Frühe bakterizide Aktivität (EBA) von SQ109 bei Erwachsenen mit Lungentuberkulose (SQ109EBA)

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung für die Teilnahme an der Studie, einschließlich HIV-Tests (wenn der HIV-Serostatus nicht bekannt ist oder das letzte dokumentierte Negativ mehr als vier Wochen vor der Aufnahme liegt).
2. Achtzehn (18) bis einschließlich 64 Jahre alt sein.
3. Ein Körpergewicht (in leichter Kleidung und ohne Schuhe) zwischen 40 und 90 kg haben, einschließlich.
4. Neu diagnostizierte, zuvor unbehandelte, unkomplizierte, im Sputumabstrich positive Lungentuberkulose haben.
5. Führen Sie eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durch, die nach Meinung des Ermittlers mit TB vereinbar ist.
6. Ist Sputum positiv bei direkter Mikroskopie für säurefeste Bazillen (mindestens 1+ auf der IUATLD/WHO-Skala (Anhang 3).
7. Ist in der Lage, eine adäquate punktuelle Sputumprobe zu produzieren, die ein Sputumvolumen von mindestens 10 ml über Nacht anzeigt.

8. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und zustimmen, zwei wirksame Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren, wenn sie nicht auf Geschlechtsverkehr verzichten, es sei denn, sie und ihr Partner sind chirurgisch steril oder sie ist postmenopausal ohne Menstruation für die letzten 12 Monate. Verhütungsmaßnahmen sollten vorzugsweise bis zum Abschluss der TB-Behandlung fortgesetzt werden, jedoch mindestens bis einen Monat nach der letzten IMP-Dosis, es sei denn, sie und ihre Partnerin(en) sind unfruchtbar (d. h. Frauen, die eine bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie hatten oder hatten seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten postmenopausal).

   Zwei der folgenden Methoden können verwendet werden, aber nur eine darf hormonell sein: Tubenligatur, Vaginaldiaphragma, Intrauterinpessar, Kondom, orale Kontrazeptiva, Verhütungsimplantat, kombiniertes Hormonpflaster, kombiniertes injizierbares Kontrazeptivum oder Depot-Medroxyprogesteronacetat, Partner hatte eine Vasektomie.

9. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wenn sie während der gesamten Teilnahme an der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis nicht auf Geschlechtsverkehr verzichten, es sei denn, er hatte eine bilaterale Orchiektomie.
10. Ein Karnofsky-Score von mindestens 60 (erfordert gelegentliche Unterstützung, ist aber in der Lage, sich um die meisten seiner/ihrer Bedürfnisse zu kümmern, siehe Anhang 5)

Ausschlusskriterien:

1. Schlechter Allgemeinzustand, bei dem eine Verzögerung der Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes nicht toleriert werden kann.
2. Behandlung mit einem MTB-wirksamen Medikament innerhalb der 3 Monate vor Besuch 1 (dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf INH, EMB, RIF, PZA, Amikacin, Cycloserin, Rifabutin, Streptomycin, Kanamycin, Para-Aminosalicylsäure, Rifapentin, Thioacetazon , Capreomycin, Fluorchinolon, Thioamide, Metronidazol).
3. Sputumisolat ist resistent gegen RIF, wie durch einen Schnelltest aus nativem Sputum nachgewiesen wurde
4. Eine Vorgeschichte von Allergien gegen das IMP oder verwandte Substanzen.
5. Klinisch signifikanter Hinweis auf extrathorakale TB (miliäre TB, abdominale TB, urogenitale TB, osteoarthritische TB, TB-Meningitis), wie vom Prüfarzt beurteilt.
6. Eine Geschichte früherer TB.
7. Hinweise auf andere schwere Lungenerkrankungen als TB oder unkontrollierte obstruktive Bronchialerkrankung.

8. Laborparameter, die bei oder innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening durchgeführt wurden:

   • Serum-Aminoaspartat-Transferase (AST)- und/oder Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)-Aktivität > das 3-Fache der oberen Normgrenze
   • Gesamtbilirubinspiegel im Serum > 2,5-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts
   • Serum-Kreatininspiegel > 2-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts
   • Vollständiges Blutbild mit Hämoglobinwert <7,0 g/dL
   • Thrombozytenzahl <50.000/mm3
   • Serumkalium <3,5 meq/l
9. Anamnese, Vorhandensein oder Nachweis einer Neuropathie oder Epilepsie.
10. Klinisch relevante Veränderungen im EKG wie atrioventrikulärer (AV) Block, Verlängerung des QRS-Komplexes über 120 Millisekunden oder des QTcF- oder QTcB-Intervalls über 450 Millisekunden im Screening-EKG.
11. Eine Vorgeschichte oder aktuelle klinisch relevante kardiovaskuläre Störung wie Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Bluthochdruck, Arrhythmie oder Tachyarrhythmie. Familienanamnese von plötzlichem Tod aus unbekannter oder kardialer Ursache oder von verlängertem QTc-Intervall. Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern (einschließlich Amiodaron, Bepridil, Chloroquin, Chlorpromazin, Cisaprid, Cisaprid, Clarithromycin, Disopyramid, Dofetilid, Domperidon, Droperidol, Erythromycin, Halofantrin, Haloperidol, Ibutilid, Levomethadyl, Lumefantrin, Mesoridazin, Methadon, Pentamidin, Pimozid, Procainamid, Chinidin, Sotalol, Sparfloxacin, Terfenadin, Thioridazin).
12. Diabetiker, die Insulin verwenden.
13. Hinweise auf klinisch signifikante metabolische, gastrointestinale, neurologische, psychiatrische oder endokrine Erkrankungen, Malignität oder andere Anomalien (außer der untersuchten Indikation).
14. Alle Krankheiten oder Zustände, bei denen die Anwendung der Standard-TB-Medikamente oder ihrer Bestandteile kontraindiziert ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Allergien gegen TB-Medikamente, ihre Bestandteile oder gegen die IMPs.
15. Jede Krankheit oder jeder Zustand, bei dem eines der im Abschnitt über verbotene Arzneimittel (siehe 4.10.4) aufgeführten Arzneimittel angewendet wird.
16. Bekannter oder vermuteter, aktueller oder in den letzten 2 Jahren aufgetretener Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes ausreicht, um die Sicherheit oder Kooperation des Patienten zu gefährden. Opiate, die zur Hustenlinderung verschrieben werden, gelten nicht als Drogenmissbrauch.
17. Vorherige Verabreichung von SQ109.
18. Sie schwanger sind, stillen oder planen, innerhalb eines Monats nach Beendigung der Behandlung ein Kind zu empfangen oder zu zeugen.
19. Verwendung von Arzneimitteln oder Substanzen innerhalb von 30 Tagen vor der Einnahme, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom-P450-Enzymen sind (einschließlich Xenobiotika, Chinidin, Tyramin, Ketoconazol, Testosteron, Chinin, Gestoden, Metyrapon, Phenelzin, Doxorubicin, Troleandomycin, Cyclobenzaprin, Erythromycin). , Kokain, Furafyllin, Cimetidin, Dextromethorphan). Ausnahmen können für Probanden gemacht werden, die 3 Tage oder weniger eines dieser Medikamente oder Substanzen erhalten haben, wenn es eine Auswaschphase gegeben hat, die mindestens 5 Halbwertszeiten dieses Medikaments oder dieser Substanz entspricht.
20. Verwendung von Therapeutika innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung, von denen bekannt ist, dass sie eine wichtige Organfunktion verändern (z. B. Barbiturate, Opiate, Phenothiazine, Cimetidin).
21. Anwendung von systemischen Glukokortikoiden innerhalb von drei Monaten vor der Dosierung.
22. HIV-Infektion mit Helfer/Induktor-T-Lymphozyten (CD4-Zellen) von 250 10-6/l.
23. Erhalt einer antiretroviralen Therapie (ART).