Tidig bakteriedödande aktivitet (EBA) av SQ109 hos vuxna patienter med lung-TB (SQ109EBA)

Inklusionskriterier:

1. Ge undertecknat skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien, inklusive HIV-testning (om HIV-serostatus inte är känd eller det senaste dokumenterade negativa är mer än fyra veckor före registreringen).
2. Vara arton (18) till 64 (inklusive) år.
3. Ha en kroppsvikt (i lätta kläder och utan skor) mellan 40 och 90 kg, inklusive.
4. Har nydiagnostiserad, tidigare obehandlad, okomplicerad, sputumutstrykspositiv, lung-TB.
5. Gör en lungröntgen som, enligt Utredarens uppfattning, är förenlig med TB.
6. Är sputumpositiv vid direktmikroskopi för syrafasta baciller (minst 1+ på IUATLD/WHO-skalan (bilaga 3).
7. Kan producera ett adekvat sputumprov, vilket indikerar en sputumvolym över natten på minst 10 ml.

8. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest och samtycka till att utöva två effektiva preventivmetoder när de inte avstår från samlag, såvida inte hon och hennes partner(ar) är kirurgiskt sterila eller om hon är postmenopausal utan mens under de senaste 12 månaderna. Företrädesvis bör preventivmedel fortsätta tills TB-behandlingen är avslutad, men åtminstone till en månad efter sista dosen av IMP, såvida inte hon och hennes partner(er) är sterila (det vill säga kvinnor som har genomgått en bilateral ooforektomi eller hysterektomi eller har varit postmenopausal i minst 12 månader i följd).

   Två av följande metoder kan användas, men endast en kan vara hormonell: tubal ligering, vaginalt diafragma, intrauterin enhet, kondom, p-piller, preventivmedelsimplantat, kombinerat hormonplåster, kombinerat injicerbart preventivmedel eller depot-medroxiprogesteronacetat, partner(ar) har genomgått en vasektomi.

9. Manliga deltagare måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod när de inte avstår från samlag under hela deltagandet i prövningen och under 12 veckor efter sista dosen, såvida han inte har genomgått bilateral orkidektomi.
10. En Karnofsky-poäng på minst 60 (kräver tillfällig hjälp men kan ta hand om de flesta av sina behov, se bilaga 5)

Exklusions kriterier:

1. Dåligt allmäntillstånd där någon försening av behandlingen inte kan tolereras enligt utredarens gottfinnande.
2. Behandling med något läkemedel som är aktivt mot MTB inom 3 månader före besök 1 (detta inkluderar, men är inte begränsat till INH, EMB, RIF, PZA, amikacin, cykloserin, rifabutin, streptomycin, kanamycin, para-aminosalicylsyra, rifapentin, tioacetazon kapreomycin, fluorokinolon, tioamider, metronidazol).
3. Sputumisolat är resistent mot RIF som detekterats genom snabb analys från naturligt sputum
4. En historia av allergi mot IMP eller relaterade ämnen.
5. Kliniskt signifikanta bevis för extrathorakal TB (miliär TB, abdominal TB, urogenital TB, artros TB, TB meningit), enligt bedömningen av utredaren.
6. En historia av tidigare TB.
7. Bevis på andra allvarliga lungtillstånd än TB eller okontrollerad obstruktiv bronkialsjukdom.

8. Laboratorieparametrar gjorda vid, eller inom 14 dagar före, screening:

   • Serumaminoaspartattransferas (AST) och/eller serumalaninaminotransferas (ALT) aktivitet >3 gånger den övre normalgränsen
   • Total bilirubinnivå i serum >2,5 gånger den övre normalgränsen
   • Serumkreatininnivå >2 gånger den övre normalgränsen
   • Fullständigt blodvärde med hemoglobinnivå <7,0 g/dL
   • Trombocytantal <50 000/mm3
   • Serumkalium <3,5 mekv/L
9. Historik, närvaro eller bevis på en neuropati eller epilepsi.
10. Kliniskt relevanta förändringar i EKG, såsom atrioventrikulär (AV) blockering, förlängning av QRS-komplexet över 120 millisekunder, eller av antingen QTcF- eller QTcB-intervallet över 450 millisekunder på screening-EKG:et.
11. En historia av eller aktuella kliniskt relevanta kardiovaskulära störningar såsom hjärtinfarkt, hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, högt blodtryck, arytmi eller takyarytmi. Familjehistoria med plötslig död av okänd eller hjärtrelaterad orsak eller förlängt QTc-intervall. Samtidig användning av något läkemedel som är känt för att förlänga QTc-intervallet (inklusive amiodaron, bepridil klorokin, klorpromazin, cisaprid, cisaprid, klaritromycin, disopyramid dofetilid, domperidon, droperidol, erytromycin, halofantrin, imethaloperide, lemethaloperide, lemethaloperide, lemethaloperide, lemethaloperide, lemethaloperide, lemethaloperide, lemeta, pimozid, prokainamid, kinidin, sotalol, sparfloxacin, terfenadin, tioridazin).
12. Diabetiker som använder insulin.
13. Bevis på kliniskt signifikanta metaboliska, gastrointestinala, neurologiska, psykiatriska eller endokrina sjukdomar, malignitet eller andra abnormiteter (annat än den indikation som studeras).
14. Alla sjukdomar eller tillstånd där användningen av vanliga TB-läkemedel eller någon av deras komponenter är kontraindicerad, inklusive men inte begränsat till allergi mot något TB-läkemedel, deras komponenter eller mot IMP.
15. Varje sjukdom eller tillstånd där något av de läkemedel som anges i avsnittet om förbjuden medicinering (se 4.10.4) används.
16. Känd eller misstänkt, aktuell eller historia av under de senaste 2 åren, alkohol- eller drogmissbruk, det vill säga, enligt utredarens åsikt, tillräckligt för att äventyra patientens säkerhet eller samarbete. Opiater som ordinerats för hostlindring räknas inte som drogmissbruk.
17. Tidigare administrering av SQ109.
18. Är gravid, ammar eller planerar att bli gravid eller skaffa barn inom en månad efter avslutad behandling.
19. Användning av läkemedel eller substanser inom 30 dagar före dosering som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450-enzymer (inklusive xenobiotika, kinidin, tyramin, ketokonazol, testosteron, kinin, gestoden, metyrapone, fenelzin, doxodomycin, cyklodomycin, ertromycin, kokain, furafyllin, cimetidin, dextrometorfan). Undantag kan göras för försökspersoner som har fått 3 dagar eller mindre av något av dessa läkemedel eller substanser, om det har förekommit en uttvättningsperiod motsvarande minst 5 halveringstider av det läkemedlet eller ämnet.
20. Användning av något terapeutiskt medel inom 30 dagar före dosering som är känt för att förändra någon större organfunktion (t.ex. barbiturater, opiater, fenotiaziner, cimetidin).
21. Användning av systemiska glukokortikoider inom tre månader före dosering.
22. HIV-infektion med hjälpar/inducerare T-lymfocyter (CD4-cell) räkning på 250 10-6/L.
23. Får antiretroviral terapi (ART).