Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van BYL719 bij volwassen patiënten met vergevorderde solide maligniteiten, bij wie de tumoren een wijziging van het PIK3CA-gen hebben

21 september 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een multicenter, open-label fase IA-onderzoek naar dosisescalatie van orale BYL719 bij volwassen patiënten met gevorderde solide maligniteiten, bij wie de tumoren een wijziging van het PIK3CA-gen hebben

Dit is een first-in-man trial, waarin BYL719 zal worden toegediend aan volwassen patiënten met vergevorderde solide tumoren, bij wie de tumoren een verandering van het PIK3CA-gen hebben en bij wie de ziekte is gevorderd ondanks standaardtherapie of voor wie geen standaardtherapie bestaat. Een combinatie van BYL719 met fulvestrant zal ook worden onderzocht bij postmenopauzale patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker bij wie de tumoren een wijziging van het PIK3CA-gen hebben. Het MTD dosisexpansiecohort met één middel en het fulvestrant combinatie MTD dosisexpansiecohort zullen ook ER+/HER2-borstkankerpatiënten omvatten van wie de tumoren het wildtype PIK3CA-gen hebben

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

221

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Duitsland, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanje, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Dept.ofSarahCannonCancerCtr(4)
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt Univeristy SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met histologisch bevestigde, gevorderde inoperabele solide tumoren die binnen drie maanden vóór screening/basislijnbezoek progressie hebben vertoond Alleen patiënten met een bevestigde PIK3CA-status (wildtype, mutatie of amplificatie) worden toegelaten voor screening (patiënten die deelnemen aan de in aanmerking voor behandeling met fulvestrant)
  • Beschikbaarheid van een representatief met formaline gefixeerd in paraffine ingebed tumorweefselmonster
  • Ten minste één meetbare of niet-meetbare laesie
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) ≤ 2
  • Goede orgaanfunctie (lever, nier, BM) bij screening/baselinebezoek

Uitsluitingscriteria:

  • Hersenmetastasen tenzij behandeld en vrij van tekenen/symptomen die kunnen worden toegeschreven aan hersenmetastasen bij afwezigheid van therapie met corticosteroïden (anti-epileptische therapie is toegestaan).
  • Eerdere behandeling met PI3K-, AKT- of mTOR-remmer en geen resultaat
  • Patiënt met perifere neuropathie NCI-CTC Graad ≥ 3
  • Patiënt met diarree NCI-CTC Graad ≥ 2
  • Patiënt met acute of chronische pancreatitis
  • Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte incl. onstabiele angina pectoris ≤ 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel en acuut myocardinfarct (AMI) ≤ 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Patiënten met klinisch manifeste diabetes mellitus, voorgeschiedenis van zwangerschapsdiabetes of gedocumenteerde steroïde-geïnduceerde diabetes mellitus
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BYL719
Bij volwassen patiënten met gevorderde solide maligniteiten bij wie de tumoren een wijziging (mutatie of amplificatie) van het PIK3CA-gen hebben, en bij patiënten bij wie de tumoren een wildtype PIK3CA-gen hebben
Geneesmiddel: BYL719
BYL719 is een orale α-specifieke fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K)-remmer.
Experimenteel: BYL719 + fulvestrant
Bij postmenopauzale patiënten met oestrogeenreceptorpositieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker bij wie de tumoren een wijziging van het PIK3CA-gen hebben, en bij patiënten bij wie de tumoren wildtype PIK3CA-gen hebben
Geneesmiddel: Fulvestrant

Bij volwassen patiënten met gevorderde solide maligniteiten bij wie de tumoren een wijziging (mutatie of amplificatie) van het PIK3CA-gen hebben.

Fulvestrant is een oestrogeenreceptorantagonist, toegediend via maandelijkse intramusculaire injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT).
Tijdsspanne: 5 jaar
MTD (of RP2D) van oraal BYL719 als monotherapie en in combinatie met fulvestrant.
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene veiligheid en verdraagbaarheid van BYL719 als monotherapie en in combinatie met fulvestrant
Tijdsspanne: 10 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid: type, intensiteit, ernst en ernst van bijwerkingen (AE) volgens NCI CTCAE v. 4.0.
10 jaar
PK-parameters van BYL719 als monotherapie en in combinatie met fulvestrant - AUC-tlast en AUC0-inf.
Tijdsspanne: 5 jaar
PK-parameters AUC-tlast en AUC0-inf
5 jaar
PK-parameters van BYL719 als monotherapie en in combinatie met fulvestrant - Cmax.
Tijdsspanne: 5 jaar
PK-parameter Cmax
5 jaar
Farmacokinetiek van BYL719 als monotherapie en in combinatie met fulvestrant - Tmax.
Tijdsspanne: 5 jaar
PK-parameter Tmax
5 jaar
Farmacokinetiek van BYL719 als monotherapie en in combinatie met fulvestrant - CL/F.
Tijdsspanne: 5 jaar
PK-parameter CL/F
5 jaar
Farmacokinetiek van BYL719 als monotherapie en in combinatie met fulvestrant - Vz/F.
Tijdsspanne: 5 jaar
PK-parameter Vz/F
5 jaar
Farmacokinetiek van BYL719 als monotherapie en in combinatie met fulvestrant - Terminale halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: 5 jaar
PK-parameter t1/2
5 jaar
Voorlopige werkzaamheid van BYL719 als monotherapie en in combinatie met fulvestrant door ORR te meten.
Tijdsspanne: 5 jaar
Objectief tumorresponspercentage (ORR), gedefinieerd als de som van volledige respons en gedeeltelijke respons als best gerapporteerde respons volgens RECIST 1.0-criteria (Novartis v2.0-richtlijn)
5 jaar
Progressievrije overleving bij maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: 5 jaar
PFS bij MTD
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 februari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 oktober 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 oktober 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

13 oktober 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CBYL719X2101
  • 2010-018782-32 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren