladie (jusqu'à 213 jours)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Décès des participants à l'étude jusqu'à la période de suivi
Délai: Suivi de base jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 213 jours)

Le nombre de participants décédés pendant la période de suivi de l'étude. Cela n'inclut pas les résultats pour les deux participants décédés pendant le traitement jusqu'au cycle 2, comme indiqué dans le tableau de flux des participants.

Un résumé des événements indésirables graves et non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables signalés.
Suivi de base jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 213 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2008

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 février 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 octobre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2010

Première publication (ESTIMATION)

5 octobre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

13 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2019

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12119
  • I1Y-MC-JFBC (AUTRE: Eli Lilly and Company)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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