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Uno studio per i pazienti con leucemia acuta

10 maggio 2019 aggiornato da: Eli Lilly and Company

Studio di fase 1 di LY2523355 in pazienti con leucemia acuta

Questo studio è uno studio multicentrico, non randomizzato, in aperto, di aumento della dose con aumento della dose intra-paziente, studio di fase 1 di LY2523355 per via endovenosa per determinare la dose di LY2523355 che può essere somministrata in sicurezza ai partecipanti con leucemia acuta. La parte A e la parte B sono l'escalation della dose di due programmi nei partecipanti con leucemia acuta. Le parti A e B si iscriveranno contemporaneamente. La parte C è un'espansione della dose per ogni programma nei partecipanti con leucemia mieloblastica acuta (AML).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Periodo di incremento della dose per entrambi i programmi:

  • I partecipanti devono avere una diagnosi confermata di leucemia acuta indipendentemente dal sottotipo e per i quali è appropriata la terapia sperimentale di Fase 1.
  • Hanno un'età maggiore o uguale a 18 anni.
  • Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
  • Le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza su urina o siero negativo inferiore o uguale a 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

Periodo di conferma della dose per entrambi i programmi:

  • Il partecipante deve avere una diagnosi confermata di leucemia mieloblastica acuta (LMA) non trattata, non deve essere un candidato per la terapia standard e una sperimentazione clinica è un'opzione terapeutica preferita o avere una LMA acuta recidivante o refrattaria a non più di 2 precedenti regimi di induzione . L'idrossiurea per controllare la conta dei blasti precedenti non è considerata un regime precedente.
  • Hanno un'età maggiore o uguale a 60 anni.
  • Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala ECOG.
  • Le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza su urina o siero negativo inferiore o uguale a 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  • - Avere ricevuto un trattamento entro 28 giorni dalla dose iniziale del farmaco in studio con un farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione.
  • - Partecipanti con leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) nota mediante citologia o imaging del liquido spinale. Non è necessaria una puntura lombare a meno che non si sospetti clinicamente un coinvolgimento del sistema nervoso centrale. I partecipanti con segni o sintomi di meningite leucemica o una storia di meningite leucemica devono avere una puntura lombare negativa entro 2 settimane dall'arruolamento nello studio.
  • Avere altri tumori maligni attivi (ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali e squamose) al momento dell'ingresso nello studio.
  • Hanno avuto un trapianto di midollo osseo autologo o allogenico entro 3 mesi. Tutta la tossicità degli organi deve essere risolta.
  • Avere evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite a causa di un trapianto di midollo osseo allogenico.
  • Avere un'infezione sistemica incontrollata.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Avere risultati positivi noti al test per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBSAg) o anticorpi dell'epatite C (HCAb) (screening non richiesto).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: LY2523355 nei giorni 1, 2 e 3
La dose iniziale era di 2 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) somministrati mediante un'infusione endovenosa (IV) di 1 ora nei giorni 1, 2 e 3 di ogni ciclo di 21 giorni.
Droga: LY2523355
Somministrato come infusione endovenosa di 1 ora per almeno 2 cicli. La durata del ciclo è di 21 giorni. I partecipanti possono continuare con il farmaco in studio fino a quando non viene soddisfatta la progressione della malattia, tossicità inaccettabile o altri criteri di sospensione.
SPERIMENTALE: LY2523355 nei giorni 1, 5 e 9
La dose iniziale era di 8 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) somministrati mediante un'infusione endovenosa di 1 ora nell'arco di 1 ora nei giorni 1, 5 e 9 di ogni ciclo di 21 giorni.
Droga: LY2523355
Somministrato come infusione endovenosa di 1 ora per almeno 2 cicli. La durata del ciclo è di 21 giorni. I partecipanti possono continuare con il farmaco in studio fino a quando non viene soddisfatta la progressione della malattia, tossicità inaccettabile o altri criteri di sospensione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata e programma per gli studi di fase 2 nella leucemia acuta
Lasso di tempo: Linea di base fino alla fine del ciclo 2 (giorno 42)
La dose e il programma raccomandati per gli studi di fase 2 di LY2523355 con leucemia acuta sono stati determinati mediante una modifica del metodo di rivalutazione continua. La dimensione del campione per determinare adeguatamente la dose massima tollerata (MTD) per entrambi i programmi in questo studio era una funzione delle stime a priori per la relazione dose-tossicità, nonché la dose iniziale in ciascun programma, il tasso di aumento della dose e il relazione dose-tossicità osservata. Prima che l'MTD potesse essere determinato per la Parte B (giorni 1, 5 e 9 di un ciclo di 21 giorni), questo studio è stato sospeso per analisi di futilità.
Linea di base fino alla fine del ciclo 2 (giorno 42)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con effetti clinicamente significativi
Lasso di tempo: Basale fino al completamento dello studio (fino a 213 giorni)

Gli effetti clinicamente significativi sono stati definiti come eventi avversi gravi e altri non gravi (AE).

Un riepilogo degli eventi avversi gravi e di altri eventi avversi non gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nel modulo Eventi avversi segnalati.
Basale fino al completamento dello studio (fino a 213 giorni)
Farmacocinetica, concentrazione plasmatica massima (Cmax), dose singola
Lasso di tempo: Ciclo 1 (giorno 1): pre-dose, 1 ora (ora), 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore, 48 ore, 72 ore dopo la dose
La concentrazione plasmatica massima (Cmax) era la concentrazione plasmatica massima ottenuta dalle curve della concentrazione plasmatica rispetto al tempo di LY2523355 calcolate per valutare la variabilità intra e interciclo, a seconda del ciclo di dosaggio.
Ciclo 1 (giorno 1): pre-dose, 1 ora (ora), 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore, 48 ore, 72 ore dopo la dose
Farmacocinetica, concentrazione plasmatica massima (Cmax), dose multipla
Lasso di tempo: Giorni 3 (Parti A o C) o 9 (Parte B), Ciclo 1: Predose, 1 ora (ora), 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 8, ore, 12 ore, 24 ore, 48 ore , 72 ore dopo la somministrazione
La concentrazione plasmatica massima (Cmax) era la concentrazione plasmatica massima ottenuta dalle curve della concentrazione plasmatica rispetto al tempo di LY2523355. I valori di Cmax plasmatica a dose multipla di LY2523355 sono mostrati a ciascun livello di dose per entrambi i programmi di somministrazione (giorno 3 del ciclo 1 per il programma di somministrazione dei giorni 1, 2 e 3 e giorno 9 del ciclo 1 per i giorni 1, 5 e 9 orario di somministrazione). La concentrazione plasmatica massima (Cmax) era la concentrazione plasmatica massima ottenuta dalle curve della concentrazione plasmatica rispetto al tempo di LY2523355 calcolate per valutare la variabilità intra e interciclo, a seconda del ciclo di dosaggio.
Giorni 3 (Parti A o C) o 9 (Parte B), Ciclo 1: Predose, 1 ora (ora), 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 8, ore, 12 ore, 24 ore, 48 ore , 72 ore dopo la somministrazione
Farmacocinetica, area sotto la curva concentrazione/tempo (AUC), dose singola
Lasso di tempo: Giorno 1, Ciclo 1: Pre-dose, 1 ora (ora), 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 8, ore, 12 ore, 24 ore, 48 ore, 72 ore dopo la dose

L'AUC(0-24) è stata calcolata dall'area sotto le curve di concentrazione plasmatica rispetto al tempo di LY2523355 dal tempo zero a 24 ore.

L'AUC(0-inf) è stata calcolata dall'area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alle curve temporali di LY2523355 dal tempo zero all'infinito.

I valori AUC di LY2523355 a dose singola sono mostrati per ciascun livello di dose per il Giorno 1 del Ciclo 1 per entrambi i programmi di somministrazione. Quando sono disponibili solo i parametri dei singoli partecipanti o N=2, per una data dose, l'AUC CV non viene calcolato per quel gruppo di dose e non viene presentato (4 milligrammi per metro quadrato al giorno [mg/m^2/giorno], 14 mg/m^2/giorno, 12 mg/m^2/giorno e 16 mg/m^2/giorno). Saranno presentati i dati individuali.
Giorno 1, Ciclo 1: Pre-dose, 1 ora (ora), 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 8, ore, 12 ore, 24 ore, 48 ore, 72 ore dopo la dose
Farmacocinetica, Area sotto la concentrazione rispetto al tempo (AUC), Dose multipla
Lasso di tempo: Giorni 3 (Parti A o C) o 9 (Parte B): Pre-dose, 1 ora (ora), 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 8, ore, 12 ore, 24 ore 48 ore, 72 ore dopo la dose

L'AUC(0-24) è stata calcolata dall'area sotto le curve di concentrazione plasmatica rispetto al tempo di LY2523355 dal tempo zero a 24 ore.

L'AUC (0-inf) è stato calcolato dall'area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alle curve temporali di LY2523355 dal tempo zero all'infinito.

I valori di AUC per dose multipla LY2523355 sono mostrati a ciascun livello di dose per entrambi i programmi di somministrazione (giorno 3 del ciclo 1 per il programma di somministrazione dei giorni 1, 2 e 3 e giorno 9 del ciclo 1 per il programma dei giorni 1, 5 e 9 dell'amministrazione). Quando sono disponibili solo i parametri dei singoli partecipanti o N=2, per una data dose, l'AUC CV non viene calcolato per quel gruppo di dose e non viene presentato (4 milligrammi per metro quadrato al giorno [mg/m^2/giorno], 12 mg/m^2/giorno e 14 mg/m^2/giorno). Saranno presentati i dati individuali.
Giorni 3 (Parti A o C) o 9 (Parte B): Pre-dose, 1 ora (ora), 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 8, ore, 12 ore, 24 ore 48 ore, 72 ore dopo la dose
Percentuale di partecipanti con una risposta per leucemia mieloide acuta utilizzando i criteri del gruppo di lavoro internazionale rivisti
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o all'interruzione (fino a 213 giorni)
Il tasso di risposta per i partecipanti con leucemia mieloide acuta include la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una remissione completa morfologica, remissione completa morfologica con recupero incompleto dell'emocromo, remissione completa citogenetica, remissione molecolare completa o remissione parziale. I criteri del gruppo di lavoro internazionale rivisto sono stati utilizzati per determinare il tasso di risposta per i partecipanti con leucemia mieloide acuta.
Basale fino alla progressione della malattia o all'interruzione (fino a 213 giorni)
Tassi di risposta per leucemia mieloide cronica in crisi blastica (risposta ematologica completa, nessuna evidenza di leucemia, ritorno alla fase cronica)
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o all'interruzione (fino a 213 giorni)
Il tasso di risposta per i partecipanti con leucemia mieloide cronica in crisi blastica include la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una risposta ematologica completa, non hanno avuto evidenza di leucemia o sono tornati alla fase cronica. I criteri delineati in Cohen 2005 (Cohen MH, Johnson JR, Pazdur R. 2005. Riepilogo dell'approvazione dei farmaci da parte della Food and Drug Administration degli Stati Uniti: conversione delle compresse di imatinib mesilato (STI571; Gleevec) dall'approvazione accelerata all'approvazione completa. Clin Cancer Res. 11(1):12-19.) è stato utilizzato per determinare il tasso di risposta per i partecipanti con leucemia mieloide cronica in crisi blastica.
Basale fino alla progressione della malattia o all'interruzione (fino a 213 giorni)
Tasso di risposta (percentuale) per la leucemia linfoblastica acuta utilizzando i criteri del gruppo di lavoro internazionale rivisto
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o all'interruzione (fino a 213 giorni)
Il tasso di risposta per i partecipanti con leucemia linfoblastica acuta include la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una remissione completa morfologica, remissione completa morfologica con recupero incompleto della conta ematica, remissione completa citogenetica, remissione molecolare completa o remissione parziale. I criteri del gruppo di lavoro internazionale rivisto sono stati utilizzati per determinare il tasso di risposta per i partecipanti con leucemia linfoblastica acuta mediante valutazione precoce del trattamento, stato morfologico libero da leucemia (meno del 5% di blasti in un campione aspirato con spicole midollari e con una conta di almeno 200 cellule nucleate cellule) e remissione morfologica completa (e hanno una conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000 per microlitro e piastrine di 100.000 per microlitro.
Basale fino alla progressione della malattia o all'interruzione (fino a 213 giorni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Morte dei partecipanti allo studio fino al periodo di follow-up
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del follow-up del trattamento (fino a 213 giorni)

Il numero di partecipanti deceduti durante il periodo di follow-up dello studio. Ciò non include i risultati per i due partecipanti che sono deceduti durante il trattamento durante il Ciclo 2, come riportato nella Tabella di flusso dei partecipanti.

Un riepilogo degli eventi avversi gravi e di altri eventi avversi non gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nel modulo Eventi avversi segnalati.
Basale fino alla fine del follow-up del trattamento (fino a 213 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2008

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 febbraio 2011

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 febbraio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 ottobre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 ottobre 2010

Primo Inserito (STIMA)

5 ottobre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

13 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 maggio 2019

Ultimo verificato

1 settembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 12119
  • I1Y-MC-JFBC (ALTRO: Eli Lilly and Company)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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