SQ109:n varhainen bakterisidinen aktiivisuus (EBA) aikuisilla potilailla, joilla on keuhkotuberkuloosi (SQ109EBA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen, mukaan lukien HIV-testaus (jos HIV-serotila ei ole tiedossa tai viimeinen dokumentoitu negatiivinen on yli neljä viikkoa ennen ilmoittautumista).
2. Olla kahdeksantoista (18) - 64 (mukaan lukien) vuoden ikäinen.
3. Sinun on painava (kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä) 40–90 kg.
4. Sinulla on äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton, komplisoitumaton, yskösnäytepositiivinen keuhkotuberkuloosi.
5. Ota rintakehän röntgenkuvaus, joka tutkijan mielestä on yhteensopiva tuberkuloosin kanssa.
6. Onko ysköspositiivinen suoramikroskopiassa haponkestäviä basilleja varten (vähintään 1+ IUATLD/WHO-asteikolla (Liite 3).
7. Pystyy tuottamaan riittävän pisteytenäytteen, joka osoittaa vähintään 10 ml:n ysköstilavuuden yön yli.

8. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, ja heidän on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, kun he eivät pidättäytyä yhdynnästä, elleivät hän ja hänen kumppaninsa ole kirurgisesti steriilejä tai jos hän on postmenopausaalisessa ilman kuukautisia. viimeisen 12 kuukauden ajalta. Ehkäisyä tulisi mieluiten jatkaa tuberkuloosihoidon loppuun asti, mutta vähintään kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen, elleivät hän ja hänen kumppaninsa ole steriilejä (eli naiset, joille on tehty molemminpuolinen munan tai kohdun poisto tai joilla on ollut postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan).

   Voidaan käyttää kahta seuraavista menetelmistä, mutta vain yksi voi olla hormonaalinen: munanjohdinsidonta, emättimen pallea, kohdunsisäinen laite, kondomi, oraaliset ehkäisyvalmisteet, ehkäisyimplantti, yhdistelmähormonaalilaastari, yhdistetty ruiskeena käytettävä ehkäisy tai depot-medroksiprogesteroniasetaatti, kumppani(t) on tehty vasektomia.

9. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kun he eivät pidättäydy seksuaalisesta kanssakäymisestä koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen, ellei hänelle ole tehty molemminpuolista orkideanpoistoa.
10. Karnofsky-pistemäärä vähintään 60 (vaatii satunnaista apua, mutta pystyy huolehtimaan suurimmasta osasta tarpeistaan, katso liite 5)

Poissulkemiskriteerit:

1. Huono yleinen tila, jossa hoidon viivästystä ei voida sietää tutkijan harkinnan mukaan.
2. Hoito millä tahansa MTB:tä vastaan ​​aktiivisella lääkkeellä 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 1 (tämä sisältää, mutta ei rajoitu näihin, INH, EMB, RIF, PZA, amikasiini, sykloseriini, rifabutiini, streptomysiini, kanamysiini, para-aminosalisyylihappo, rifapentiini, tioasetatsoni kapreomysiini, fluorokinoloni, tioamidit, metronidatsoli).
3. Yskösisolaatti on resistentti RIF:lle, mikä havaitaan nopealla määrityksellä alkuperäisestä ysköstä
4. Aiempi allergia IMP:lle tai vastaaville aineille.
5. Tutkijan arvioimana kliinisesti merkittävä todiste rintakehän ulkopuolisesta tuberkuloosista (miliary TB, vatsan tuberkuloosi, urogenitaalinen tuberkuloosi, niveltulehdus, tuberkuloosi aivokalvontulehdus).
6. Aiemman tuberkuloosin historia.
7. Todisteet muista vakavista keuhkosairauksista kuin tuberkuloosista tai hallitsemattomasta obstruktiivisesta keuhkosairaudesta.

8. Laboratorioparametrit, jotka on tehty seulonnassa tai 14 päivän sisällä ennen sitä:

   • Seerumin aminoaspartaattitransferaasin (AST) ja/tai seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) aktiivisuus > 3 kertaa normaalin yläraja
   • Seerumin kokonaisbilirubiinitaso > 2,5 kertaa normaalin yläraja
   • Seerumin kreatiniinitaso > 2 kertaa normaalin yläraja
   • Täydellinen verenkuva hemoglobiinitasolla <7,0 g/dl
   • Verihiutalemäärä <50 000/mm3
   • Seerumin kalium <3,5 meq/l
9. Neuropatian tai epilepsian historia, esiintyminen tai todisteet.
10. Kliinisesti merkitykselliset muutokset EKG:ssä, kuten eteiskammio (AV) -katkos, QRS-kompleksin pidentyminen yli 120 millisekunnissa tai joko QTcF- tai QTcB-välin piteneminen yli 450 millisekunnissa seulonta-EKG:ssä.
11. Aiempi tai nykyinen kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen häiriö, kuten sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, kohonnut verenpaine, rytmihäiriö tai takyarytmia. Suvussa esiintynyt äkillinen kuolema tuntemattomasta tai sydämeen liittyvästä syystä tai QTc-ajan pitenemisestä. Minkä tahansa lääkkeen, jonka tiedetään pidentävän QTc-aikaa (mukaan lukien amiodaroni, bepridiiliklorokiini, klooripromatsiini, sisapridi, sisapridi, klaritromysiini, disopyramididofetilidi, domperidoni, droperidoli, erytromysiini, halofantriini, lumetamidiini, pentamidiini, pentamidiini, levoibutilidiini, levoibutilidiini, levoibutilidiini) samanaikainen käyttö pimotsidi, prokaiiniamidi, kinidiini, sotaloli, sparfloksasiini, terfenadiini, tioridatsiini).
12. Diabeetikot käyttävät insuliinia.
13. Todisteet kliinisesti merkittävistä aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan, neurologisista, psykiatrisista tai endokriinisistä sairauksista, pahanlaatuisista kasvaimista tai muista poikkeavuuksista (muista kuin tutkittavasta käyttöaiheesta).
14. Mikä tahansa sairaus tai tila, jossa tavanomaisten tuberkuloosilääkkeiden tai niiden komponenttien käyttö on vasta-aiheista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, allergia mille tahansa tuberkuloosilääkkeelle, niiden komponenteille tai tutkittaville lääkkeille.
15. Mikä tahansa sairaus tai tila, jossa käytetään jotakin kiellettyä lääkitystä koskevassa osiossa lueteltuja lääkkeitä (ks. 4.10.4).
16. Tunnettu tai epäilty, nykyinen tai viimeksi kuluneiden 2 vuoden aikana esiintynyt alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, joka on tutkijan mielestä riittävä vaarantamaan potilaan turvallisuuden tai yhteistyön. Yskän lievitykseen määrättyjä opiaatteja ei lasketa huumeiden väärinkäytöksi.
17. SQ109:n aiempi antaminen.
18. Onko raskaana, imettää tai suunnittelee raskaaksi tulemista tai lapsen saamista kuukauden kuluessa hoidon lopettamisesta.
19. sellaisten lääkkeiden tai aineiden käyttö 30 päivän aikana ennen annostelua, jonka tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450 -entsyymien estäjiä tai indusoijia (mukaan lukien ksenobiootit, kinidiini, tyramiini, ketokonatsoli, testosteroni, kiniini, gestodeeni, metyraponi, feneltsiini, doksorubisiiniprisiini kokaiini, furafylliini, simetidiini, dekstrometorfaani). Poikkeuksia voidaan tehdä koehenkilöille, jotka ovat saaneet 3 päivää tai vähemmän jotakin näistä lääkkeistä tai aineista, jos huuhtoutumisaika on vastannut vähintään viittä kyseisen lääkkeen tai aineen puoliintumisaikaa.
20. Minkä tahansa terapeuttisen aineen käyttö 30 päivän aikana ennen annostelua, jonka tiedetään muuttavan mitä tahansa pääelimen toimintaa (esim. barbituraatit, opiaatit, fenotiatsiinit, simetidiini).
21. Systeemisten glukokortikoidien käyttö kolmen kuukauden sisällä ennen annostelua.
22. HIV-infektio auttaja/indusoija-T-lymfosyyttien (CD4-solujen) määrällä 250 10-6/l.
23. Antiretroviraalisen hoidon (ART) saaminen.