SQ109 在患有肺结核的成人受试者中的早期杀菌活性 (EBA) (SQ109EBA)

纳入标准：

1. 为研究参与提供签署的书面知情同意书，包括 HIV 检测（如果 HIV 血清状况未知或最后一次记录的阴性是在注册前四个多星期）。
2. 年满十八 (18) 至 64（含）周岁。
3. 体重（穿着轻便且不穿鞋）在 40 至 90 公斤之间，含 40 公斤和 90 公斤。
4. 新诊断的、以前未治疗过的、无并发症的、痰涂片阳性的肺结核。
5. 进行胸部 X 光检查，调查员认为该检查与结核病相符。
6. 痰的抗酸杆菌直接显微镜检查呈阳性（在 IUATLD/WHO 量表上至少为 1+（附录 3））。
7. 能够产生足够的现场痰样本，表明夜间痰量至少为 10 毫升。

8. 有生育能力的女性患者必须进行血清妊娠试验阴性，并同意在不禁止性交的情况下采用两种有效的避孕方法，除非她和她的伴侣已通过手术绝育或绝经后没有月经在过去的 12 个月里。 优选地，避孕措施应持续到结核病治疗完成，但至少要持续到最后一剂 IMP 后一个月，除非她和她的伴侣是不育的（即，接受过双侧卵巢切除术或子宫切除术的女性或至少连续 12 个月绝经）。

   可以使用以下两种方法，但只有一种可能是激素方法：输卵管结扎术、阴道隔膜、宫内节育器、避孕套、口服避孕药、避孕植入物、复合激素贴剂、复合注射避孕药或长效醋酸甲羟孕酮，伴侣做过输精管切除术。

9. 男性参与者必须同意在整个参与试验期间和最后一次服药后 12 周内不禁止性交时使用适当的避孕方法，除非他进行了双侧睾丸切除术。
10. Karnofsky 分数至少为 60（偶尔需要帮助，但能够满足他/她的大部分需求，请参阅附录 5）

排除标准：

1. 一般状况不佳，根据研究者的判断，不能容忍任何治疗延误。
2. 在第 1 次就诊前 3 个月内用任何药物治疗 MTB（这包括但不限于 INH、EMB、RIF、PZA、丁胺卡那霉素、环丝氨酸、利福布汀、链霉素、卡那霉素、对氨基水杨酸、利福喷丁、硫代乙酰丙酮、卷曲霉素、氟喹诺酮、硫代酰胺类、甲硝唑）。
3. 痰液分离物对 RIF 具有耐药性，如通过从天然痰液中快速检测所检测到的
4. 对 IMP 或相关物质过敏史。
5. 根据研究者的判断，有临床意义的胸外结核证据（粟粒性结核、腹部结核、泌尿生殖系统结核、骨关节炎结核、结核性脑膜炎）。
6. 既往结核病史。
7. 除结核病或不受控制的阻塞性支气管疾病以外的严重肺部疾病的证据。

8. 筛选时或筛选前 14 天内完成的实验室参数：

   • 血清氨基天冬氨酸转移酶 (AST) 和/或血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 活性 > 正常上限的 3 倍
   • 血清总胆红素水平>正常值上限的2.5倍
   • 血清肌酐水平 > 正常值上限的 2 倍
   • 全血细胞计数，血红蛋白水平 <7.0 g/dL
   • 血小板计数 <50,000/mm3
   • 血清钾 <3.5 meq/L
9. 神经病或癫痫病史、存在或证据。
10. ECG 中的临床相关变化，例如房室 (AV) 传导阻滞、QRS 波群延长超过 120 毫秒，或筛查 ECG 上 QTcF 或 QTcB 间期超过 450 毫秒。
11. 既往史或目前临床相关的心血管疾病，如心肌梗塞、心力衰竭、冠心病、高血压、心律失常或快速性心律失常。 不明原因或心脏相关原因猝死或 QTc 间期延长的家族史。 同时使用任何已知可延长 QTc 间期的药物（包括胺碘酮、苄普地尔氯喹、氯丙嗪、西沙必利、西沙必利、克拉霉素、丙吡胺多非利特、多潘立酮、氟哌利多、红霉素、卤泛群、氟哌啶醇、伊布利特、左美沙迪、苯泛群、美索达嗪、美沙酮、喷他脒、匹莫齐特、普鲁卡因胺、奎尼丁、索他洛尔、司帕沙星、特非那定、硫利达嗪）。
12. 使用胰岛素的糖尿病患者。
13. 有临床意义的代谢、胃肠道、神经、精神或内分泌疾病、恶性肿瘤或其他异常（正在研究的适应症除外）的证据。
14. 禁止使用标准结核病药物或其任何成分的任何疾病或病症，包括但不限于对任何结核病药物、其成分或 IMP 过敏。
15. 使用了与禁用药物有关的部分（参见 4.10.4）中列出的任何医药产品的任何疾病或病症。
16. 在过去 2 年内已知或怀疑、当前或有酒精或药物滥用史，即研究者认为足以危及患者的安全或合作。 用于止咳的阿片类药物不算作药物滥用。
17. SQ109 的先前管理。
18. 停止治疗后一个月内怀孕、哺乳或计划怀孕或生孩子。
19. 在给药前 30 天内使用任何已知为细胞色素 P450 酶强抑制剂或诱导剂的药物或物质（包括异生素、奎尼丁、酪胺、酮康唑、睾酮、奎宁、孕二烯酮、美替拉酮、苯乙肼、多柔比星、醋竹桃霉素、环苯扎林、红霉素、可卡因、呋拉茶碱、西咪替丁、右美沙芬）。 如果有相当于该药物或物质至少 5 个半衰期的清除期，则接受其中一种药物或物质 3 天或更短时间的受试者可以例外。
20. 在给药前 30 天内使用已知会改变任何主要器官功能的任何治疗剂（例如，巴比妥类药物、阿片类药物、吩噻嗪类药物、西咪替丁）。
21. 给药前三个月内使用过全身性糖皮质激素。
22. 辅助/诱导 T 淋巴细胞（CD4 细胞）计数为 250 10-6/L 的 HIV 感染。
23. 接受抗逆转录病毒疗法 (ART)。