Atividade Bactericida Precoce (EBA) de SQ109 em Indivíduos Adultos com TB Pulmonar (SQ109EBA)

Critério de inclusão:

1. Forneça consentimento informado por escrito assinado para participação no estudo, incluindo teste de HIV (se o status sorológico do HIV não for conhecido ou o último negativo documentado for mais de quatro semanas antes da inscrição).
2. Ter dezoito (18) a 64 (inclusive) anos de idade.
3. Ter peso corporal (com roupas leves e sem sapatos) entre 40 e 90 kg, inclusive.
4. Tiver TB pulmonar recém-diagnosticada, não tratada anteriormente, não complicada, com baciloscopia positiva.
5. Ter uma radiografia de tórax que, na opinião do investigador, seja compatível com TB.
6. O escarro é positivo na microscopia direta para bacilos ácido-resistentes (pelo menos 1+ na escala IUATLD/OMS (Apêndice 3).
7. É capaz de produzir uma amostra de escarro adequada, indicando um volume de escarro durante a noite de pelo menos 10 mL.

8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e consentir em praticar dois métodos eficazes de controle de natalidade quando não se absterem de relações sexuais, a menos que ela e seu(s) parceiro(s) sejam cirurgicamente estéreis ou ela esteja na pós-menopausa sem menstruação nos últimos 12 meses. De preferência, as medidas contraceptivas devem ser mantidas até o término do tratamento da TB, mas pelo menos até um mês após a última dose de IMP, a menos que ela e seu(s) parceiro(s) sejam estéreis (ou seja, mulheres que fizeram ooforectomia ou histerectomia bilateral ou esteve na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos).

   Dois dos seguintes métodos podem ser usados, mas apenas um pode ser hormonal: laqueadura tubária, diafragma vaginal, dispositivo intrauterino, preservativo, contraceptivos orais, implante contraceptivo, adesivo hormonal combinado, contraceptivo injetável combinado ou acetato de medroxiprogesterona, parceiro(s) fez vasectomia.

9. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção quando não se abstiverem de relações sexuais durante a participação no estudo e por 12 semanas após a última dose, a menos que tenham feito orquidectomia bilateral.
10. Uma pontuação de Karnofsky de pelo menos 60 (requer assistência ocasional, mas é capaz de cuidar da maioria de suas necessidades, consulte o Apêndice 5)

Critério de exclusão:

1. Condição geral precária em que qualquer atraso no tratamento não pode ser tolerado a critério do Investigador.
2. Tratamento com qualquer medicamento ativo contra MTB nos 3 meses anteriores à Visita 1 (isso inclui, mas não está limitado a INH, EMB, RIF, PZA, amicacina, cicloserina, rifabutina, estreptomicina, canamicina, ácido para-aminossalicílico, rifapentina, tioacetazona , capreomicina, fluoroquinolona, ​​tioamidas, metronidazol).
3. O isolado de escarro é resistente ao RIF, conforme detectado por ensaio rápido de escarro nativo
4. Uma história de alergia ao IMP ou substâncias relacionadas.
5. Evidência clinicamente significativa de TB extratorácica (TB miliar, TB abdominal, TB urogenital, TB osteoartrítica, meningite TB), conforme julgado pelo investigador.
6. Uma história de TB anterior.
7. Evidência de doenças pulmonares graves, exceto tuberculose ou doença brônquica obstrutiva não controlada.

8. Parâmetros laboratoriais feitos em, ou dentro de 14 dias antes da triagem:

   • Atividade sérica de amino aspartato transferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) sérica > 3 vezes o limite superior do normal
   • Nível sérico de bilirrubina total >2,5 vezes o limite superior do normal
   • Nível de creatinina sérica > 2 vezes o limite superior do normal
   • Hemograma completo com nível de hemoglobina <7,0 g/dL
   • Contagem de plaquetas <50.000/mm3
   • Potássio sérico <3,5 meq/L
9. História, presença ou evidência de neuropatia ou epilepsia.
10. Alterações clinicamente relevantes no ECG, como bloqueio atrioventricular (AV), prolongamento do complexo QRS por mais de 120 milissegundos ou do intervalo QTcF ou QTcB por mais de 450 milissegundos no ECG de triagem.
11. Uma história ou distúrbio cardiovascular clinicamente relevante atual, como infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, doença cardíaca coronária, hipertensão, arritmia ou taquiarritmia. História familiar de morte súbita de causa desconhecida ou relacionada ao coração, ou de prolongamento do intervalo QTc. Uso concomitante de qualquer medicamento conhecido por prolongar o intervalo QTc (incluindo amiodarona, bepridil, cloroquina, clorpromazina, cisaprida, cisaprida, claritromicina, disopiramida, dofetilida, domperidona, droperidol, eritromicina, halofantrina, haloperidol, ibutilida, levometadilo, lumefantrina, mesoridazina, metadona, pentamidina, pimozida, procainamida, quinidina, sotalol, esparfloxacina, terfenadina, tioridazina).
12. Diabéticos em uso de insulina.
13. Evidência de doenças metabólicas, gastrointestinais, neurológicas, psiquiátricas ou endócrinas clinicamente significativas, malignidade ou outras anormalidades (além da indicação em estudo).
14. Qualquer doença ou condição na qual o uso de medicamentos padrão para TB ou qualquer um de seus componentes seja contra-indicado, incluindo, entre outros, alergia a qualquer medicamento para TB, seus componentes ou aos IMPs.
15. Qualquer doença ou condição na qual seja utilizado qualquer um dos medicamentos listados na seção relativa a medicamentos proibidos (ver 4.10.4).
16. Conhecido ou suspeito, atual ou histórico nos últimos 2 anos, abuso de álcool ou drogas, ou seja, na opinião do investigador, suficiente para comprometer a segurança ou a cooperação do paciente. Os opiáceos prescritos para alívio da tosse não são contados como abuso de drogas.
17. Administração prévia de SQ109.
18. Esteja grávida, amamentando ou planejando engravidar ou ser pai de uma criança dentro de um mês após o término do tratamento.
19. Uso de quaisquer drogas ou substâncias dentro de 30 dias antes da administração conhecidas por serem fortes inibidores ou indutores das enzimas do citocromo P450 (incluindo xenobióticos, quinidina, tiramina, cetoconazol, testosterona, quinina, gestodeno, metirapona, fenelzina, doxorrubicina, troleandomicina, ciclobenzaprina, eritromicina , cocaína, furafilina, cimetidina, dextrometorfano). Exceções podem ser feitas para indivíduos que receberam 3 dias ou menos de uma dessas drogas ou substâncias, se houver um período de wash-out equivalente a pelo menos 5 meias-vidas dessa droga ou substância.
20. Uso de quaisquer agentes terapêuticos dentro de 30 dias antes da administração conhecida por alterar qualquer função de órgão principal (por exemplo, barbitúricos, opiáceos, fenotiazinas, cimetidina).
21. Uso de glicocorticóides sistêmicos dentro de três meses antes da administração.
22. Infecção por HIV com contagem de linfócitos T auxiliares/indutores (células CD4) de 250 10-6/L.
23. Recebendo terapia antirretroviral (ART).