Wczesna aktywność bakteriobójcza (EBA) SQ109 u dorosłych pacjentów z gruźlicą płuc (SQ109EBA)

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczyć podpisaną świadomą zgodę na udział w badaniu, w tym test na obecność wirusa HIV (jeśli status serologiczny HIV nie jest znany lub ostatni udokumentowany wynik negatywny ma miejsce ponad cztery tygodnie przed włączeniem).
2. Mieć osiemnaście (18) do 64 (włącznie) lat.
3. Mieć masę ciała (w lekkim ubraniu i bez butów) od 40 do 90 kg włącznie.
4. Nowo zdiagnozowana, wcześniej nieleczona, niepowikłana gruźlica płuc z pozytywnym wynikiem badania plwociny.
5. Wykonać zdjęcie RTG klatki piersiowej, które w opinii Badacza jest zgodne z gruźlicą.
6. Czy plwocina w mikroskopie bezpośrednim jest dodatnia w kierunku prątków kwasoodpornych (co najmniej 1+ w skali IUATLD/WHO (Załącznik 3).
7. Jest w stanie wyprodukować odpowiednią próbkę plwociny punktowej, wskazującą, że objętość plwociny uzyskana w ciągu nocy wynosi co najmniej 10 ml.

8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji, jeśli nie powstrzymują się od współżycia seksualnego, chyba że ona i jej partner (partnerzy) są chirurgicznie bezpłodni lub jest po menopauzie bez miesiączki za ostatnie 12 miesięcy. Najlepiej stosować antykoncepcję do zakończenia leczenia gruźlicy, ale przynajmniej do miesiąca po ostatniej dawce IMP, chyba że ona i jej partner (partnerki) są bezpłodni (tj. kobiety, które przeszły obustronne usunięcie jajników lub histerektomii lub po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy).

   Można zastosować dwie z następujących metod, ale tylko jedna może być hormonalna: podwiązanie jajowodów, diafragma dopochwowa, wkładka wewnątrzmaciczna, prezerwatywa, doustne środki antykoncepcyjne, implant antykoncepcyjny, złożony plaster hormonalny, złożony środek antykoncepcyjny do wstrzykiwań lub depot-octan medroksyprogesteronu, partner(e) miał wazektomię.

9. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jeśli nie powstrzymują się od współżycia seksualnego przez cały udział w badaniu i przez 12 tygodni po ostatniej dawce, chyba że przeszli obustronną orchidektomię.
10. Wynik Karnofsky'ego co najmniej 60 (wymaga okazjonalnej pomocy, ale jest w stanie zaspokoić większość swoich potrzeb, patrz Załącznik 5)

Kryteria wyłączenia:

1. Zły stan ogólny, w którym żadne opóźnienie w leczeniu nie może być tolerowane według uznania Badacza.
2. Leczenie dowolnym lekiem działającym na MTB w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1 (obejmuje to między innymi INH, EMB, RIF, PZA, amikacynę, cykloserynę, ryfabutynę, streptomycynę, kanamycynę, kwas paraaminosalicylowy, ryfapentynę, tioacetazon , kapreomycyna, fluorochinolon, tioamidy, metronidazol).
3. Izolat plwociny jest oporny na RIF, co wykryto szybkim testem z plwociny natywnej
4. Historia alergii na IMP lub substancje pokrewne.
5. Klinicznie istotne objawy gruźlicy pozaklatkowej (gruźlica prosówkowa, gruźlica jamy brzusznej, gruźlica układu moczowo-płciowego, gruźlica z chorobą zwyrodnieniową stawów, gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych), zgodnie z oceną badacza.
6. Historia poprzedniej gruźlicy.
7. Dowody na poważne choroby płuc inne niż gruźlica lub niekontrolowana obturacyjna choroba oskrzeli.

8. Parametry laboratoryjne wykonane w dniu lub w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym:

   • aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy i (lub) aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy >3 razy powyżej górnej granicy normy
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >2,5 razy powyżej górnej granicy normy
   • Stężenie kreatyniny w surowicy >2 razy powyżej górnej granicy normy
   • Pełna morfologia krwi z poziomem hemoglobiny <7,0 g/dl
   • Liczba płytek krwi <50 000/mm3
   • Potas w surowicy <3,5 meq/l
9. Historia, obecność lub dowód neuropatii lub padaczki.
10. Klinicznie istotne zmiany w zapisie EKG, takie jak blok przedsionkowo-komorowy (AV), wydłużenie zespołu QRS o ponad 120 milisekund lub odstęp QTcF lub QTcB o ponad 450 milisekund w przesiewowym EKG.
11. Przebyte lub obecne klinicznie istotne zaburzenia sercowo-naczyniowe, takie jak zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, nadciśnienie, arytmia lub tachyarytmia. Wywiad rodzinny dotyczący nagłej śmierci z nieznanej lub związanej z sercem przyczyny lub wydłużenia odstępu QTc. Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek leku wydłużającego odstęp QTc (w tym amiodaronu, beprydylu, chlorochiny, chlorpromazyny, cyzaprydu, cyzaprydu, klarytromycyny, dizopiramidu, dofetylidu, domperydonu, droperydolu, erytromycyny, halofantryny, haloperydolu, ibutylidu, lewometadylu, lumefantryny, mezorydazyny, metadonu, pentamidyny, pimozyd, prokainamid, chinidyna, sotalol, sparfloksacyna, terfenadyna, tiorydazyna).
12. Diabetycy stosujący insulinę.
13. Dowody na klinicznie istotne choroby metaboliczne, żołądkowo-jelitowe, neurologiczne, psychiatryczne lub endokrynologiczne, nowotwory złośliwe lub inne nieprawidłowości (inne niż badane wskazanie).
14. Jakakolwiek choroba lub stan, w którym stosowanie standardowych leków na gruźlicę lub któregokolwiek z ich składników jest przeciwwskazane, w tym między innymi alergia na jakikolwiek lek na gruźlicę, ich składniki lub IMP.
15. Jakakolwiek choroba lub stan, w którym stosuje się którykolwiek z produktów leczniczych wymienionych w sekcji dotyczącej leków zabronionych (patrz 4.10.4).
16. Znane lub podejrzewane, obecne lub występujące w ciągu ostatnich 2 lat nadużywanie alkoholu lub narkotyków, które w opinii badacza jest wystarczające, aby zagrozić bezpieczeństwu lub współpracy pacjenta. Opiaty przepisywane w celu złagodzenia kaszlu nie są liczone jako nadużywanie narkotyków.
17. Wcześniejsze administrowanie SQ109.
18. Jest w ciąży, karmi piersią lub planuje poczęcie lub spłodzenie dziecka w ciągu jednego miesiąca od zakończenia leczenia.
19. Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji w ciągu 30 dni przed podaniem leku, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami enzymów cytochromu P450 (w tym ksenobiotyków, chinidyny, tyraminy, ketokonazolu, testosteronu, chininy, gestodenu, metyraponu, fenelzyny, doksorubicyny, troleandomycyny, cyklobenzapryny, erytromycyny , kokaina, furafylina, cymetydyna, dekstrometorfan). Wyjątki mogą dotyczyć osób, które otrzymywały jeden z tych leków lub substancji przez 3 dni lub mniej, jeśli wystąpił okres wypłukiwania odpowiadający co najmniej 5 okresom półtrwania tego leku lub substancji.
20. Stosowanie jakichkolwiek środków terapeutycznych w ciągu 30 dni przed podaniem dawki, o których wiadomo, że wpływają na czynność głównych narządów (np. barbiturany, opiaty, fenotiazyny, cymetydyna).
21. Stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów w ciągu trzech miesięcy przed podaniem dawki.
22. Zakażenie wirusem HIV z liczbą pomocniczych/indukujących limfocytów T (komórki CD4) 250 10-6/l.
23. Otrzymywanie terapii antyretrowirusowej (ART).