Um estudo para pacientes com leucemia aguda
10 de maio de 2019 atualizado por: Eli Lilly and Company
Estudo de Fase 1 de LY2523355 em Pacientes com Leucemia Aguda
Este estudo é um estudo de Fase 1 multicêntrico, não randomizado, aberto, escalonamento de dose com escalonamento de dose intrapaciente de LY2523355 intravenoso para determinar a dose de LY2523355 que pode ser administrada com segurança a participantes com leucemia aguda.
A Parte A e a Parte B são escalonamento de dose de dois esquemas em participantes com leucemia aguda.
As partes A e B serão inscritas simultaneamente.
A Parte C é uma expansão de dose para cada esquema em participantes com leucemia mieloblástica aguda (LMA).
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
33
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Período de escalonamento de dose para ambos os esquemas:
- Os participantes devem ter um diagnóstico confirmado de leucemia aguda, independentemente do subtipo e para quem a terapia experimental de Fase 1 é apropriada.
- São maiores ou iguais a 18 anos.
- Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo menor ou igual a 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Período de confirmação de dose para ambos os esquemas:
- O participante deve ter um diagnóstico confirmado de leucemia mieloblástica aguda não tratada (LMA), não deve ser candidato à terapia padrão e um ensaio clínico é uma opção de tratamento preferencial ou tem LMA aguda que recidivou ou refratária a não mais de 2 regimes de indução anteriores . A hidroxiureia para controlar contagens anteriores de blastos não é considerada um regime prévio.
- São maiores ou iguais a 60 anos.
- Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala ECOG.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo menor ou igual a 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Ter recebido tratamento dentro de 28 dias da dose inicial do medicamento do estudo com um medicamento que não recebeu aprovação regulatória para nenhuma indicação.
- Participantes com leucemia conhecida do sistema nervoso central (SNC) por citologia ou imagem do líquido espinhal. A punção lombar não é necessária, a menos que haja suspeita clínica de envolvimento do SNC. Os participantes com sinais ou sintomas de meningite leucêmica ou histórico de meningite leucêmica devem ter uma punção lombar negativa dentro de 2 semanas após a inscrição no estudo.
- Tiver outra malignidade ativa (com exceção do câncer de pele de células basais e escamosas) no momento da entrada no estudo.
- Tiveram um transplante de medula óssea autólogo ou alogênico dentro de 3 meses. Toda toxicidade de órgão deve ser resolvida.
- Ter evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro devido a um transplante alogênico de medula óssea.
- Tem infecção sistêmica descontrolada.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Tiver resultados de testes positivos conhecidos no vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBSAg) ou anticorpos da hepatite C (HCAb) (triagem não necessária).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: LY2523355 nos dias 1, 2 e 3
A dose inicial foi de 2 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) administrado por infusão intravenosa (IV) de 1 hora nos dias 1, 2 e 3 de cada ciclo de 21 dias.
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Administrado como uma infusão IV de 1 hora por pelo menos 2 ciclos.
A duração do ciclo é de 21 dias.
Os participantes podem continuar com o medicamento do estudo até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou outro critério de retirada seja atendido.
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EXPERIMENTAL: LY2523355 nos dias 1, 5 e 9
A dose inicial foi de 8 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) administrado por uma infusão IV de 1 hora durante 1 hora nos dias 1, 5 e 9 de cada ciclo de 21 dias.
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Administrado como uma infusão IV de 1 hora por pelo menos 2 ciclos.
A duração do ciclo é de 21 dias.
Os participantes podem continuar com o medicamento do estudo até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou outro critério de retirada seja atendido.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose recomendada e cronograma para estudos de fase 2 em leucemia aguda
Prazo: Linha de base até o final do ciclo 2 (dia 42)
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A dose recomendada e o cronograma para estudos de Fase 2 de LY2523355 com leucemia aguda foram determinados por uma modificação do método de reavaliação contínua.
O tamanho da amostra para determinar adequadamente a dose máxima tolerada (MTD) para ambos os esquemas neste estudo foi uma função de estimativas a priori para a relação dose-toxicidade, bem como a dose inicial em cada esquema, a taxa de aumento da dose e o relação dose-toxicidade observada.
Antes que o MTD pudesse ser determinado para a Parte B (dias 1, 5 e 9 de um ciclo de 21 dias), este estudo foi interrompido para análise de futilidade.
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Linha de base até o final do ciclo 2 (dia 42)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com efeitos clinicamente significativos
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (até 213 dias)
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Efeitos clinicamente significativos foram definidos como eventos adversos (EAs) graves e outros não graves. Um resumo dos eventos adversos graves e não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos adversos relatados. |
Linha de base até a conclusão do estudo (até 213 dias)
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Farmacocinética, Concentração Plasmática Máxima (Cmax), Dose Única
Prazo: Ciclo 1 (Dia 1),: Pré-dose, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8, h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h pós-dose
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A concentração plasmática máxima (Cmax) foi a concentração plasmática máxima obtida a partir da concentração plasmática versus as curvas de tempo de LY2523355 foram calculadas para avaliar a variabilidade intra e interciclo, dependendo do ciclo de dosagem.
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Ciclo 1 (Dia 1),: Pré-dose, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8, h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h pós-dose
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Farmacocinética, Concentração Plasmática Máxima (Cmax), Dose Múltipla
Prazo: Dias 3 (Partes A ou C) ou 9 (Parte B), Ciclo 1: Pré-dose, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8, h, 12 h, 24 h, 48 h , 72 horas após a dose
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A concentração plasmática máxima (Cmax) foi a concentração plasmática máxima obtida a partir das curvas de concentração plasmática versus tempo de LY2523355.
Os valores plasmáticos de Cmax de LY2523355 de dose múltipla são mostrados em cada nível de dose para ambos os esquemas de administração (Dia 3 do Ciclo 1 para o esquema de administração do Dia 1, 2 e 3 e Dia 9 do Ciclo 1 para os Dias 1, 5 e 9 calendário de administração).
A concentração plasmática máxima (Cmax) foi a concentração plasmática máxima obtida a partir da concentração plasmática versus as curvas de tempo de LY2523355 foram calculadas para avaliar a variabilidade intra e interciclo, dependendo do ciclo de dosagem.
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Dias 3 (Partes A ou C) ou 9 (Parte B), Ciclo 1: Pré-dose, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8, h, 12 h, 24 h, 48 h , 72 horas após a dose
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Farmacocinética, área sob a curva de concentração versus tempo (AUC), dose única
Prazo: Dia 1, Ciclo 1: Pré-dose, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8, h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h pós-dose
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A AUC(0-24) foi calculada a partir da área sob a concentração plasmática versus curvas de tempo de LY2523355 desde o tempo zero até 24 horas. A AUC(0-inf) foi calculada a partir da área sob a concentração plasmática versus curvas de tempo de LY2523355 desde o tempo zero até o infinito. Os valores de AUC de LY2523355 de dose única são mostrados para cada nível de dose para o Dia 1 do Ciclo 1 para ambos os esquemas de administração. Quando apenas os parâmetros individuais do participante estão disponíveis ou N = 2, para uma determinada dose, o AUC CV não é calculado para esse grupo de dose e não é apresentado (4 miligramas por metro quadrado por dia [mg/m^2/dia], 14 mg/m^2/dia, 12 mg/m^2/dia e 16 mg/m^2/dia). Serão apresentados dados individuais. |
Dia 1, Ciclo 1: Pré-dose, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8, h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h pós-dose
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Farmacocinética, Área Sob a Concentração Versus Tempo (AUC), Dose Múltipla
Prazo: Dias 3 (Partes A ou C) ou 9 (Parte B): Pré-dose, 1 hora (h), 2 hr, 3 hr, 4 hr, 6 hr, 8, hr, 12 hr, 24 hr 48 hr, 72 hr pós-dose
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A AUC(0-24) foi calculada a partir da área sob a concentração plasmática versus curvas de tempo de LY2523355 desde o tempo zero até 24 horas. A AUC(0-inf) foi calculada a partir da área sob a concentração plasmática versus curvas de tempo de LY2523355 do tempo zero ao infinito. Os valores de AUC de LY2523355 de dose múltipla são mostrados em cada nível de dose para ambos os esquemas de administração (Dia 3 do Ciclo 1 para o esquema de administração dos Dias 1, 2 e 3 e Dia 9 do Ciclo 1 para os esquemas dos Dias 1, 5 e 9 de administração). Quando apenas os parâmetros individuais do participante estão disponíveis ou N=2, para uma determinada dose, o AUC CV não é calculado para esse grupo de dose e não é apresentado (4 miligramas por metro quadrado por dia [mg/m^2/dia], 12 mg/m^2/dia e 14 mg/m^2/dia). Serão apresentados dados individuais. |
Dias 3 (Partes A ou C) ou 9 (Parte B): Pré-dose, 1 hora (h), 2 hr, 3 hr, 4 hr, 6 hr, 8, hr, 12 hr, 24 hr 48 hr, 72 hr pós-dose
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Porcentagem de participantes com resposta para leucemia mielóide aguda usando os critérios revisados do grupo de trabalho internacional
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação (até 213 dias)
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A taxa de resposta para participantes com leucemia mielóide aguda inclui a proporção de participantes que alcançaram uma remissão morfológica completa, remissão morfológica completa com recuperação incompleta do hemograma, remissão citogenética completa, remissão molecular completa ou remissão parcial.
Os Critérios Revisados do Grupo de Trabalho Internacional foram usados para determinar a taxa de resposta para participantes com leucemia mielóide aguda.
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Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação (até 213 dias)
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Taxas de resposta para leucemia mielóide crônica em crise blástica (resposta hematológica completa, sem evidência de leucemia, retorno à fase crônica)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação (até 213 dias)
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A taxa de resposta para participantes com leucemia mielóide crônica em crise blástica inclui a proporção de participantes que atingiram uma resposta hematológica completa, não apresentaram evidência de leucemia ou retornaram à fase crônica.
Os critérios descritos em Cohen 2005 (Cohen MH, Johnson JR, Pazdur R. 2005.
Resumo de aprovação de medicamentos da U.S. Food and Drug Administration: conversão de comprimidos de mesilato de imatinibe (STI571; Gleevec) de aprovação acelerada para aprovação total.
Clin Cancer Res.
11(1):12-19.)
foi usado para determinar a taxa de resposta para participantes com leucemia mielóide crônica em crise blástica.
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Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação (até 213 dias)
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Taxa de resposta (porcentagem) para leucemia linfoblástica aguda usando os critérios revisados do grupo de trabalho internacional
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação (até 213 dias)
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A taxa de resposta para participantes com leucemia linfoblástica aguda inclui a proporção de participantes que alcançaram uma remissão morfológica completa, remissão morfológica completa com recuperação incompleta do hemograma, remissão citogenética completa, remissão molecular completa ou remissão parcial.
Os Critérios do Grupo de Trabalho Internacional Revisado foram usados para determinar a taxa de resposta para participantes com leucemia linfoblástica aguda por avaliação de tratamento precoce, estado morfológico livre de leucemia (menos de 5% de blastos em uma amostra aspirada com espículas de medula e com uma contagem de pelo menos 200 células nucleadas células) e remissão morfológica completa (e têm uma contagem absoluta de neutrófilos de mais de 1000 por microlitro e plaquetas de 100.000 por microlitro.
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Linha de base até a progressão da doença ou descontinuação (até 213 dias)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Morte de participantes no estudo até o período de acompanhamento
Prazo: Linha de base até o final do acompanhamento do tratamento (até 213 dias)
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O número de participantes que morreram durante o período de acompanhamento do estudo. Isso não inclui os resultados dos dois participantes que morreram durante o tratamento até o Ciclo 2, conforme capturado na Tabela de Fluxo do Participante. Um resumo dos eventos adversos graves e não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos adversos relatados. |
Linha de base até o final do acompanhamento do tratamento (até 213 dias)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2008
Conclusão Primária (REAL)
1 de fevereiro de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de fevereiro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de outubro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de outubro de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
5 de outubro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
13 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de maio de 2019
Última verificação
1 de setembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12119
- I1Y-MC-JFBC (OUTRO: Eli Lilly and Company)
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