Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование BYL719 у взрослых пациентов с запущенными солидными злокачественными опухолями, чьи опухоли имеют изменение гена PIK3CA

21 сентября 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза IA, многоцентровое, открытое исследование повышения дозы перорального BYL719 у взрослых пациентов с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями, чьи опухоли имеют изменение гена PIK3CA

Это первое испытание на людях, в котором BYL719 будет вводиться взрослым пациентам с запущенными солидными опухолями, у которых опухоли имеют изменение гена PIK3CA и чье заболевание прогрессирует, несмотря на стандартную терапию, или для которых стандартная терапия не существует. Комбинация BYL719 с фулвестрантом также будет исследована у пациенток в постменопаузе с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, в опухолях которых имеется изменение гена PIK3CA. Когорта увеличения дозы одного агента MTD и когорта увеличения дозы комбинации фулвестранта MTD также будут включать пациентов с раком молочной железы ER + / HER2-, опухоли которых имеют ген PIK3CA дикого типа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

221

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Германия, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Испания, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Dept.ofSarahCannonCancerCtr(4)
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt Univeristy SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с гистологически подтвержденными распространенными нерезектабельными солидными опухолями, прогрессировавшими в течение трех месяцев до скрининга/посещения исходного уровня. К скринингу будут допущены только пациенты с подтвержденным статусом PIK3CA (дикий тип, мутация или амплификация) (пациенты, участвующие в комбинированной группе, должны быть подходит для лечения фулвестрантом)
  • Наличие репрезентативного фиксированного формалином образца опухолевой ткани, залитого парафином
  • По крайней мере одно измеримое или неизмеримое поражение
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Статус эффективности ≤ 2
  • Хорошая функция органов (печень, почки, костный мозг) при скрининге/посещении исходного уровня

Критерий исключения:

  • Метастазы в головной мозг, если не проводится лечение и отсутствуют признаки/симптомы, связанные с метастазированием в головной мозг при отсутствии терапии кортикостероидами (разрешена противоэпилептическая терапия).
  • Предшествующее лечение ингибиторами PI3K, AKT или mTOR и отсутствие положительного эффекта
  • Пациент с периферической невропатией NCI-CTC Grade ≥ 3
  • Пациент с диареей NCI-CTC ≥ 2 степени
  • Пациент с острым или хроническим панкреатитом
  • Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца, в т.ч. нестабильная стенокардия ≤ 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата и острый инфаркт миокарда (ОИМ) ≤ 3 месяца до начала приема исследуемого препарата.
  • Пациенты с клинически манифестным сахарным диабетом, гестационным сахарным диабетом в анамнезе или подтвержденным сахарным диабетом, вызванным приемом стероидов.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, не применяющие эффективный метод контроля над рождаемостью

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 719 бел.руб.
У взрослых пациентов с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями, у которых опухоли имеют альтерацию (мутацию или амплификацию) гена PIK3CA, а также у пациентов, у которых опухоли имеют ген PIK3CA дикого типа.
Лекарство: 719 бел.руб.
BYL719 представляет собой пероральный α-специфический ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K).
Экспериментальный: 719 BYL + фулвестрант
У пациенток в постменопаузе с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, положительным по рецепторам эстрогена, опухоли которых имеют изменение гена PIK3CA, а также у пациенток, у которых опухоли имеют ген PIK3CA дикого типа.
Лекарство: Фулвестрант

У взрослых пациентов с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями, в опухолях которых имеется изменение (мутация или амплификация) гена PIK3CA.

Фулвестрант — антагонист эстрогеновых рецепторов, вводится ежемесячно внутримышечно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота случаев токсичности, ограничивающей дозу (DLT).
Временное ограничение: 5 лет
MTD (или RP2D) перорального BYL719 в качестве монотерапии и в комбинации с фулвестрантом.
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая безопасность и переносимость BYL719 в качестве монотерапии и в комбинации с фулвестрантом.
Временное ограничение: 10 лет
Безопасность и переносимость: тип, интенсивность, тяжесть и серьезность нежелательных явлений (НЯ) согласно NCI CTCAE v. 4.0.
10 лет
ФК-параметры BYL719 в качестве монотерапии и в комбинации с фулвестрантом - AUC-tlast и AUC0-инф.
Временное ограничение: 5 лет
ФК-параметры AUC-tlast и AUC0-inf
5 лет
ФК параметры BYL719 в качестве монотерапии и в комбинации с фулвестрантом - Cmax.
Временное ограничение: 5 лет
ПК-параметр Cmax
5 лет
Фармакокинетика BYL719 в качестве монотерапии и в комбинации с фулвестрантом - Tmax.
Временное ограничение: 5 лет
ПК-параметр Tmax
5 лет
Фармакокинетика BYL719 в качестве монотерапии и в комбинации с фулвестрантом - CL/F.
Временное ограничение: 5 лет
ПК-параметр CL/F
5 лет
Фармакокинетика BYL719 в качестве монотерапии и в комбинации с фулвестрантом - Vz/F.
Временное ограничение: 5 лет
Параметр ПК Vz/F
5 лет
Фармакокинетика BYL719 в качестве монотерапии и в комбинации с фулвестрантом — Конечный период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: 5 лет
ПК-параметр t1/2
5 лет
Предварительная эффективность BYL719 в качестве монотерапии и в комбинации с фулвестрантом путем измерения ЧОО.
Временное ограничение: 5 лет
Частота объективного ответа опухоли (ЧОО), определяемая как сумма полного ответа и частичного ответа как наилучший зарегистрированный ответ по критериям RECIST 1.0 (рекомендации Novartis v2.0)
5 лет
Выживаемость без прогрессирования при максимально переносимой дозе
Временное ограничение: 5 лет
ПФС в МТД
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 октября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 февраля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 октября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 октября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 октября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CBYL719X2101
  • 2010-018782-32 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться