Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af BYL719 hos voksne patienter med avancerede solide maligniteter, hvis tumorer har en ændring af PIK3CA-genet

21. september 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase IA, multicenter, åben-label dosiseskaleringsundersøgelse af oral BYL719, hos voksne patienter med avancerede solide maligniteter, hvis tumorer har en ændring af PIK3CA-genet

Dette er et første-i-mand-forsøg, hvor BYL719 vil blive administreret til voksne patienter med fremskredne solide tumorer, hvis tumorer har en ændring af PIK3CA-genet, og hvis sygdom er udviklet på trods af standardbehandling, eller for hvem der ikke eksisterer nogen standardbehandling. En kombination af BYL719 med fulvestrant vil også blive undersøgt hos postmenopausale patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, hvis tumorer har en ændring af PIK3CA-genet. Enkeltmiddel-MTD-dosisudvidelseskohorten og fulvestrant-kombinationen MTD-dosisudvidelseskohorte vil også omfatte ER+/HER2- brystkræftpatienter, hvis tumorer har vildtype-PIK3CA-genet

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

221

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Dept.ofSarahCannonCancerCtr(4)
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Univeristy SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologisk bekræftede, fremskredne, ikke-operable solide tumorer, som er progredieret inden for tre måneder før screening/baselinebesøg. Kun patienter, der har bekræftet PIK3CA-status (vildtype, mutation eller amplifikation), vil få tilladelse til screening (patienter, der deltager i kombinationsarmen, skal berettiget til behandling med fulvestrant)
  • Tilgængelighed af en repræsentativ formalinfikseret paraffinindlejret tumorvævsprøve
  • Mindst én målbar eller ikke-målbar læsion
  • Alder ≥ 18 år
  • Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus ≤ 2
  • God organfunktion (lever, nyre, BM) ved screening/baselinebesøg

Ekskluderingskriterier:

  • Hjernemetastaser, medmindre de er behandlet og fri for tegn/symptomer, der kan tilskrives hjernemetastaser i fravær af kortikosteroidbehandling (anti-epileptisk behandling er tilladt).
  • Forudgående behandling med PI3K, AKT eller mTOR-hæmmer og manglende gavn
  • Patient med perifer neuropati NCI-CTC Grade ≥ 3
  • Patient med diarré NCI-CTC Grade ≥ 2
  • Patient med akut eller kronisk pancreatitis
  • Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom inkl. ustabil angina pectoris ≤ 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet og akut myokardieinfarkt (AMI) ≤ 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
  • Patienter med klinisk manifest diabetes mellitus, historie med svangerskabsdiabetes mellitus eller dokumenteret steroid-induceret diabetes mellitus
  • Kvinder, der er gravide eller ammer eller voksne med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BYL719
Hos voksne patienter med fremskredne solide maligniteter, hvis tumorer har en ændring (mutation eller amplifikation) af PIK3CA-genet, og hos patienter, hvis tumorer har vildtype-PIK3CA-genet
Medicin: BYL719
BYL719 er en oral α-specifik phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) hæmmer.
Eksperimentel: BYL719 + fulvestrant
Hos postmenopausale patienter med østrogenreceptorpositive lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, hvis tumorer har en ændring af PIK3CA-genet, og hos patienter, hvis tumorer har vildtype-PIK3CA-genet
Medicin: Fulvestrant

Hos voksne patienter med fremskredne solide maligniteter, hvis tumorer har en ændring (mutation eller amplifikation) af PIK3CA-genet.

Fulvestrant er en østrogenreceptorantagonist, administreret ved månedlig intramuskulær injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Incidensrate af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT).
Tidsramme: 5 år
MTD (eller RP2D) af oral BYL719 som enkeltmiddel og i kombination med fulvestrant.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet sikkerhed og tolerabilitet af BYL719 som enkeltstof og i kombination med fulvestrant
Tidsramme: 10 år
Sikkerhed og tolerabilitet: type, intensitet, sværhedsgrad og alvor af bivirkninger (AE) i henhold til NCI CTCAE v. 4.0.
10 år
PK-parametre for BYL719 som enkeltstof og i kombination med fulvestrant - AUC-tlast og AUC0-inf.
Tidsramme: 5 år
PK-parametre AUC-tlast og AUC0-inf
5 år
PK-parametre for BYL719 som enkeltstof og i kombination med fulvestrant - Cmax.
Tidsramme: 5 år
PK parameter Cmax
5 år
Farmakokinetik af BYL719 som enkeltstof og i kombination med fulvestrant - Tmax.
Tidsramme: 5 år
PK parameter Tmax
5 år
Farmakokinetik af BYL719 som enkeltstof og i kombination med fulvestrant - CL/F.
Tidsramme: 5 år
PK parameter CL/F
5 år
Farmakonkinetik af BYL719 som enkeltstof og i kombination med fulvestrant - Vz/F.
Tidsramme: 5 år
PK parameter Vz/F
5 år
Farmakokinetik af BYL719 som enkeltstof og i kombination med fulvestrant - Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: 5 år
PK parameter t1/2
5 år
Foreløbig effekt af BYL719 som enkeltstof og i kombination med fulvestrant ved måling af ORR.
Tidsramme: 5 år
Objektiv tumorresponsrate (ORR), defineret som summen af ​​fuldstændig respons og delvis respons som bedst rapporteret respons ifølge RECIST 1.0-kriterier (Novartis v2.0 guideline)
5 år
Progressionsfri overlevelse ved maksimal tolereret dosis
Tidsramme: 5 år
PFS hos MTD
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. oktober 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. februar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

16. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. oktober 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. oktober 2010

Først opslået (Skøn)

13. oktober 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CBYL719X2101
  • 2010-018782-32 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner