Activité bactéricide précoce (EBA) du SQ109 chez les sujets adultes atteints de tuberculose pulmonaire (SQ109EBA)

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit signé pour la participation à l'étude, y compris le test de dépistage du VIH (si le statut sérologique du VIH n'est pas connu ou si le dernier résultat négatif documenté date de plus de quatre semaines avant l'inscription).
2. Être âgé de dix-huit (18) à 64 ans (inclus).
3. Avoir un poids corporel (en vêtements légers et sans chaussures) compris entre 40 et 90 kg inclus.
4. Avoir une tuberculose pulmonaire nouvellement diagnostiquée, non traitée auparavant, sans complication, à frottis positif.
5. Avoir une radiographie pulmonaire qui, de l'avis de l'investigateur, est compatible avec la tuberculose.
6. Est un crachat positif à la microscopie directe pour les bacilles acido-résistants (au moins 1+ sur l'échelle UICTMR/OMS (Annexe 3).
7. Est capable de produire un échantillon d'expectoration ponctuel adéquat, indiquant un volume d'expectoration pendant la nuit d'au moins 10 ml.

8. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et consentir à pratiquer deux méthodes efficaces de contraception lorsqu'elles ne s'abstiennent pas de rapports sexuels, à moins qu'elle et son (ses) partenaire (s) ne soient chirurgicalement stériles ou qu'elle soit ménopausée sans règles pour les 12 derniers mois. De préférence, les mesures contraceptives doivent être poursuivies jusqu'à la fin du traitement antituberculeux, mais au moins jusqu'à un mois après la dernière dose d'IMP, à moins qu'elle et son/ses partenaire(s) ne soient stériles (c'est-à-dire les femmes qui ont subi une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie ou qui ont ménopausée depuis au moins 12 mois consécutifs).

   Deux des méthodes suivantes peuvent être utilisées, mais une seule peut être hormonale : ligature des trompes, diaphragme vaginal, dispositif intra-utérin, préservatif, contraceptifs oraux, implant contraceptif, patch hormonal combiné, contraceptif injectable combiné ou acétate de médroxyprogestérone retard, partenaire(s) a subi une vasectomie.

9. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate lorsqu'ils ne s'abstiennent pas de rapports sexuels tout au long de leur participation à l'essai et pendant 12 semaines après la dernière dose, à moins qu'ils n'aient subi une orchidectomie bilatérale.
10. Un score de Karnofsky d'au moins 60 (nécessite une assistance occasionnelle mais est capable de subvenir à la plupart de ses besoins, voir annexe 5)

Critère d'exclusion:

1. Mauvais état général où tout retard de traitement ne peut être toléré à la discrétion de l'investigateur.
2. Traitement avec tout médicament actif contre MTB dans les 3 mois précédant la visite 1 (cela inclut, mais sans s'y limiter, l'INH, l'EMB, le RIF, le PZA, l'amikacine, la cyclosérine, la rifabutine, la streptomycine, la kanamycine, l'acide para-aminosalicylique, la rifapentine, la thioacétazone , capréomycine, fluoroquinolone, thioamides, métronidazole).
3. L'isolat d'expectoration est résistant au RIF tel que détecté par un test rapide à partir d'expectorations natives
4. Antécédents d'allergie à l'IMP ou à des substances apparentées.
5. Preuve cliniquement significative de tuberculose extrathoracique (tuberculose miliaire, tuberculose abdominale, tuberculose urogénitale, tuberculose arthrosique, méningite tuberculeuse), à ​​en juger par l'investigateur.
6. Antécédents de tuberculose antérieure.
7. Preuve d'affections pulmonaires graves autres que la tuberculose ou une maladie bronchique obstructive non contrôlée.

8. Paramètres de laboratoire effectués lors du dépistage ou dans les 14 jours précédant celui-ci :

   • Activité de l'amino aspartate transférase (AST) et/ou de l'alanine aminotransférase (ALT) sérique > 3 fois la limite supérieure de la normale
   • Niveau de bilirubine totale sérique> 2,5 fois la limite supérieure de la normale
   • Taux de créatinine sérique> 2 fois la limite supérieure de la normale
   • Formule sanguine complète avec taux d'hémoglobine <7,0 g/dL
   • Numération plaquettaire <50 000/mm3
   • Potassium sérique <3,5 meq/L
9. Antécédents, présence ou preuve d'une neuropathie ou d'épilepsie.
10. Modifications cliniquement pertinentes de l'ECG telles qu'un bloc auriculo-ventriculaire (AV), un allongement du complexe QRS sur 120 millisecondes ou de l'intervalle QTcF ou QTcB sur 450 millisecondes sur l'ECG de dépistage.
11. Antécédents ou troubles cardiovasculaires actuels cliniquement pertinents tels qu'infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, maladie coronarienne, hypertension, arythmie ou tachyarythmie. Antécédents familiaux de mort subite de cause inconnue ou cardiaque, ou d'allongement de l'intervalle QTc. Utilisation concomitante de tout médicament connu pour allonger l'intervalle QTc (y compris amiodarone, bépridil chloroquine, chlorpromazine, cisapride, cisapride, clarithromycine, disopyramide dofétilide, dompéridone, dropéridol, érythromycine, halofantrine, halopéridol, ibutilide, lévométhadyl, luméfantrine, mésoridazine, méthadone, pentamidine, pimozide, procaïnamide, quinidine, sotalol, sparfloxacine, terfénadine, thioridazine).
12. Diabétiques utilisant de l'insuline.
13. Preuve de maladies métaboliques, gastro-intestinales, neurologiques, psychiatriques ou endocriniennes cliniquement significatives, de malignité ou d'autres anomalies (autres que l'indication étudiée).
14. Toute maladie ou condition dans laquelle l'utilisation des médicaments antituberculeux standard ou de l'un de leurs composants est contre-indiquée, y compris, mais sans s'y limiter, l'allergie à tout médicament antituberculeux, à leurs composants ou aux IMP.
15. Toute maladie ou affection dans laquelle l'un des médicaments énumérés dans la section relative aux médicaments interdits (voir 4.10.4) est utilisé.
16. Connu ou suspecté, actuel ou passé au cours des 2 dernières années, abus d'alcool ou de drogues, qui est, de l'avis de l'investigateur, suffisant pour compromettre la sécurité ou la coopération du patient. Les opiacés prescrits pour soulager la toux ne sont pas comptés comme toxicomanie.
17. Administration préalable de SQ109.
18. Est enceinte, allaite ou envisage de concevoir ou d'avoir un enfant dans le mois suivant l'arrêt du traitement.
19. Utilisation de tout médicament ou substance dans les 30 jours précédant l'administration connue pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs des enzymes du cytochrome P450 (y compris les xénobiotiques, la quinidine, la tyramine, le kétoconazole, la testostérone, la quinine, le gestodène, la métyrapone, la phénelzine, la doxorubicine, la troléandomycine, la cyclobenzaprine, l'érythromycine , cocaïne, furafylline, cimétidine, dextrométhorphane). Des exceptions peuvent être faites pour les sujets qui ont reçu 3 jours ou moins d'un de ces médicaments ou substances, s'il y a eu une période de sevrage équivalente à au moins 5 demi-vies de ce médicament ou substance.
20. Utilisation de tout agent thérapeutique dans les 30 jours précédant l'administration connu pour altérer toute fonction d'organe majeur (par exemple, barbituriques, opiacés, phénothiazines, cimétidine).
21. Utilisation de glucocorticoïdes systémiques dans les trois mois précédant l'administration.
22. Infection par le VIH avec un nombre de lymphocytes T auxiliaires/inducteurs (cellules CD4) de 250 10-6/L.
23. Recevoir un traitement antirétroviral (ART).