Časná baktericidní aktivita (EBA) SQ109 u dospělých pacientů s plicní TBC (SQ109EBA)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte podepsaný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii, včetně testování na HIV (pokud sérostatus HIV není znám nebo je poslední zdokumentovaný negativní výsledek více než čtyři týdny před zařazením).
2. Mít osmnáct (18) až 64 (včetně) let.
3. Mít tělesnou hmotnost (v lehkém oblečení a bez bot) mezi 40 a 90 kg včetně.
4. Mít nově diagnostikovanou, dříve neléčenou, nekomplikovanou, stěr ze sputa pozitivní, plicní TBC.
5. Proveďte rentgen hrudníku, který je podle názoru vyšetřovatele kompatibilní s TBC.
6. Je sputum pozitivní při přímé mikroskopii na acidorezistentní bacily (nejméně 1+ na stupnici IUATLD/WHO (příloha 3).
7. Je schopen vytvořit adekvátní bodový vzorek sputa, což ukazuje, že objem sputa přes noc je alespoň 10 ml.

8. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a souhlasit s praktikováním dvou účinných metod antikoncepce, pokud se nezdržují pohlavního styku, pokud ona a její partner (partneri) nejsou chirurgicky sterilní nebo je po menopauze bez menstruace. za posledních 12 měsíců. Antikoncepční opatření by měla přednostně pokračovat až do ukončení léčby TBC, ale nejméně do jednoho měsíce po poslední dávce IMP, pokud ona a její partner (partneri) nejsou sterilní (tj. ženy, které podstoupily bilaterální ooforektomii nebo hysterektomii nebo mají byla postmenopauzální po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců).

   Mohou být použity dvě z následujících metod, ale pouze jedna může být hormonální: podvázání vejcovodů, vaginální diafragma, nitroděložní tělísko, kondom, perorální antikoncepce, antikoncepční implantát, kombinovaná hormonální náplast, kombinovaná injekční antikoncepce nebo depotní medroxyprogesteron acetát, partner(i) prodělal vazektomii.

9. Mužští účastníci musí souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce, pokud se nezdrží pohlavního styku po celou dobu účasti ve studii a po dobu 12 týdnů po poslední dávce, pokud nepodstoupil oboustrannou orchidektomii.
10. Karnofského skóre alespoň 60 (vyžaduje občasnou pomoc, ale je schopen postarat se o většinu svých potřeb, viz příloha 5)

Kritéria vyloučení:

1. Špatný celkový stav, kdy podle uvážení zkoušejícího nelze tolerovat jakékoli zpoždění v léčbě.
2. Léčba jakýmkoli lékem aktivním proti MTB během 3 měsíců před návštěvou 1 (toto zahrnuje, ale není omezeno na INH, EMB, RIF, PZA, amikacin, cykloserin, rifabutin, streptomycin, kanamycin, kyselinu para-aminosalicylovou, rifapentin, thioacetazon kapreomycin, fluorochinolon, thioamidy, metronidazol).
3. Izolát sputa je odolný vůči RIF, jak bylo zjištěno rychlým testem z nativního sputa
4. Anamnéza alergie na IMP nebo příbuzné látky.
5. Klinicky významný důkaz extrathorakální TBC (miliární TBC, abdominální TBC, urogenitální TBC, osteoartritická TBC, TBC meningitida), podle posouzení zkoušejícího.
6. Historie předchozí TBC.
7. Důkaz o závažných plicních onemocněních jiných než TBC nebo nekontrolované obstrukční bronchiální onemocnění.

8. Laboratorní parametry provedené při screeningu nebo do 14 dnů před screeningem:

   • Aktivita sérové ​​aminoaspartáttransferázy (AST) a/nebo sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) > 3násobek horní hranice normálu
   • Hladina celkového bilirubinu v séru >2,5násobek horní hranice normálu
   • Hladina kreatininu v séru > 2násobek horní hranice normálu
   • Kompletní krevní obraz s hladinou hemoglobinu <7,0 g/dl
   • Počet krevních destiček <50 000/mm3
   • Sérový draslík <3,5 meq/l
9. Anamnéza, přítomnost nebo známky neuropatie nebo epilepsie.
10. Klinicky relevantní změny na EKG, jako je atrioventrikulární (AV) blok, prodloužení QRS komplexu nad 120 milisekund nebo buď QTcF nebo QTcB interval nad 450 milisekund na screeningovém EKG.
11. Anamnéza nebo současná klinicky relevantní kardiovaskulární porucha, jako je infarkt myokardu, srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, hypertenze, arytmie nebo tachyarytmie. Rodinná anamnéza náhlého úmrtí neznámé nebo srdeční příčiny nebo prodlouženého QTc intervalu. Současné užívání jakéhokoli léku, o kterém je známo, že prodlužuje QTc interval (včetně amiodaronu, bepridilu, chlorochinu, chlorpromazinu, cisapridu, cisapridu, klarithromycinu, disopyramidu dofetilidu, domperidonu, droperidolu, erythromycinu, halofantrinu, haloperidolu, levomethadidazinantinu, mexometmidamidinu pimozid, prokainamid, chinidin, sotalol, sparfloxacin, terfenadin, thioridazin).
12. Diabetici užívající inzulín.
13. Důkaz klinicky významných metabolických, gastrointestinálních, neurologických, psychiatrických nebo endokrinních onemocnění, malignity nebo jiných abnormalit (jiných než studovaná indikace).
14. Jakékoli onemocnění nebo stav, při kterém je použití standardních léků proti TBC nebo jakékoli z jejich složek kontraindikováno, včetně, ale bez omezení, alergie na jakýkoli lék na TBC, jejich složky nebo na IMP.
15. Jakékoli onemocnění nebo stav, při kterém je užíván některý z léčivých přípravků uvedených v části týkající se zakázané medikace (viz 4.10.4).
16. Známé nebo suspektní, současné nebo v posledních 2 letech v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog, což je podle názoru zkoušejícího dostatečné k ohrožení bezpečnosti nebo spolupráce pacienta. Opiáty předepsané pro úlevu od kašle se nepočítají jako zneužívání drog.
17. Předchozí podání SQ109.
18. Je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět nebo zplodit dítě do jednoho měsíce po ukončení léčby.
19. Užívání jakýchkoli léků nebo látek během 30 dnů před podáním dávky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory enzymů cytochromu P450 (včetně xenobiotik, chinidinu, tyraminu, ketokonazolu, testosteronu, chininu, gestodenu, metyraponu, fenelzinu, doxorubicinu, troleandomycinu, erycinyrombenzaprinu kokain, furafyllin, cimetidin, dextromethorfan). Výjimky mohou být učiněny pro subjekty, které dostávaly 3 dny nebo méně jednoho z těchto léků nebo látek, pokud došlo k vymývacímu období odpovídajícímu alespoň 5 poločasům tohoto léku nebo látky.
20. Použití jakýchkoli terapeutických činidel během 30 dnů před podáním dávky, o kterých je známo, že mění funkci jakéhokoli hlavního orgánu (např. barbituráty, opiáty, fenothiaziny, cimetidin).
21. Užívání systémových glukokortikoidů do tří měsíců před podáním dávky.
22. Infekce HIV s počtem pomocných/induktorových T lymfocytů (buňky CD4) 250 10-6/l.
23. Příjem antiretrovirové terapie (ART).