Attività battericida precoce (EBA) di SQ109 in soggetti adulti con tubercolosi polmonare (SQ109EBA)

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto firmato per la partecipazione allo studio, incluso il test HIV (se lo stato sierologico dell'HIV non è noto o l'ultimo negativo documentato è più di quattro settimane prima dell'arruolamento).
2. Avere un'età compresa tra i diciotto (18) ei 64 anni (inclusi).
3. Avere un peso corporeo (in abiti leggeri e senza scarpe) compreso tra 40 e 90 kg inclusi.
4. Avere una tubercolosi polmonare di nuova diagnosi, non trattata in precedenza, non complicata, positiva allo striscio dell'espettorato.
5. Avere una radiografia del torace che, a parere dell'investigatore, è compatibile con la tubercolosi.
6. L'espettorato è positivo alla microscopia diretta per i bacilli acido-resistenti (almeno 1+ sulla scala IUATLD/WHO (Appendice 3).
7. È in grado di produrre un campione di espettorato puntuale adeguato, indicando un volume di espettorato durante la notte di almeno 10 ml.

8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e acconsentire a praticare due efficaci metodi di controllo delle nascite quando non si astengono dai rapporti sessuali, a meno che lei e il/i suo/i partner non siano chirurgicamente sterili o sia in post-menopausa senza mestruazioni per gli ultimi 12 mesi. Preferibilmente, le misure contraccettive dovrebbero essere continuate fino al completamento del trattamento della tubercolosi, ma almeno fino a un mese dopo l'ultima dose di IMP, a meno che lei e il/i suo/i partner non siano sterili (ovvero donne che hanno subito una ooforectomia bilaterale o un'isterectomia o che hanno stato in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi).

   Possono essere utilizzati due dei seguenti metodi, ma solo uno può essere ormonale: legatura delle tube, diaframma vaginale, dispositivo intrauterino, preservativo, contraccettivi orali, impianto contraccettivo, cerotto ormonale combinato, contraccettivo iniettabile combinato o depot-medrossiprogesterone acetato, partner(s) ha subito una vasectomia.

9. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato quando non si astengono dai rapporti sessuali durante la partecipazione allo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose, a meno che non abbia subito un'orchiectomia bilaterale.
10. Un punteggio Karnofsky di almeno 60 (richiede assistenza occasionale ma è in grado di prendersi cura della maggior parte dei suoi bisogni, vedi Appendice 5)

Criteri di esclusione:

1. Cattive condizioni generali in cui qualsiasi ritardo nel trattamento non può essere tollerato a discrezione dello sperimentatore.
2. Trattamento con qualsiasi farmaco attivo contro MTB nei 3 mesi precedenti la Visita 1 (questo include, ma non è limitato a INH, EMB, RIF, PZA, amikacina, cicloserina, rifabutina, streptomicina, kanamicina, acido para-aminosalicilico, rifapentina, tioacetazone , capreomicina, fluorochinolone, tioammidi, metronidazolo).
3. L'isolato di espettorato è resistente a RIF come rilevato mediante analisi rapida dall'espettorato nativo
4. Una storia di allergia all'IMP o sostanze correlate.
5. Evidenza clinicamente significativa di tubercolosi extratoracica (tubercolosi miliare, tubercolosi addominale, tubercolosi urogenitale, tubercolosi osteoartritica, meningite tubercolare), secondo il giudizio dello sperimentatore.
6. Una storia di tubercolosi precedente.
7. Evidenza di gravi condizioni polmonari diverse dalla tubercolosi o dalla malattia bronchiale ostruttiva incontrollata.

8. Parametri di laboratorio eseguiti durante o entro 14 giorni prima dello screening:

   • Attività dell'aminoaspartato transferasi sierica (AST) e/o dell'alanina aminotransferasi sierica (ALT) >3 volte il limite superiore della norma
   • Livello sierico di bilirubina totale >2,5 volte il limite superiore della norma
   • Livello di creatinina sierica > 2 volte il limite superiore della norma
   • Emocromo completo con livello di emoglobina <7,0 g/dL
   • Conta piastrinica <50.000/mm3
   • Potassio sierico <3,5 meq/L
9. Anamnesi, presenza o evidenza di neuropatia o epilessia.
10. Cambiamenti clinicamente rilevanti nell'ECG come blocco atrioventricolare (AV), prolungamento del complesso QRS oltre 120 millisecondi o dell'intervallo QTcF o QTcB oltre 450 millisecondi sull'ECG di screening.
11. Una storia o un disturbo cardiovascolare clinicamente rilevante in corso come infarto miocardico, insufficienza cardiaca, malattia coronarica, ipertensione, aritmia o tachiaritmia. Anamnesi familiare di morte improvvisa di causa sconosciuta o cardiaca o di intervallo QTc prolungato. Uso concomitante di qualsiasi farmaco noto per prolungare l'intervallo QTc (inclusi amiodarone, bepridil clorochina, clorpromazina, cisapride, cisapride, claritromicina, disopiramide dofetilide, domperidone, droperidolo, eritromicina, alofantrina, aloperidolo, ibutilide, levomethadil, lumefantrina, mesoridazina, metadone, pentamidina, pimozide, procainamide, chinidina, sotalolo, sparfloxacina, terfenadina, tioridazina).
12. Diabetici che usano insulina.
13. Evidenza di malattie metaboliche, gastrointestinali, neurologiche, psichiatriche o endocrine clinicamente significative, tumori maligni o altre anomalie (diverse dall'indicazione studiata).
14. Qualsiasi malattia o condizione in cui l'uso dei farmaci standard per la tubercolosi o di uno qualsiasi dei loro componenti è controindicato, inclusa ma non limitata all'allergia a qualsiasi farmaco per la tubercolosi, ai loro componenti o agli IMP.
15. Qualsiasi malattia o condizione in cui viene utilizzato uno qualsiasi dei medicinali elencati nella sezione relativa ai farmaci proibiti (vedere 4.10.4).
16. Abuso noto o sospetto, attuale o pregresso negli ultimi 2 anni, di alcol o droghe, che è, a parere dello sperimentatore, sufficiente a compromettere la sicurezza o la collaborazione del paziente. Gli oppiacei prescritti per alleviare la tosse non sono considerati abuso di droga.
17. Precedente somministrazione di SQ109.
18. È incinta, sta allattando o sta pianificando di concepire o generare un figlio entro un mese dall'interruzione del trattamento.
19. Uso di farmaci o sostanze nei 30 giorni precedenti la somministrazione noti per essere forti inibitori o induttori degli enzimi del citocromo P450 (inclusi xenobiotici, chinidina, tiramina, ketoconazolo, testosterone, chinino, gestodene, metirapone, fenelzina, doxorubicina, troleandomicina, ciclobenzaprina, eritromicina , cocaina, furafilline, cimetidina, destrometorfano). Possono essere fatte eccezioni per i soggetti che hanno ricevuto 3 giorni o meno di uno di questi farmaci o sostanze, se c'è stato un periodo di wash-out equivalente ad almeno 5 emivite di quel farmaco o sostanza.
20. Uso di qualsiasi agente terapeutico entro 30 giorni prima della somministrazione nota per alterare qualsiasi funzione degli organi principali (ad es. Barbiturici, oppiacei, fenotiazine, cimetidina).
21. Uso di glucocorticoidi sistemici entro tre mesi prima della somministrazione.
22. Infezione da HIV con conteggio dei linfociti T helper/induttore (cellule CD4) di 250 10-6/L.
23. Ricezione di terapia antiretrovirale (ART).