Tidlig bakteriedrepende aktivitet (EBA) av SQ109 hos voksne personer med lunge-TB (SQ109EBA)

Inklusjonskriterier:

1. Gi signert skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse, inkludert HIV-testing (hvis HIV-serostatus ikke er kjent eller den siste dokumenterte negative er mer enn fire uker før påmelding).
2. Være atten (18) til 64 (inklusive) år.
3. Ha en kroppsvekt (i lette klær og uten sko) mellom 40 og 90 kg inkludert.
4. Har nydiagnostisert, tidligere ubehandlet, ukomplisert, sputumutstryk-positiv, lunge-TB.
5. Ta et røntgenbilde av thorax som, etter etterforskerens oppfatning, er forenlig med tuberkulose.
6. Er sputumpositiv ved direkte mikroskopi for syrefaste basiller (minst 1+ på IUATLD/WHO-skalaen (vedlegg 3).
7. Er i stand til å produsere en adekvat sputumprøve, noe som indikerer et sputumvolum på minst 10 mL over natten.

8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest og samtykke til å praktisere to effektive prevensjonsmetoder når de ikke avstår fra samleie, med mindre hun og hennes partner(e) er kirurgisk sterile eller hun er postmenopausal uten menstruasjon for de siste 12 månedene. Fortrinnsvis bør prevensjonstiltak fortsettes frem til fullført tuberkulosebehandling, men minst inntil en måned etter siste dose av IMP, med mindre hun og partneren(e) er sterile (det vil si kvinner som har hatt bilateral ooforektomi eller hysterektomi eller har vært postmenopausal i minst 12 måneder på rad).

   To av følgende metoder kan brukes, men bare én kan være hormonell: tubal ligering, vaginal diafragma, intrauterin enhet, kondom, p-piller, prevensjonsimplantat, kombinert hormonplaster, kombinert injiserbart prevensjonsmiddel eller depot-medroxyprogesteronacetat, partner(er) har gjennomgått en vasektomi.

9. Mannlige deltakere må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode når de ikke avstår fra seksuell omgang under deltakelsen i forsøket og i 12 uker etter siste dose, med mindre han har gjennomgått bilateral orkidektomi.
10. En Karnofsky-score på minst 60 (krever hjelp av og til, men er i stand til å dekke de fleste av hans/hennes behov, se vedlegg 5)

Ekskluderingskriterier:

1. Dårlig allmenntilstand der enhver forsinkelse i behandlingen ikke kan tolereres etter etterforskerens skjønn.
2. Behandling med ethvert legemiddel som er aktivt mot MTB innen 3 måneder før besøk 1 (dette inkluderer, men er ikke begrenset til INH, EMB, RIF, PZA, amikacin, cycloserine, rifabutin, streptomycin, kanamycin, para-aminosalisylsyre, rifapentin, tioacetazon kapreomycin, fluorokinolon, tioamider, metronidazol).
3. Sputumisolat er motstandsdyktig mot RIF som oppdaget ved rask analyse fra naturlig oppspytt
4. En historie med allergi mot IMP eller relaterte stoffer.
5. Klinisk signifikant bevis på ekstrathorakal TB (miliær TB, abdominal TB, urogenital TB, artrose TB, TB meningitt), som bedømt av etterforskeren.
6. En historie med tidligere tuberkulose.
7. Bevis på alvorlige lungesykdommer andre enn TB eller ukontrollert obstruktiv bronkial sykdom.

8. Laboratorieparametere utført ved, eller innen 14 dager før, screening:

   • Serum amino aspartat transferase (AST) og/eller serum alanin aminotransferase (ALT) aktivitet > 3 ganger øvre normalgrense
   • Totalt bilirubinnivå i serum >2,5 ganger øvre normalgrense
   • Serumkreatininnivå >2 ganger øvre normalgrense
   • Fullstendig blodtelling med hemoglobinnivå <7,0 g/dL
   • Blodplateantall <50 000/mm3
   • Serumkalium <3,5 mekv/L
9. Historie, tilstedeværelse eller bevis på en nevropati eller epilepsi.
10. Klinisk relevante endringer i EKG som atrioventrikulær (AV) blokkering, forlengelse av QRS-komplekset over 120 millisekunder, eller av enten QTcF- eller QTcB-intervallet over 450 millisekunder på screening-EKG.
11. En historie med eller nåværende klinisk relevant kardiovaskulær lidelse som hjerteinfarkt, hjertesvikt, koronar hjertesykdom, hypertensjon, arytmi eller takyarytmi. Familiehistorie med plutselig død av ukjent eller hjerterelatert årsak, eller forlenget QTc-intervall. Samtidig bruk av et hvilket som helst legemiddel som er kjent for å forlenge QTc-intervallet (inkludert amiodaron, bepridil klorokin, klorpromazin, cisaprid, cisaprid, klaritromycin, disopyramid dofetilid, domperidon, droperidol, erytromycin, halofantrin, imethylummetrin, imethalyd, lemethadon, lemethalyd, imethadon, lemethadon, lemet, haloperide, lemet, haloperi, pimozid, prokainamid, kinidin, sotalol, sparfloxacin, terfenadin, tioridazin).
12. Diabetikere som bruker insulin.
13. Bevis på klinisk signifikante metabolske, gastrointestinale, nevrologiske, psykiatriske eller endokrine sykdommer, malignitet eller andre abnormiteter (annet enn indikasjonen som studeres).
14. Enhver sykdom eller tilstand der bruken av standard TB-legemidler eller noen av deres komponenter er kontraindisert, inkludert, men ikke begrenset til, allergi mot ethvert TB-legemiddel, deres komponenter eller IMPene.
15. Enhver sykdom eller tilstand der noen av legemidlene oppført i avsnittet om forbudt medisin (se 4.10.4) brukes.
16. Kjent eller mistenkt, nåværende eller historie fra de siste 2 årene, alkohol- eller narkotikamisbruk, det vil si, etter etterforskerens mening, tilstrekkelig til å kompromittere sikkerheten eller samarbeidet til pasienten. Opiater foreskrevet for hostelindring regnes ikke som rusmisbruk.
17. Tidligere administrasjon av SQ109.
18. Er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid eller få barn innen en måned etter avsluttet behandling.
19. Bruk av medikamenter eller stoffer innen 30 dager før dosering som er kjent for å være sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450-enzymer (inkludert xenobiotika, kinidin, tyramin, ketokonazol, testosteron, kinin, gestoden, metyrapon, fenelzin, doksorylanbenzopricin, er troxyleanbenzopricin, , kokain, furafyllin, cimetidin, dekstrometorfan). Unntak kan gjøres for forsøkspersoner som har mottatt 3 dager eller mindre av ett av disse legemidlene eller stoffene, dersom det har vært en utvaskingsperiode tilsvarende minst 5 halveringstider for det aktuelle stoffet eller stoffet.
20. Bruk av terapeutiske midler innen 30 dager før dosering som er kjent for å endre noen større organfunksjoner (f.eks. barbiturater, opiater, fenotiaziner, cimetidin).
21. Bruk av systemiske glukokortikoider innen tre måneder før dosering.
22. HIV-infeksjon med hjelper/induktor T-lymfocytt (CD4-celle) telling på 250 10-6/L.
23. Mottar antiretroviral terapi (ART).