Ранняя бактерицидная активность (EBA) SQ109 у взрослых пациентов с легочным ТБ (SQ109EBA)

Критерии включения:

1. Предоставить подписанное письменное информированное согласие на участие в исследовании, включая тестирование на ВИЧ (если серостатус на ВИЧ неизвестен или последний документально отрицательный результат был получен более чем за четыре недели до включения).
2. Быть в возрасте от восемнадцати (18) до 64 (включительно) лет.
3. Иметь массу тела (в легкой одежде и без обуви) от 40 до 90 кг включительно.
4. Иметь недавно диагностированный, ранее не леченный, неосложненный, легочный туберкулез с положительным результатом мазка мокроты.
5. Сделайте рентген грудной клетки, который, по мнению следователя, совместим с туберкулезом.
6. Является ли мокрота положительной при прямой микроскопии на наличие кислотоустойчивых бацилл (не менее 1+ по шкале IUATLD/ВОЗ (Приложение 3).
7. Способен произвести адекватный образец выборки мокроты, показывающий объем мокроты за ночь не менее 10 мл.

8. Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и согласие на применение двух эффективных методов контроля над рождаемостью, не воздерживаясь от полового акта, за исключением случаев, когда она и ее партнер(ы) стерильны хирургическим путем или у нее постменопаузальный период без менопаузы. за последние 12 месяцев. Предпочтительно, меры контрацепции следует продолжать до завершения лечения ТБ, но, по крайней мере, до одного месяца после последней дозы ИЛП, за исключением случаев, когда она и ее партнер(ы) бесплодны (то есть женщины, перенесшие двустороннюю овариэктомию или гистерэктомию или в постменопаузе не менее 12 месяцев подряд).

   Можно использовать два из следующих методов, но только один может быть гормональным: перевязка маточных труб, вагинальная диафрагма, внутриматочная спираль, презерватив, оральные контрацептивы, контрацептивный имплантат, комбинированный гормональный пластырь, комбинированный инъекционный контрацептив или депо-медроксипрогестерона ацетат, партнер(ы) была вазэктомия.

9. Участники мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, если они не воздерживаются от половых контактов на протяжении всего участия в исследовании и в течение 12 недель после последней дозы, если только он не перенес двустороннюю орхидэктомию.
10. Оценка по шкале Карновского не менее 60 (требует периодической помощи, но способен удовлетворить большинство своих потребностей, см. Приложение 5)

Критерий исключения:

1. Плохое общее состояние, при котором любая задержка в лечении недопустима по усмотрению исследователя.
2. Лечение любым препаратом, активным в отношении MTB, в течение 3 месяцев до визита 1 (включая, помимо прочего, изониазид, ЭМБ, РИФ, ПЗА, амикацин, циклосерин, рифабутин, стрептомицин, канамицин, парааминосалициловую кислоту, рифапентин, тиоацетазон) капреомицин, фторхинолоны, тиоамиды, метронидазол).
3. Изолят мокроты устойчив к РИФ, что было обнаружено с помощью экспресс-анализа нативной мокроты.
4. Аллергия на IMP или родственные вещества в анамнезе.
5. Клинически значимые признаки экстраторакального ТБ (милиарный ТБ, абдоминальный ТБ, урогенитальный ТБ, остеоартритный ТБ, туберкулезный менингит) по оценке исследователя.
6. История предыдущего туберкулеза.
7. Доказательства серьезных заболеваний легких, кроме туберкулеза или неконтролируемой обструктивной бронхиальной болезни.

8. Лабораторные параметры, полученные во время скрининга или в течение 14 дней до него:

   • Активность сывороточной аминоаспартатрансферазы (АСТ) и/или сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы
   • Уровень общего билирубина в сыворотке более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы.
   • Уровень креатинина в сыворотке более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы
   • Общий анализ крови с уровнем гемоглобина <7,0 г/дл
   • Количество тромбоцитов <50 000/мм3
   • Калий в сыворотке <3,5 мэкв/л
9. История, наличие или признаки невропатии или эпилепсии.
10. Клинически значимые изменения на ЭКГ, такие как атриовентрикулярная (АВ) блокада, удлинение комплекса QRS более 120 мс или интервала QTcF или QTcB более 450 мс на скрининговой ЭКГ.
11. История или текущее клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, гипертония, аритмия или тахиаритмия. Семейный анамнез внезапной смерти неизвестной или связанной с сердечными заболеваниями или удлиненного интервала QTc. Одновременный прием любого препарата, удлиняющего интервал QTc (включая амиодарон, бепридил, хлорохин, хлорпромазин, цизаприд, цизаприд, кларитромицин, дизопирамид дофетилид, домперидон, дроперидол, эритромицин, галофантрин, галоперидол, ибутилид, левометадил, люмефантрин, мезоридазин, метадон, пентамидин, пимозид, прокаинамид, хинидин, соталол, спарфлоксацин, терфенадин, тиоридазин).
12. Диабетики используют инсулин.
13. Доказательства клинически значимых метаболических, желудочно-кишечных, неврологических, психических или эндокринных заболеваний, злокачественных новообразований или других аномалий (кроме изучаемых показаний).
14. Любое заболевание или состояние, при котором противопоказано применение стандартных противотуберкулезных препаратов или любых их компонентов, включая, помимо прочего, аллергию на любой противотуберкулезный препарат, их компоненты или ИЛП.
15. Любое заболевание или состояние, при котором используется любое из лекарственных средств, перечисленных в разделе, касающемся запрещенных лекарственных средств (см. 4.10.4).
16. Известное или подозреваемое в настоящее время или в анамнезе в течение последних 2 лет злоупотребление алкоголем или наркотиками, то есть, по мнению исследователя, достаточное для того, чтобы поставить под угрозу безопасность или сотрудничество пациента. Опиаты, назначаемые для облегчения кашля, не считаются злоупотреблением наркотиками.
17. Предварительное введение SQ109.
18. Беременность, кормление грудью или планирование зачатия или отца ребенка в течение одного месяца после прекращения лечения.
19. Использование любых лекарств или веществ в течение 30 дней до приема препарата, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами ферментов цитохрома Р450 (включая ксенобиотики, хинидин, тирамин, кетоконазол, тестостерон, хинин, гестоден, метирапон, фенелзин, доксорубицин, тролеандомицин, циклобензаприн, эритромицин). , кокаин, фурафиллин, циметидин, декстрометорфан). Исключения могут быть сделаны для субъектов, которые получали одно из этих лекарств или веществ в течение 3 дней или менее, если имел место период вымывания, эквивалентный не менее чем 5 периодам полувыведения этого лекарства или вещества.
20. Использование любых терапевтических средств в течение 30 дней до введения дозы, которые, как известно, изменяют функцию любого основного органа (например, барбитураты, опиаты, фенотиазины, циметидин).
21. Использование системных глюкокортикоидов в течение трех месяцев до дозирования.
22. ВИЧ-инфекция с числом хелперных/индукторных Т-лимфоцитов (клеток CD4) 250 10-6/л.
23. Получает антиретровирусную терапию (АРТ).