Vroege bacteriedodende activiteit (EBA) van SQ109 bij volwassen proefpersonen met longtuberculose (SQ109EBA)

Inclusiecriteria:

1. Geef ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek, inclusief hiv-testen (als de hiv-serostatus niet bekend is of de laatste gedocumenteerde negatieve meer dan vier weken voorafgaand aan de inschrijving is).
2. Wees achttien (18) tot 64 (inclusief) jaar oud.
3. Een lichaamsgewicht hebben (in lichte kleding en zonder schoenen) tussen 40 en 90 kg, inclusief.
4. Een nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde, ongecompliceerde sputumuitstrijk-positieve longtuberculose hebben.
5. Zorg voor een thoraxfoto die, naar de mening van de onderzoeker, compatibel is met tbc.
6. Is sputumpositief bij directe microscopie voor zuurvaste bacillen (minstens 1+ op de IUATLD/WHO-schaal (bijlage 3).
7. Is in staat een adequaat spotsputummonster te produceren, wat wijst op een sputumvolume gedurende de nacht van ten minste 10 ml.

8. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en toestemming geven om twee effectieve anticonceptiemethoden toe te passen wanneer ze zich niet onthouden van geslachtsgemeenschap, tenzij zij en haar partner (s) chirurgisch onvruchtbaar zijn of ze postmenopauzaal is zonder menstruatie voor de laatste 12 maanden. Bij voorkeur moeten de anticonceptiemaatregelen worden voortgezet totdat de tbc-behandeling is voltooid, maar in ieder geval tot een maand na de laatste dosis IMP, tenzij zij en haar partner(s) onvruchtbaar zijn (d.w.z. vrouwen die een bilaterale ovariëctomie of hysterectomie hebben ondergaan of een ten minste 12 opeenvolgende maanden in de menopauze bent geweest).

   Twee van de volgende methoden kunnen worden gebruikt, maar slechts één mag hormonaal zijn: afbinden van de eileiders, vaginaal diafragma, spiraaltje, condoom, orale anticonceptiva, implantaat voor anticonceptie, gecombineerde hormonale pleister, gecombineerd injecteerbaar anticonceptiemiddel of depot-medroxyprogesteronacetaat, partner(s) een vasectomie heeft ondergaan.

9. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken wanneer ze zich tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis niet onthouden van geslachtsgemeenschap, tenzij hij een bilaterale orchidectomie heeft ondergaan.
10. Een Karnofsky-score van ten minste 60 (heeft af en toe hulp nodig, maar kan in de meeste van zijn/haar behoeften voorzien, zie bijlage 5)

Uitsluitingscriteria:

1. Slechte algemene toestand waarbij enige vertraging in de behandeling niet kan worden getolereerd naar goeddunken van de onderzoeker.
2. Behandeling met een geneesmiddel dat werkzaam is tegen MTB binnen de 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 (dit omvat, maar is niet beperkt tot INH, EMB, RIF, PZA, amikacine, cycloserine, rifabutine, streptomycine, kanamycine, para-aminosalicylzuur, rifapentine, thioacetazon , capreomycine, fluorchinolon, thioamiden, metronidazol).
3. Sputum-isolaat is resistent tegen RIF, zoals gedetecteerd door snelle assay van natuurlijk sputum
4. Een voorgeschiedenis van allergie voor het IMP of aanverwante stoffen.
5. Klinisch significant bewijs van extrathoracale tuberculose (miliaire tuberculose, abdominale tuberculose, urogenitale tuberculose, osteoartritische tuberculose, tuberculose-meningitis), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
6. Een geschiedenis van eerdere tbc.
7. Bewijs van andere ernstige longaandoeningen dan tuberculose of ongecontroleerde obstructieve bronchiale ziekte.

8. Laboratoriumparameters uitgevoerd bij of binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening:

   • Serum aminoaspartaattransferase (AST) en/of serum alanine aminotransferase (ALT) activiteit >3 keer de bovengrens van normaal
   • Serum totaal bilirubineniveau> 2,5 maal de bovengrens van normaal
   • Serumcreatininewaarde >2 keer de bovengrens van normaal
   • Volledig bloedbeeld met hemoglobinegehalte <7,0 g/dL
   • Aantal bloedplaatjes <50.000/mm3
   • Serumkalium <3,5 meq/L
9. Geschiedenis, aanwezigheid of bewijs van een neuropathie of epilepsie.
10. Klinisch relevante veranderingen in het ECG, zoals atrioventriculair (AV) blok, verlenging van het QRS-complex met meer dan 120 milliseconden, of van het QTcF- of QTcB-interval met meer dan 450 milliseconden op het screenings-ECG.
11. Een voorgeschiedenis van, of huidige klinisch relevante cardiovasculaire aandoening zoals een myocardinfarct, hartfalen, coronaire hartziekte, hypertensie, aritmie of tachyaritmie. Familiegeschiedenis van plotseling overlijden met onbekende of cardiale oorzaak, of verlengd QTc-interval. Gelijktijdig gebruik van een geneesmiddel waarvan bekend is dat het het QTc-interval verlengt (waaronder amiodaron, bepridil, chloroquine, chloorpromazine, cisapride, cisapride, claritromycine, disopyramide, dofetilide, domperidon, droperidol, erytromycine, halofantrine, haloperidol, ibutilide, levomethadyl, lumefantrine, mesoridazine, methadon, pentamidine, pimozide, procaïnamide, kinidine, sotalol, sparfloxacine, terfenadine, thioridazine).
12. Diabetici die insuline gebruiken.
13. Bewijs van klinisch significante metabole, gastro-intestinale, neurologische, psychiatrische of endocriene aandoeningen, maligniteiten of andere afwijkingen (anders dan de indicatie die wordt onderzocht).
14. Elke ziekte of aandoening waarbij het gebruik van de standaard tbc-geneesmiddelen of een van hun componenten gecontra-indiceerd is, inclusief maar niet beperkt tot allergie voor een tbc-medicijn, hun componenten of voor de IMP's.
15. Elke ziekte of aandoening waarbij een van de geneesmiddelen die worden vermeld in de paragraaf over verboden medicatie (zie 4.10.4) wordt gebruikt.
16. Bekend of vermoed, actueel of in het verleden in de afgelopen 2 jaar, alcohol- of drugsmisbruik, dat volgens de onderzoeker voldoende is om de veiligheid of medewerking van de patiënt in gevaar te brengen. Opiaten die worden voorgeschreven voor hoestverlichting worden niet meegeteld als drugsmisbruik.
17. Voorafgaande toediening van SQ109.
18. Zwanger is, borstvoeding geeft of van plan bent om binnen een maand na stopzetting van de behandeling zwanger te worden of een kind te verwekken.
19. Gebruik van geneesmiddelen of stoffen binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450-enzymen (waaronder xenobiotica, kinidine, tyramine, ketoconazol, testosteron, kinine, gestodeen, metyrapon, fenelzine, doxorubicine, troleandomycine, cyclobenzaprine, erytromycine , cocaïne, furafylline, cimetidine, dextromethorfan). Er kunnen uitzonderingen worden gemaakt voor proefpersonen die 3 dagen of minder van een van deze medicijnen of stoffen hebben gekregen, als er een uitwasperiode is geweest die gelijk is aan ten minste 5 halfwaardetijden van dat medicijn of die stof.
20. Gebruik van therapeutische middelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering waarvan bekend is dat ze een belangrijke orgaanfunctie veranderen (bijv. barbituraten, opiaten, fenothiazinen, cimetidine).
21. Gebruik van systemische glucocorticoïden binnen drie maanden voorafgaand aan de dosering.
22. HIV-infectie met helper/inducer T-lymfocyt (CD4-cel) telling van 250 10-6/L.
23. Antiretrovirale therapie (ART) krijgen.