Tidlig bakteriedræbende aktivitet (EBA) af SQ109 hos voksne forsøgspersoner med lunge-TB (SQ109EBA)

Inklusionskriterier:

1. Giv underskrevet skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse, herunder HIV-testning (hvis HIV-serostatus ikke er kendt, eller den sidst dokumenterede negative er mere end fire uger før tilmelding).
2. Være atten (18) til 64 (inklusive) år.
3. Hav en kropsvægt (i let tøj og uden sko) på mellem 40 og 90 kg inklusive.
4. Har nydiagnosticeret, tidligere ubehandlet, ukompliceret, sputumudstrygningspositiv, lunge-TB.
5. Få et røntgenbillede af thorax, som efter efterforskerens mening er foreneligt med TB.
6. Er sputum positiv ved direkte mikroskopi for syrefaste baciller (mindst 1+ på IUATLD/WHO skalaen (bilag 3).
7. Er i stand til at producere en passende pletopspytprøve, hvilket indikerer et opspytvolumen natten over på mindst 10 ml.

8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest og samtykke til at praktisere to effektive præventionsmetoder, når de ikke afholder sig fra samleje, medmindre hun og hendes partner(e) er kirurgisk sterile, eller hun er postmenopausal uden menstruation for de sidste 12 måneder. Fortrinsvis bør svangerskabsforebyggende foranstaltninger fortsættes indtil afslutning af TB-behandling, men mindst indtil en måned efter sidste dosis af IMP, medmindre hun og hendes partner(e) er sterile (det vil sige kvinder, der har fået foretaget en bilateral ooforektomi eller hysterektomi eller har været postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder).

   To af følgende metoder kan bruges, men kun én må være hormonel: tubal ligering, vaginal mellemgulv, intrauterin enhed, kondom, orale præventionsmidler, præventionsimplantat, kombineret hormonplaster, kombineret injicerbart præventionsmiddel eller depot-medroxyprogesteronacetat, partner(e) har fået foretaget en vasektomi.

9. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, når de ikke afholder sig fra samleje under hele deltagelsen i forsøget og i 12 uger efter sidste dosis, medmindre han har fået foretaget bilateral orkidektomi.
10. En Karnofsky-score på mindst 60 (kræver lejlighedsvis hjælp, men er i stand til at tage sig af de fleste af hans/hendes behov, se bilag 5)

Ekskluderingskriterier:

1. Dårlig almentilstand, hvor enhver forsinkelse i behandlingen ikke kan tolereres efter efterforskerens skøn.
2. Behandling med ethvert lægemiddel, der er aktivt mod MTB inden for de 3 måneder forud for besøg 1 (dette inkluderer, men er ikke begrænset til, INH, EMB, RIF, PZA, amikacin, cycloserin, rifabutin, streptomycin, kanamycin, para-aminosalicylsyre, rifapentin, thioacetazon capreomycin, fluorquinolon, thioamider, metronidazol).
3. Sputumisolat er resistent over for RIF som påvist ved hurtig analyse fra naturligt opspyt
4. En historie med allergi over for IMP eller relaterede stoffer.
5. Klinisk signifikant evidens for ekstrathorakal TB (miliær TB, abdominal TB, urogenital TB, slidgigt TB, TB meningitis), som vurderet af investigator.
6. En historie om tidligere TB.
7. Bevis på alvorlige lungesygdomme andre end TB eller ukontrolleret obstruktiv bronkial sygdom.

8. Laboratorieparametre udført ved eller inden for 14 dage før screening:

   • Serum amino aspartat transferase (AST) og/eller serum alanin aminotransferase (ALT) aktivitet > 3 gange den øvre grænse for normal
   • Serum total bilirubin niveau >2,5 gange den øvre grænse for normal
   • Serum kreatinin niveau >2 gange den øvre grænse for normal
   • Fuldstændig blodtælling med hæmoglobinniveau <7,0 g/dL
   • Blodpladetal <50.000/mm3
   • Serumkalium <3,5 meq/L
9. Anamnese, tilstedeværelse eller tegn på en neuropati eller epilepsi.
10. Klinisk relevante ændringer i EKG'et, såsom atrioventrikulær (AV) blokering, forlængelse af QRS-komplekset over 120 millisekunder eller af enten QTcF- eller QTcB-intervallet over 450 millisekunder på screenings-EKG'et.
11. En historie med eller aktuel klinisk relevant kardiovaskulær lidelse såsom myokardieinfarkt, hjertesvigt, koronar hjertesygdom, hypertension, arytmi eller takyarytmi. Familiehistorie med pludselig død af ukendt eller hjerterelateret årsag eller forlænget QTc-interval. Samtidig brug af et hvilket som helst lægemiddel, der vides at forlænge QTc-intervallet (inklusive amiodaron, bepridil chloroquin, chlorpromazin, cisaprid, cisaprid, clarithromycin, disopyramid dofetilid, domperidon, droperidol, erythromycin, halofantrin, imethylum, methylumid, lemethamide, lipamid, lemethamide, lipamid, methylenchloride, methylenchloride pimozid, procainamid, quinidin, sotalol, sparfloxacin, terfenadin, thioridazin).
12. Diabetikere, der bruger insulin.
13. Bevis for klinisk signifikante metaboliske, gastrointestinale, neurologiske, psykiatriske eller endokrine sygdomme, malignitet eller andre abnormiteter (ud over den indikation, der undersøges).
14. Enhver sygdom eller tilstand, hvor brugen af ​​standard-TB-lægemidler eller nogen af ​​deres komponenter er kontraindiceret, herunder, men ikke begrænset til, allergi over for ethvert TB-lægemiddel, deres komponenter eller IMP'erne.
15. Enhver sygdom eller tilstand, hvor et af de lægemidler, der er anført i afsnittet om forbudt medicin (se 4.10.4), anvendes.
16. Kendt eller mistænkt, aktuel eller historie inden for de seneste 2 år, alkohol- eller stofmisbrug, dvs. efter investigatorens mening tilstrækkeligt til at kompromittere patientens sikkerhed eller samarbejde. Opiater ordineret til hostelindring tælles ikke som stofmisbrug.
17. Tidligere administration af SQ109.
18. Er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid eller få et barn inden for en måned efter behandlingens ophør.
19. Brug af alle lægemidler eller stoffer inden for 30 dage før dosering, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450-enzymer (herunder xenobiotika, quinidin, tyramin, ketoconazol, testosteron, kinin, gestoden, metyrapone, phenelzin, doxodomypricin, cyclomyleanbenzopricin, kokain, furafyllin, cimetidin, dextromethorphan). Undtagelser kan gøres for forsøgspersoner, der har modtaget 3 dage eller mindre af et af disse lægemidler eller stoffer, hvis der har været en udvaskningsperiode svarende til mindst 5 halveringstider af det pågældende lægemiddel eller stof.
20. Brug af ethvert terapeutisk middel inden for 30 dage før dosering, der vides at ændre enhver større organfunktion (f.eks. barbiturater, opiater, phenothiaziner, cimetidin).
21. Anvendelse af systemiske glukokortikoider inden for tre måneder før dosering.
22. HIV-infektion med hjælper/inducer T-lymfocyttal (CD4-celle) på 250 10-6/L.
23. Modtager antiretroviral terapi (ART).