Исследование пациентов с острым лейкозом
10 мая 2019 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Фаза 1 исследования LY2523355 у пациентов с острым лейкозом
Это исследование представляет собой многоцентровое, нерандомизированное, открытое исследование с повышением дозы с повышением дозы внутри пациента, исследование фазы 1 внутривенного введения LY2523355 для определения дозы LY2523355, которую можно безопасно вводить участникам с острым лейкозом.
Часть A и часть B представляют собой повышение дозы двух схем у участников с острым лейкозом.
Части A и B будут зарегистрированы одновременно.
Часть C представляет собой увеличение дозы для каждого графика у участников с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ).
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
33
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Период повышения дозы для обоих графиков:
- Участники должны иметь подтвержденный диагноз острого лейкоза независимо от подтипа и для которых подходит экспериментальная терапия Фазы 1.
- Возраст старше или равен 18 годам.
- Иметь рабочий статус 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
- Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки крови на беременность менее чем за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
Период подтверждения дозы для обоих графиков:
- Участник должен иметь подтвержденный диагноз нелеченного острого миелобластного лейкоза (ОМЛ), не должен быть кандидатом на стандартную терапию, а клиническое исследование является предпочтительным вариантом лечения или иметь острый ОМЛ, рецидивирующий или рефрактерный к не более чем 2 предшествующим схемам индукции . Гидроксимочевина для контроля предшествующего подсчета взрывов не считается предварительной схемой.
- Возраст больше или равен 60 годам.
- Иметь статус работоспособности 0 или 1 по шкале ECOG.
- Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки крови на беременность менее чем за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Получили лечение в течение 28 дней после начальной дозы исследуемого препарата препаратом, который не получил одобрения регулирующих органов для каких-либо показаний.
- Участники с известным лейкозом центральной нервной системы (ЦНС) по данным цитологии или визуализации спинномозговой жидкости. Люмбальная пункция не требуется, если клинически не подозревается поражение ЦНС. Участники с признаками или симптомами лейкемического менингита или лейкемическим менингитом в анамнезе должны иметь отрицательный результат люмбальной пункции в течение 2 недель после включения в исследование.
- Наличие других активных злокачественных новообразований (за исключением базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи) на момент включения в исследование.
- Перенесли аутологичную или аллогенную трансплантацию костного мозга в течение 3 месяцев. Должна быть устранена вся органная токсичность.
- Наличие признаков реакции «трансплантат против хозяина» в результате аллогенной трансплантации костного мозга.
- Наличие неконтролируемой системной инфекции.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Иметь известные положительные результаты анализов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBSAg) или антитела к гепатиту С (HCAb) (скрининг не требуется).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: LY2523355 в дни 1, 2 и 3
Начальная доза составляла 2 миллиграмма на квадратный метр (мг/м^2) в виде 1-часовой внутривенной инфузии в дни 1, 2 и 3 каждого 21-дневного цикла.
|
Вводят в виде 1-часовой внутривенной инфузии в течение не менее 2 циклов.
Продолжительность цикла 21 день.
Участники могут продолжать прием исследуемого препарата до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другой критерий отмены.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: LY2523355 в дни 1, 5 и 9
Начальная доза составляла 8 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2), вводимая в виде 1-часовой внутривенной инфузии в течение 1 часа в дни 1, 5 и 9 каждого 21-дневного цикла.
|
Вводят в виде 1-часовой внутривенной инфузии в течение не менее 2 циклов.
Продолжительность цикла 21 день.
Участники могут продолжать прием исследуемого препарата до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другой критерий отмены.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рекомендуемая доза и график для исследований фазы 2 при остром лейкозе
Временное ограничение: Исходный уровень до конца цикла 2 (день 42)
|
Рекомендуемая доза и график для исследований фазы 2 LY2523355 с острым лейкозом определялись модификацией метода постоянной переоценки.
Размер выборки для адекватного определения максимально переносимой дозы (МПД) для обеих схем в этом исследовании был функцией априорных оценок отношения доза-токсичность, а также начальной дозы в каждой схеме, скорости повышения дозы и наблюдаемая зависимость доза-токсичность.
Прежде чем можно было определить MTD для части B (дни 1, 5 и 9 21-дневного цикла), это исследование было приостановлено для анализа бесполезности.
|
Исходный уровень до конца цикла 2 (день 42)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с клинически значимыми эффектами
Временное ограничение: Исходный уровень до завершения исследования (до 213 дней)
|
Клинически значимые эффекты были определены как серьезные и другие несерьезные нежелательные явления (НЯ). Сводка серьезных и других несерьезных нежелательных явлений независимо от причинно-следственной связи находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления». |
Исходный уровень до завершения исследования (до 213 дней)
|
|
Фармакокинетика, максимальная концентрация в плазме (Cmax), однократная доза
Временное ограничение: Цикл 1 (день 1): до введения дозы, 1 час (час), 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа после введения дозы.
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) представляла собой максимальную концентрацию в плазме, полученную из кривых зависимости концентрации в плазме от времени для LY2523355, которые рассчитывали для оценки вариабельности внутри и между циклами в зависимости от цикла дозирования.
|
Цикл 1 (день 1): до введения дозы, 1 час (час), 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа после введения дозы.
|
|
Фармакокинетика, максимальная концентрация в плазме (Cmax), многократная доза
Временное ограничение: День 3 (Часть A или C) или 9 (Часть B), Цикл 1: Предварительная доза, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов. , через 72 часа после приема
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) представляла собой максимальную концентрацию в плазме, полученную из зависимости концентрации в плазме от времени для LY2523355.
Значения Cmax в плазме многократной дозы LY2523355 показаны для каждого уровня дозы для обоих схем введения (день 3 цикла 1 для схемы введения 1, 2 и 3 и день 9 цикла 1 для дней 1, 5 и 9). график администрации).
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) представляла собой максимальную концентрацию в плазме, полученную из кривых зависимости концентрации в плазме от времени для LY2523355, которые рассчитывали для оценки вариабельности внутри и между циклами в зависимости от цикла дозирования.
|
День 3 (Часть A или C) или 9 (Часть B), Цикл 1: Предварительная доза, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов. , через 72 часа после приема
|
|
Фармакокинетика, площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC), разовая доза
Временное ограничение: День 1, цикл 1: до введения дозы, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа после введения дозы
|
AUC(0-24) рассчитывали по площади под кривыми зависимости концентрации в плазме от времени для LY2523355 от нуля до 24 часов. AUC(0-inf) рассчитывали по площади под кривыми зависимости концентрации в плазме от времени для LY2523355 от нуля времени до бесконечности. Значения AUC для однократной дозы LY2523355 показаны для каждого уровня дозы в День 1 цикла 1 для обоих схем введения. Когда доступны только параметры отдельных участников или N=2, для данной дозы AUC CV не рассчитывается для этой дозовой группы и не представляется (4 миллиграмма на квадратный метр в день [мг/м^2/день], 14 мг/м^2/день, 12 мг/м^2/день и 16 мг/м^2/день). Будут представлены индивидуальные данные. |
День 1, цикл 1: до введения дозы, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа после введения дозы
|
|
Фармакокинетика, площадь зависимости концентрации от времени (AUC), многократная доза
Временное ограничение: День 3 (Часть A или C) или 9 (Часть B): до введения дозы, 1 час (час), 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа после введения дозы.
|
AUC(0-24) рассчитывали по площади под кривыми зависимости концентрации в плазме от времени для LY2523355 от нуля до 24 часов. AUC(0-inf) рассчитывали по площади под кривыми зависимости концентрации в плазме от времени LY2523355 от нуля до бесконечности. Значения AUC многократной дозы LY2523355 показаны для каждого уровня дозы для обоих графиков введения (день 3 цикла 1 для графика введения 1, 2 и 3 и день 9 цикла 1 для графика дней 1, 5 и 9). администрации). Когда доступны только параметры отдельных участников или N=2, для данной дозы AUC CV не рассчитывается для этой дозовой группы и не представляется (4 миллиграмма на квадратный метр в день [мг/м^2/день], 12 мг/м^2/день и 14 мг/м^2/день). Будут представлены индивидуальные данные. |
День 3 (Часть A или C) или 9 (Часть B): до введения дозы, 1 час (час), 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа после введения дозы.
|
|
Процент участников с ответом на острый миелогенный лейкоз с использованием пересмотренных критериев международной рабочей группы
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или прекращения лечения (до 213 дней)
|
Частота ответа для участников с острым миелогенным лейкозом включает долю участников, достигших полной морфологической ремиссии, полной морфологической ремиссии с неполным восстановлением анализа крови, полной цитогенетической ремиссии, полной молекулярной ремиссии или частичной ремиссии.
Пересмотренные критерии Международной рабочей группы использовались для определения частоты ответов у участников с острым миелогенным лейкозом.
|
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или прекращения лечения (до 213 дней)
|
|
Показатели ответа при хроническом миелогенном лейкозе при бластном кризе (полный гематологический ответ, отсутствие признаков лейкоза, возврат к хронической фазе)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или прекращения лечения (до 213 дней)
|
Частота ответа для участников с хроническим миелогенным лейкозом при бластном кризе включает долю участников, достигших полного гематологического ответа, не имевших признаков лейкемии или вернувшихся в хроническую фазу.
Критерии, изложенные в Cohen 2005 (Cohen MH, Johnson JR, Pazdur R. 2005.
Резюме одобрения лекарственных средств Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США: перевод таблеток мезилата иматиниба (STI571; Gleevec) с ускоренного одобрения на полное одобрение.
Клин Рак Рез.
11(1):12-19.)
был использован для определения скорости ответа для участников с хроническим миелогенным лейкозом при бластном кризе.
|
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или прекращения лечения (до 213 дней)
|
|
Частота ответов (в процентах) при остром лимфобластном лейкозе с использованием пересмотренных критериев Международной рабочей группы
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или прекращения лечения (до 213 дней)
|
Частота ответа для участников с острым лимфобластным лейкозом включает долю участников, достигших полной морфологической ремиссии, полной морфологической ремиссии с неполным восстановлением анализа крови, полной цитогенетической ремиссии, полной молекулярной ремиссии или частичной ремиссии.
Пересмотренные критерии Международной рабочей группы использовались для определения частоты ответа для участников с острым лимфобластным лейкозом путем ранней оценки лечения, морфологического состояния отсутствия лейкемии (менее 5% бластов в образце аспирата со спикулами костного мозга и количеством не менее 200 ядерных клеток). клеток) и полной морфологической ремиссии (абсолютное количество нейтрофилов более 1000 на мкл и тромбоцитов 100 000 на мкл.
|
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или прекращения лечения (до 213 дней)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смерть участников исследования до периода последующего наблюдения
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения (до 213 дней)
|
Количество участников, умерших в течение последующего периода исследования. Это не включает результаты для двух участников, которые умерли во время лечения в течение цикла 2, как указано в таблице потоков участников. Сводка серьезных и других несерьезных нежелательных явлений независимо от причинно-следственной связи находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления». |
Исходный уровень до окончания лечения (до 213 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2008 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2011 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 октября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 октября 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
5 октября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 мая 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 мая 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 12119
- I1Y-MC-JFBC (ДРУГОЙ: Eli Lilly and Company)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .