Actividad bactericida temprana (EBA) de SQ109 en sujetos adultos con tuberculosis pulmonar (SQ109EBA)

Criterios de inclusión:

1. Proporcione un consentimiento informado por escrito firmado para la participación en el estudio, incluida la prueba del VIH (si se desconoce el estado serológico del VIH o si el último resultado negativo documentado es más de cuatro semanas antes de la inscripción).
2. Tener de dieciocho (18) a 64 (inclusive) años de edad.
3. Tener un peso corporal (en ropa ligera y sin zapatos) entre 40 y 90 kg, inclusive.
4. Tiene TB pulmonar recién diagnosticada, sin tratamiento previo, sin complicaciones, con baciloscopía de esputo positiva.
5. Tener una radiografía de tórax que, a juicio del Investigador, sea compatible con TB.
6. El esputo es positivo en la microscopía directa para bacilos acidorresistentes (al menos 1+ en la escala IUATLD/OMS (Apéndice 3).
7. Es capaz de producir una muestra de esputo puntual adecuada, lo que indica un volumen de esputo durante la noche de al menos 10 ml.

8. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y dar su consentimiento para practicar dos métodos anticonceptivos efectivos cuando no se abstengan de tener relaciones sexuales, a menos que ella y su(s) pareja(s) sean estériles quirúrgicamente o sea posmenopáusica y no tenga menstruación. durante los últimos 12 meses. Preferiblemente, las medidas anticonceptivas deben continuarse hasta completar el tratamiento de la TB, pero al menos hasta un mes después de la última dosis de IMP, a menos que ella y su(s) pareja(s) sean estériles (es decir, mujeres que se hayan sometido a una ovariectomía o histerectomía bilateral o que hayan tenido ha sido posmenopáusica durante al menos 12 meses consecutivos).

   Se pueden usar dos de los siguientes métodos, pero solo uno puede ser hormonal: ligadura de trompas, diafragma vaginal, dispositivo intrauterino, condón, anticonceptivos orales, implante anticonceptivo, parche hormonal combinado, anticonceptivo combinado inyectable o acetato de medroxiprogesterona de depósito, pareja(s) ha tenido una vasectomía.

9. Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado cuando no se abstengan de tener relaciones sexuales durante la participación en el ensayo y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis, a menos que se haya sometido a una orquidectomía bilateral.
10. Una puntuación de Karnofsky de al menos 60 (requiere asistencia ocasional pero puede atender la mayoría de sus necesidades, consulte el Apéndice 5)

Criterio de exclusión:

1. Mal estado general en el que no se puede tolerar ningún retraso en el tratamiento a discreción del investigador.
2. Tratamiento con cualquier fármaco activo contra MTB en los 3 meses anteriores a la visita 1 (esto incluye, entre otros, INH, EMB, RIF, PZA, amikacina, cicloserina, rifabutina, estreptomicina, kanamicina, ácido para-aminosalicílico, rifapentina, tioacetazona , capreomicina, fluoroquinolona, ​​tioamidas, metronidazol).
3. El aislado de esputo es resistente a RIF según lo detectado por ensayo rápido de esputo nativo
4. Antecedentes de alergia al IMP o sustancias relacionadas.
5. Evidencia clínicamente significativa de TB extratorácica (TB miliar, TB abdominal, TB urogenital, TB osteoartrítica, meningitis tuberculosa), a juicio del investigador.
6. Antecedentes de TB previa.
7. Evidencia de afecciones pulmonares graves distintas de la tuberculosis o enfermedad bronquial obstructiva no controlada.

8. Parámetros de laboratorio realizados en, o dentro de los 14 días anteriores a la selección:

   • Actividad sérica de aminoaspartato transferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa sérica (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal
   • Nivel sérico de bilirrubina total > 2,5 veces el límite superior de lo normal
   • Nivel de creatinina sérica > 2 veces el límite superior de lo normal
   • Conteo sanguíneo completo con nivel de hemoglobina <7.0 g/dL
   • Recuento de plaquetas <50.000/mm3
   • Potasio sérico <3,5 meq/L
9. Antecedentes, presencia o evidencia de una neuropatía o epilepsia.
10. Cambios clínicamente relevantes en el ECG, como bloqueo auriculoventricular (AV), prolongación del complejo QRS de más de 120 milisegundos o del intervalo QTcF o QTcB de más de 450 milisegundos en el ECG de detección.
11. Antecedentes de, o actual, trastorno cardiovascular clínicamente relevante, como infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria, hipertensión, arritmia o taquiarritmia. Antecedentes familiares de muerte súbita de causa desconocida o relacionada con el corazón, o de prolongación del intervalo QTc. El uso concomitante de cualquier medicamento que prolongue el intervalo QTc (incluyendo amiodarona, bepridil, cloroquina, clorpromazina, cisaprida, cisaprida, claritromicina, disopiramida, dofetilida, domperidona, droperidol, eritromicina, halofantrina, haloperidol, ibutilida, levometadil, lumefantrina, mesoridazina, metadona, pentamidina, pimozida, procainamida, quinidina, sotalol, esparfloxacina, terfenadina, tioridazina).
12. Diabéticos que usan insulina.
13. Evidencia de enfermedades metabólicas, gastrointestinales, neurológicas, psiquiátricas o endocrinas clínicamente significativas, malignidad u otras anomalías (diferentes a la indicación que se está estudiando).
14. Cualquier enfermedad o afección en la que esté contraindicado el uso de medicamentos estándar contra la TB o cualquiera de sus componentes, incluidas, entre otras, las alergias a cualquier medicamento contra la TB, sus componentes o los IMP.
15. Cualquier enfermedad o afección en la que se utilice alguno de los medicamentos enumerados en el apartado relativo a medicamentos prohibidos (ver 4.10.4).
16. Abuso de alcohol o drogas conocido o sospechado, actual o con antecedentes en los últimos 2 años, es decir, en la opinión del investigador, suficiente para comprometer la seguridad o la cooperación del paciente. Los opiáceos recetados para aliviar la tos no se cuentan como abuso de drogas.
17. Administración previa de SQ109.
18. Está embarazada, amamantando o planea concebir o engendrar un hijo dentro del mes posterior a la interrupción del tratamiento.
19. Uso de cualquier fármaco o sustancia dentro de los 30 días anteriores a la dosificación que se sabe que son inhibidores o inductores fuertes de las enzimas del citocromo P450 (incluidos xenobióticos, quinidina, tiramina, ketoconazol, testosterona, quinina, gestodeno, metirapona, fenelzina, doxorrubicina, troleandomicina, ciclobenzaprina, eritromicina) , cocaína, furafilina, cimetidina, dextrometorfano). Se pueden hacer excepciones para sujetos que hayan recibido 3 días o menos de uno de estos fármacos o sustancias, si ha habido un período de lavado equivalente a al menos 5 vidas medias de ese fármaco o sustancia.
20. Uso de cualquier agente terapéutico dentro de los 30 días anteriores a la dosificación que se sabe que altera la función de cualquier órgano principal (p. ej., barbitúricos, opiáceos, fenotiazinas, cimetidina).
21. Uso de glucocorticoides sistémicos dentro de los tres meses anteriores a la dosificación.
22. Infección por VIH con recuento de linfocitos T auxiliares/inductores (células CD4) de 250 10-6/L.
23. Recibir terapia antirretroviral (TAR).