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Une étude de BYL719 chez des patients adultes atteints de tumeurs malignes solides avancées, dont les tumeurs présentent une altération du gène PIK3CA

21 septembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase IA, multicentrique, ouverte d'escalade de dose de BYL719 par voie orale, chez des patients adultes atteints de tumeurs malignes solides avancées, dont les tumeurs présentent une altération du gène PIK3CA

Il s'agit d'un premier essai chez l'homme, dans lequel BYL719 sera administré à des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées, dont les tumeurs présentent une altération du gène PIK3CA et dont la maladie a progressé malgré un traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe. Une association de BYL719 avec le fulvestrant sera également étudiée chez des patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique dont les tumeurs présentent une altération du gène PIK3CA. La cohorte d'extension de dose MTD à agent unique et la cohorte d'extension de dose MTD en combinaison de fulvestrant comprendront également des patientes atteintes d'un cancer du sein ER+/HER2- dont les tumeurs possèdent le gène PIK3CA de type sauvage

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

221

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Allemagne, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espagne, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Dept.ofSarahCannonCancerCtr(4)
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt Univeristy SC
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de tumeurs solides non résécables avancées histologiquement confirmées qui ont progressé dans les trois mois précédant le dépistage/visite de référence Seuls les patients dont le statut PIK3CA a été confirmé (type sauvage, mutation ou amplification) seront autorisés pour le dépistage (les patients éligibles au traitement par fulvestrant)
  • Disponibilité d'un échantillon représentatif de tissu tumoral inclus dans la paraffine fixée au formol
  • Au moins une lésion mesurable ou non mesurable
  • Âge ≥ 18 ans
  • Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ≤ 2
  • Bon fonctionnement des organes (hépatique, rénal, BM) lors de la visite de dépistage/de référence

Critère d'exclusion:

  • Métastases cérébrales sauf traitement et absence de signes/symptômes attribuables à des métastases cérébrales en l'absence de corticothérapie (un traitement antiépileptique est autorisé).
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de PI3K, AKT ou mTOR et absence de bénéfice
  • Patient atteint de neuropathie périphérique Grade NCI-CTC ≥ 3
  • Patient souffrant de diarrhée Grade NCI-CTC ≥ 2
  • Patient atteint de pancréatite aiguë ou chronique
  • Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative incl. angine de poitrine instable ≤ 3 mois avant le début du médicament à l'étude et infarctus aigu du myocarde (IAM) ≤ 3 mois avant le début du médicament à l'étude.
  • Patients atteints de diabète sucré cliniquement manifeste, d'antécédents de diabète sucré gestationnel ou de diabète sucré induit par les stéroïdes documenté
  • Femmes enceintes ou allaitantes ou adultes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BYL719
Chez les patients adultes atteints de tumeurs malignes solides avancées dont les tumeurs présentent une altération (mutation ou amplification) du gène PIK3CA, et chez les patients dont les tumeurs sont porteuses du gène PIK3CA de type sauvage
Médicament: BYL719
BYL719 est un inhibiteur oral spécifique de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K).
Expérimental: BYL719 + fulvestrant
Chez les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique positif pour les récepteurs aux œstrogènes dont les tumeurs présentent une altération du gène PIK3CA, et chez les patientes dont les tumeurs sont porteuses du gène PIK3CA de type sauvage
Médicament: Fulvestrant

Chez les patients adultes atteints de tumeurs malignes solides avancées dont les tumeurs présentent une altération (mutation ou amplification) du gène PIK3CA.

Le fulvestrant est un antagoniste des récepteurs des œstrogènes, administré par injection intramusculaire mensuelle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'incidence des toxicités limitant la dose (DLT).
Délai: 5 années
MTD (ou RP2D) du BYL719 oral en monothérapie et en association avec le fulvestrant.
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérabilité globales du BYL719 en monothérapie et en association avec le fulvestrant
Délai: 10 années
Sécurité et tolérabilité : type, intensité, sévérité et gravité des événements indésirables (EI) selon NCI CTCAE v. 4.0.
10 années
Paramètres PK de BYL719 en monothérapie et en association avec le fulvestrant - AUC-tlast et AUC0-inf.
Délai: 5 années
Paramètres PK AUC-tlast et AUC0-inf
5 années
Paramètres PK du BYL719 en monothérapie et en association avec le fulvestrant - Cmax.
Délai: 5 années
Paramètre PK Cmax
5 années
Pharmacocinétique du BYL719 en monothérapie et en association avec le fulvestrant - Tmax.
Délai: 5 années
Paramètre PK Tmax
5 années
Pharmacocinétique du BYL719 en monothérapie et en association avec le fulvestrant - CL/F.
Délai: 5 années
Paramètre PK CL/F
5 années
Pharmaconcinétique du BYL719 en monothérapie et en association avec le fulvestrant - Vz/F.
Délai: 5 années
Paramètre PK Vz/F
5 années
Pharmacocinétique du BYL719 en monothérapie et en association avec le fulvestrant - Demi-vie terminale (t1/2)
Délai: 5 années
Paramètre PK t1/2
5 années
Efficacité préliminaire du BYL719 en monothérapie et en association avec le fulvestrant en mesurant l'ORR.
Délai: 5 années
Taux de réponse tumorale objective (ORR), défini comme la somme de la réponse complète et de la réponse partielle comme meilleure réponse rapportée selon les critères RECIST 1.0 (directive Novartis v2.0)
5 années
Survie sans progression à la dose maximale tolérée
Délai: 5 années
PSF chez MTD
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 octobre 2010

Achèvement primaire (Réel)

5 février 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

16 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 octobre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2010

Première publication (Estimation)

13 octobre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CBYL719X2101
  • 2010-018782-32 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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