BYL719 在晚期实体恶性肿瘤成人患者中的研究，其肿瘤具有 PIK3CA 基因的改变
2020年9月21日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项 IA 期、多中心、开放标签的口服 BYL719 剂量递增研究，用于患有晚期实体恶性肿瘤的成年患者，其肿瘤具有 PIK3CA 基因的改变
这是一项首次人体试验，其中 BYL719 将用于患有晚期实体瘤的成年患者，这些患者的肿瘤具有 PIK3CA 基因的改变，尽管进行了标准治疗，但其疾病仍在进展，或者没有标准治疗。
BYL719 与氟维司群的组合也将在患有局部晚期或转移性乳腺癌且肿瘤具有 PIK3CA 基因改变的绝经后患者中进行研究。
单药 MTD 剂量扩展队列和氟维司群组合 MTD 剂量扩展队列还将包括肿瘤具有野生型 PIK3CA 基因的 ER+/HER2- 乳腺癌患者
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
221
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Essen、德国、45147
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg、德国、97080
- Novartis Investigative Site
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- UCSF Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute Dept.ofSarahCannonCancerCtr(4)
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt Univeristy SC
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030-4009
- MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
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Oxford、英国、OX3 7LJ
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
- Novartis Investigative Site
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Hospitalet de LLobregat、Catalunya、西班牙、08907
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有经组织学证实的晚期不可切除实体瘤且在筛选/基线访视前三个月内出现进展的患者有资格接受氟维司群治疗）
- 具有代表性的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织样本的可用性
- 至少一处可测量或不可测量的病灶
- 年龄 ≥ 18 岁
- 世界卫生组织 (WHO) 绩效状况 ≤ 2
- 筛选/基线访问时器官（肝、肾、BM）功能良好
排除标准：
- 脑转移，除非在没有皮质类固醇治疗（允许抗癫痫治疗）的情况下接受治疗并且没有可归因于脑转移的体征/症状。
- 既往使用 PI3K、AKT 或 mTOR 抑制剂治疗但未获益
- 周围神经病变 NCI-CTC ≥ 3 级的患者
- 腹泻患者 NCI-CTC ≥ 2 级
- 急性或慢性胰腺炎患者
- 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括。 不稳定型心绞痛 ≤ 开始研究药物前 3 个月和急性心肌梗塞 (AMI) ≤ 开始研究药物前 3 个月。
- 有临床表现的糖尿病、妊娠糖尿病史或有记录的类固醇诱发糖尿病的患者
- 未采用有效节育方法的孕妇或哺乳期妇女或具有生育潜力的成年人
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BYL719
在患有晚期实体恶性肿瘤的成年患者中，其肿瘤具有 PIK3CA 基因的改变（突变或扩增），以及在其肿瘤具有野生型 PIK3CA 基因的患者中
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BYL719 是一种口服 α 特异性磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 抑制剂。
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实验性的：BYL719 +氟维司群
雌激素受体阳性局部晚期或转移性乳腺癌的绝经后患者，其肿瘤具有 PIK3CA 基因的改变，以及肿瘤具有野生型 PIK3CA 基因的患者
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在患有晚期实体恶性肿瘤的成年患者中，其肿瘤具有 PIK3CA 基因的改变（突变或扩增）。 氟维司群是一种雌激素受体拮抗剂，每月肌肉注射一次 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率。
大体时间：5年
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口服 BYL719 作为单一药物和与氟维司群联合使用的 MTD（或 RP2D）。
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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BYL719 作为单一药物和与氟维司群联合使用的整体安全性和耐受性
大体时间：10年
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安全性和耐受性：根据 NCI CTCAE v. 4.0 的不良事件 (AE) 的类型、强度、严重性和严重性。
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10年
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BYL719 作为单一药剂和与氟维司群联合使用的 PK 参数 - AUC-tlast 和 AUC0-inf。
大体时间：5年
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PK 参数 AUC-tlast 和 AUC0-inf
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5年
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BYL719 作为单一药剂和与氟维司群联合使用时的 PK 参数 - Cmax。
大体时间：5年
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PK 参数 Cmax
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5年
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BYL719 作为单一药物和与氟维司群联合使用时的药代动力学 - Tmax。
大体时间：5年
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PK 参数 Tmax
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5年
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BYL719 作为单一药剂和与氟维司群联合使用时的药代动力学 - CL/F。
大体时间：5年
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PK 参数 CL/F
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5年
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BYL719 作为单一药剂和与氟维司群联合使用时的药代动力学 - Vz/F。
大体时间：5年
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PK 参数 Vz/F
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5年
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BYL719 作为单一药物和与氟维司群联合使用时的药代动力学 - 终末半衰期 (t1/2)
大体时间：5年
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PK 参数 t1/2
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5年
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通过测量 ORR，BYL719 作为单一药物和与氟维司群联合使用的初步疗效。
大体时间：5年
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客观肿瘤反应率 (ORR)，定义为根据 RECIST 1.0 标准（诺华 v2.0 指南）报告的最佳反应的完全反应和部分反应的总和
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5年
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最大耐受剂量下的无进展生存期
大体时间：5年
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MTD 的 PFS
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Juric D, Janku F, Rodon J, Burris HA, Mayer IA, Schuler M, Seggewiss-Bernhardt R, Gil-Martin M, Middleton MR, Baselga J, Bootle D, Demanse D, Blumenstein L, Schumacher K, Huang A, Quadt C, Rugo HS. Alpelisib Plus Fulvestrant in PIK3CA-Altered and PIK3CA-Wild-Type Estrogen Receptor-Positive Advanced Breast Cancer: A Phase 1b Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Feb 1;5(2):e184475. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.4475. Epub 2019 Feb 14.
- Juric D, Rodon J, Tabernero J, Janku F, Burris HA, Schellens JHM, Middleton MR, Berlin J, Schuler M, Gil-Martin M, Rugo HS, Seggewiss-Bernhardt R, Huang A, Bootle D, Demanse D, Blumenstein L, Coughlin C, Quadt C, Baselga J. Phosphatidylinositol 3-Kinase alpha-Selective Inhibition With Alpelisib (BYL719) in PIK3CA-Altered Solid Tumors: Results From the First-in-Human Study. J Clin Oncol. 2018 May 1;36(13):1291-1299. doi: 10.1200/JCO.2017.72.7107. Epub 2018 Feb 5. Erratum In: J Clin Oncol. 2019 Feb 1;37(4):361. J Clin Oncol. 2019 Feb 1;37(4):361.
- Vora SR, Juric D, Kim N, Mino-Kenudson M, Huynh T, Costa C, Lockerman EL, Pollack SF, Liu M, Li X, Lehar J, Wiesmann M, Wartmann M, Chen Y, Cao ZA, Pinzon-Ortiz M, Kim S, Schlegel R, Huang A, Engelman JA. CDK 4/6 inhibitors sensitize PIK3CA mutant breast cancer to PI3K inhibitors. Cancer Cell. 2014 Jul 14;26(1):136-49. doi: 10.1016/j.ccr.2014.05.020. Epub 2014 Jul 4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年10月5日
初级完成 (实际的)
2015年2月5日
研究完成 (实际的)
2020年4月16日
研究注册日期
首次提交
2010年10月6日
首先提交符合 QC 标准的
2010年10月11日
首次发布 (估计)
2010年10月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月21日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
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