急性白血病患者を対象とした研究
2019年5月10日 更新者：Eli Lilly and Company
急性白血病患者におけるLY2523355の第1相試験
この研究は、急性白血病の参加者に安全に投与できる LY2523355 の用量を決定するための、静脈内 LY2523355 の多施設、非無作為化、非盲検、用量漸増、患者内用量漸増を伴う第 1 相試験です。
パート A とパート B は、急性白血病の参加者における 2 つのスケジュールの用量漸増です。
パートAとBは同時に登録されます。
パート C は、急性骨髄芽球性白血病 (AML) の参加者における各スケジュールの用量拡大です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
両方のスケジュールの用量漸増期間:
- 参加者は、サブタイプに関係なく、急性白血病の診断が確認されている必要があり、実験的な第1相治療が適切な人。
- 18 歳以上であること。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
- 妊娠の可能性がある女性は、試験薬の初回投与の7日前までに尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
両スケジュールの線量確認期間：
- -参加者は、未治療の急性骨髄芽球性白血病（AML）の診断が確認されている必要があり、標準治療の候補であってはならず、臨床試験が好ましい治療オプションであるか、再発または2つ以下の導入レジメンに難治性の急性AMLを持っている. 以前の芽球数を制御するためのヒドロキシ尿素は、以前のレジメンとは見なされません。
- 60 歳以上である。
- ECOGスケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
- 妊娠の可能性がある女性は、試験薬の初回投与の7日前までに尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
除外基準:
- -治験薬の初回投与から28日以内に、規制当局の承認を受けていない薬で治療を受けている 適応症。
- -脊髄液細胞診または画像検査により、中枢神経系（CNS）白血病が判明している参加者。 中枢神経系への関与が臨床的に疑われない限り、腰椎穿刺は必要ありません。 -白血病性髄膜炎の徴候または症状、または白血病性髄膜炎の病歴がある参加者は、研究登録から2週間以内に腰椎穿刺が陰性でなければなりません。
- -研究登録時に他の活動性悪性腫瘍（基底細胞および扁平上皮細胞皮膚がんを除く）がある。
- -3か月以内に自家または同種骨髄移植を受けた。 すべての臓器毒性を解決する必要があります。
- -同種骨髄移植による移植片対宿主病の証拠がある。
- 制御されていない全身感染がある。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBSAg）、またはC型肝炎抗体（HCAb）の検査結果が陽性であることがわかっている（スクリーニングは不要）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1、2、3 日目の LY2523355
開始用量は、21 日サイクルごとに 1、2、3 日目に 1 時間の静脈内 (IV) 注入によって 2 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) を投与しました。
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少なくとも 2 サイクルの 1 時間の IV 注入として投与されます。
周期は21日。
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の離脱基準が満たされるまで、治験薬を継続することができます。
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実験的：1、5、および 9 日目の LY2523355
開始用量は、21 日サイクルごとの 1、5、および 9 日目に 1 時間かけて 1 時間の IV 注入によって投与された 1 平方メートルあたり 8 ミリグラム (mg/m^2) でした。
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少なくとも 2 サイクルの 1 時間の IV 注入として投与されます。
周期は21日。
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の離脱基準が満たされるまで、治験薬を継続することができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性白血病の第 2 相試験の推奨用量とスケジュール
時間枠：サイクル 2 の終わりまでのベースライン (42 日目)
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急性白血病を伴う LY2523355 の第 2 相試験の推奨用量とスケジュールは、継続的再評価法の修正によって決定されました。
この研究の両方のスケジュールの最大耐量 (MTD) を適切に決定するためのサンプルサイズは、用量と毒性の関係の先験的な推定値、および各スケジュールの初期用量、用量漸増率、および用量の関数でした。観察された用量毒性関係。
パート B (21 日サイクルの 1、5、および 9 日目) の MTD を決定する前に、この研究は無益性分析のために一時停止されました。
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サイクル 2 の終わりまでのベースライン (42 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的に有意な効果のある参加者の数
時間枠：研究完了までのベースライン (最大 213 日)
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臨床的に重要な影響は、重篤および重篤でないその他の有害事象 (AE) として定義されました。 因果関係に関係なく、重大およびその他の重大でない有害事象の概要は、報告された有害事象モジュールにあります。 |
研究完了までのベースライン (最大 213 日)
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薬物動態、最大血漿濃度 (Cmax)、単回投与
時間枠：サイクル 1 (1 日目): 投与前、1 時間 (hr)、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間後
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最大血漿濃度 (Cmax) は、LY2523355 の血漿濃度対時間曲線から得られた最大血漿濃度であり、投与サイクルに応じてサイクル内およびサイクル間の変動性を評価するために計算されました。
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サイクル 1 (1 日目): 投与前、1 時間 (hr)、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間後
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薬物動態、最大血漿濃度 (Cmax)、複数回投与
時間枠：3日目（パートAまたはC）または9日目（パートB）、サイクル1：投与前、1時間（時間）、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間、48時間、投与後 72 時間
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最大血漿濃度 (Cmax) は、LY2523355 の血漿濃度対時間曲線から得られた最大血漿濃度でした。
複数回投与の LY2523355 血漿 Cmax 値は、両方の投与スケジュールの各用量レベルで示されています (1、2、および 3 日目の投与スケジュールはサイクル 1 の 3 日目、1、5、および 9 日目はサイクル 1 の 9 日目)投与スケジュール）。
最大血漿濃度 (Cmax) は、LY2523355 の血漿濃度対時間曲線から得られた最大血漿濃度であり、投与サイクルに応じてサイクル内およびサイクル間の変動性を評価するために計算されました。
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3日目（パートAまたはC）または9日目（パートB）、サイクル1：投与前、1時間（時間）、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間、48時間、投与後 72 時間
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薬物動態、濃度対時間曲線下面積 (AUC)、単回投与
時間枠：1 日目、サイクル 1: 投与前、1 時間 (時間)、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間の投与後
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AUC(0-24) は、時間ゼロから 24 時間までの LY2523355 の時間曲線に対する血漿濃度下の面積から計算されました。 AUC(0-inf) は、時間ゼロから無限までの LY2523355 の時間曲線に対する血漿濃度下の面積から計算されました。 単回投与 LY2523355 の AUC 値は、両方の投与スケジュールについて、サイクル 1 の 1 日目の各投与レベルについて示されています。 個々の参加者パラメーターのみが利用可能であるか、または N=2 の場合、特定の用量について、AUC CV はその用量グループに対して計算されず、表示されません (1 日あたり 1 平方メートルあたり 4 ミリグラム [mg/m^2/日]、14 mg/m^2/日、12 mg/m^2/日、16 mg/m^2/日)。 個人データをご紹介します。 |
1 日目、サイクル 1: 投与前、1 時間 (時間)、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、48 時間、72 時間の投与後
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薬物動態、濃度下面積対時間 (AUC)、複数回投与
時間枠：3日目（パートAまたはC）または9日目（パートB）：投与前、1時間（時間）、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間、48時間、72時間の投与後
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AUC(0-24) は、時間ゼロから 24 時間までの LY2523355 の時間曲線に対する血漿濃度下の面積から計算されました。 AUC(0-inf) は、時間ゼロから無限大までの LY2523355 の血漿濃度対時間曲線の下の面積から計算されました。 複数回投与 LY2523355 AUC 値は、両方の投与スケジュールの各用量レベルで示されています (1、2、および 3 日目の投与スケジュールではサイクル 1 の 3 日目、1、5、および 9 日目のスケジュールではサイクル 1 の 9 日目)管理の）。 個々の参加者パラメーターのみが利用可能であるか、または N=2 の場合、特定の用量について、AUC CV はその用量グループに対して計算されず、表示されません (1 日あたり 1 平方メートルあたり 4 ミリグラム [mg/m^2/日]、12 mg/m^2/日、および 14 mg/m^2/日)。 個人データをご紹介します。 |
3日目（パートAまたはC）または9日目（パートB）：投与前、1時間（時間）、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間、48時間、72時間の投与後
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改訂された国際作業部会の基準を使用して急性骨髄性白血病に反応した参加者の割合
時間枠：疾患の進行または中止までのベースライン (最大 213 日)
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急性骨髄性白血病の参加者の奏効率には、形態学的完全寛解、血球数の回復が不完全な形態学的完全寛解、細胞遺伝学的完全寛解、分子的完全寛解、または部分寛解を達成した参加者の割合が含まれます。
急性骨髄性白血病の参加者の回答率を決定するために、改訂された国際作業部会の基準が使用されました。
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疾患の進行または中止までのベースライン (最大 213 日)
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ブラストクライシスにおける慢性骨髄性白血病の奏効率（完全な血液学的奏効、白血病の証拠なし、慢性期への復帰）
時間枠：疾患の進行または中止までのベースライン (最大 213 日)
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急性転化における慢性骨髄性白血病の参加者の反応率には、完全な血液学的反応を達成した参加者、白血病の証拠がなかった参加者、または慢性期に戻った参加者の割合が含まれます。
Cohen 2005 で概説されている基準 (Cohen MH、Johnson JR、Pazdur R. 2005.
米国食品医薬品局の医薬品承認の概要: メシル酸イマチニブ (STI571; Gleevec) 錠剤の迅速承認から完全承認への変更。
臨床がん研究。
11(1):12-19.)
急性転化における慢性骨髄性白血病の参加者の反応率を決定するために使用されました。
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疾患の進行または中止までのベースライン (最大 213 日)
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改訂された国際作業部会の基準を使用した急性リンパ芽球性白血病の奏効率（パーセンテージ）
時間枠：疾患の進行または中止までのベースライン (最大 213 日)
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急性リンパ芽球性白血病の参加者の奏効率には、形態学的完全寛解、血球数の回復が不完全な形態学的完全寛解、細胞遺伝学的完全寛解、分子的完全寛解、または部分寛解を達成した参加者の割合が含まれます。
改訂された国際作業部会の基準を使用して、急性リンパ性白血病の参加者の応答率を、早期治療評価、形態学的な白血病のない状態 (骨髄棘を含み、少なくとも 200 個の有核細胞を含む吸引サンプル中の芽球が 5% 未満) によって決定しました。細胞）および形態学的完全寛解（および絶対好中球数が1マイクロリットルあたり1000を超え、血小板が1マイクロリットルあたり100,000を超える.
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疾患の進行または中止までのベースライン (最大 213 日)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フォローアップ期間までの研究中の参加者の死亡
時間枠：ベースラインから治療フォローアップ終了まで (最大 213 日)
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研究の追跡期間中に死亡した参加者の数。 これには、参加者フロー表に記録されているサイクル 2 までの治療中に死亡した 2 人の参加者の転帰は含まれません。 因果関係に関係なく、重大およびその他の重大でない有害事象の概要は、報告された有害事象モジュールにあります。 |
ベースラインから治療フォローアップ終了まで (最大 213 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年6月1日
一次修了 (実際)
2011年2月1日
研究の完了 (実際)
2011年2月1日
試験登録日
最初に提出
2010年10月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年10月4日
最初の投稿 (見積もり)
2010年10月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年5月10日
最終確認日
2017年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 12119
- I1Y-MC-JFBC (他の：Eli Lilly and Company)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
LY2523355の臨床試験
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