Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av BYL719 hos voksne pasienter med avanserte solide maligniteter, hvis svulster har en endring av PIK3CA-genet

21. september 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase IA, multisenter, åpen doseeskaleringsstudie av oral BYL719, hos voksne pasienter med avanserte solide maligniteter, hvis svulster har en endring av PIK3CA-genet

Dette er en første-i-mann-studie, der BYL719 vil bli administrert til voksne pasienter med avanserte solide svulster, hvis svulster har en endring av PIK3CA-genet og hvis sykdom har progrediert til tross for standardbehandling eller for hvem det ikke finnes standardbehandling. En kombinasjon av BYL719 med fulvestrant vil også bli undersøkt hos postmenopausale pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft hvis svulster har en endring av PIK3CA-genet. Enkeltmiddel MTD doseekspansjonskohorten og fulvestrant kombinasjon MTD doseekspansjonskohort vil også inkludere ER+/HER2- brystkreftpasienter hvis svulster har villtype PIK3CA-genet

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

221

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Dept.ofSarahCannonCancerCtr(4)
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt Univeristy SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spania, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med histologisk bekreftede, avanserte ikke-opererbare solide svulster som har progrediert innen tre måneder før screening/baseline-besøk Kun pasienter som har bekreftet PIK3CA-status (villtype, mutasjon eller amplifikasjon) vil få screening (pasienter som deltar i kombinasjonsarmen må kvalifisert for behandling med fulvestrant)
  • Tilgjengelighet av en representativ formalinfiksert parafininnstøpt tumorvevsprøve
  • Minst én målbar eller ikke-målbar lesjon
  • Alder ≥ 18 år
  • Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus ≤ 2
  • God organfunksjon (lever, nyre, BM) ved screening/startbesøk

Ekskluderingskriterier:

  • Hjernemetastaser med mindre behandlet og fri for tegn/symptomer som kan tilskrives hjernemetastaser i fravær av kortikosteroidbehandling (antiepileptisk behandling er tillatt).
  • Tidligere behandling med PI3K, AKT eller mTOR-hemmer og manglende nytte
  • Pasient med perifer nevropati NCI-CTC grad ≥ 3
  • Pasient med diaré NCI-CTC grad ≥ 2
  • Pasient med akutt eller kronisk pankreatitt
  • Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom inkl. ustabil angina pectoris ≤ 3 måneder før oppstart av studiemedisin og akutt hjerteinfarkt (AMI) ≤ 3 måneder før oppstart av studiemedisin.
  • Pasienter med klinisk manifest diabetes mellitus, historie med svangerskapsdiabetes eller dokumentert steroidindusert diabetes mellitus
  • Kvinner som er gravide eller ammer eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BYL719
Hos voksne pasienter med avanserte solide maligniteter hvis svulster har en endring (mutasjon eller amplifikasjon) av PIK3CA-genet, og hos pasienter med svulster har villtype PIK3CA-gen
Legemiddel: BYL719
BYL719 er en oral α-spesifikk fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K) hemmer.
Eksperimentell: BYL719 + fulvestrant
Hos postmenopausale pasienter med østrogenreseptorpositiv lokalt avansert eller metastatisk brystkreft hvis svulster har en endring av PIK3CA-genet, og hos pasienter hvis svulster har villtype PIK3CA-gen
Legemiddel: Fulvestrant

Hos voksne pasienter med avanserte solide maligniteter hvis svulster har en endring (mutasjon eller amplifikasjon) av PIK3CA-genet.

Fulvestrant er en østrogenreseptorantagonist, administrert ved månedlig intramuskulær injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomstrate av dosebegrensende toksisiteter (DLT).
Tidsramme: 5 år
MTD (eller RP2D) av oral BYL719 som enkeltmiddel og i kombinasjon med fulvestrant.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet sikkerhet og toleranse for BYL719 som enkeltmiddel og i kombinasjon med fulvestrant
Tidsramme: 10 år
Sikkerhet og tolerabilitet: type, intensitet, alvorlighetsgrad og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) i henhold til NCI CTCAE v. 4.0.
10 år
PK-parametre for BYL719 som enkeltmiddel og i kombinasjon med fulvestrant - AUC-tlast og AUC0-inf.
Tidsramme: 5 år
PK-parametere AUC-tlast og AUC0-inf
5 år
PK-parametre for BYL719 som enkeltmiddel og i kombinasjon med fulvestrant - Cmax.
Tidsramme: 5 år
PK-parameter Cmaks
5 år
Farmakokinetikk av BYL719 som enkeltmiddel og i kombinasjon med fulvestrant - Tmax.
Tidsramme: 5 år
PK-parameter Tmax
5 år
Farmakokinetikk av BYL719 som enkeltmiddel og i kombinasjon med fulvestrant - CL/F.
Tidsramme: 5 år
PK-parameter CL/F
5 år
Farmakonkinetikk av BYL719 som enkeltmiddel og i kombinasjon med fulvestrant - Vz/F.
Tidsramme: 5 år
PK-parameter Vz/F
5 år
Farmakokinetikk av BYL719 som enkeltmiddel og i kombinasjon med fulvestrant - terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: 5 år
PK-parameter t1/2
5 år
Foreløpig effekt av BYL719 som enkeltmiddel og i kombinasjon med fulvestrant ved måling av ORR.
Tidsramme: 5 år
Objektiv tumorresponsrate (ORR), definert som summen av fullstendig respons og delvis respons som best rapportert respons etter RECIST 1.0-kriterier (Novartis v2.0-retningslinje)
5 år
Progresjonsfri overlevelse ved maksimal tolerert dose
Tidsramme: 5 år
PFS ved MTD
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. oktober 2010

Primær fullføring (Faktiske)

5. februar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

16. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. oktober 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2010

Først lagt ut (Anslag)

13. oktober 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CBYL719X2101
  • 2010-018782-32 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere