Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av BYL719 hos vuxna patienter med avancerade solida maligniteter, vars tumörer har en förändring av PIK3CA-genen

21 september 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas IA, multicenter, öppen dosupptrappningsstudie av oral BYL719, hos vuxna patienter med avancerade solida maligniteter, vars tumörer har en förändring av PIK3CA-genen

Detta är en första-i-man-studie, där BYL719 kommer att administreras till vuxna patienter med avancerade solida tumörer, vars tumörer har en förändring av PIK3CA-genen och vars sjukdom har fortskridit trots standardbehandling eller för vilka det inte finns någon standardterapi. En kombination av BYL719 med fulvestrant kommer också att undersökas hos postmenopausala patienter med lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer vars tumörer har en förändring av PIK3CA-genen. Dosexpansionskohorten för singelmedel MTD och fulvestrantkombinationen MTD-dosexpansionskohorten kommer också att inkludera ER+/HER2- bröstcancerpatienter vars tumörer har vildtypsgenen PIK3CA

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

221

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Dept.ofSarahCannonCancerCtr(4)
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt Univeristy SC
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas MD Anderson
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologiskt bekräftade, avancerade icke-opererbara solida tumörer som har progredierat inom tre månader före screening/baslinjebesök Endast patienter som har bekräftat PIK3CA-status (vildtyp, mutation eller amplifiering) kommer att tillåtas för screening (patienter som deltar i kombinationsarmen måste vara kvalificerad för behandling med fulvestrant)
  • Tillgänglighet av ett representativt formalinfixerat paraffininbäddat tumörvävnadsprov
  • Minst en mätbar eller icke-mätbar lesion
  • Ålder ≥ 18 år
  • Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus ≤ 2
  • Bra organfunktion (lever, njure, BM) vid screening/baslinjebesök

Exklusions kriterier:

  • Hjärnmetastaser såvida de inte behandlas och fria från tecken/symtom som kan hänföras till hjärnmetastaser i frånvaro av kortikosteroidbehandling (antiepileptisk terapi är tillåten).
  • Tidigare behandling med PI3K, AKT eller mTOR-hämmare och misslyckande
  • Patient med perifer neuropati NCI-CTC Grad ≥ 3
  • Patient med diarré NCI-CTC grad ≥ 2
  • Patient med akut eller kronisk pankreatit
  • Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inkl. instabil angina pectoris ≤ 3 månader före start av studieläkemedlet och akut hjärtinfarkt (AMI) ≤ 3 månader före start av studieläkemedel.
  • Patienter med kliniskt manifest diabetes mellitus, historia av graviditetsdiabetes mellitus eller dokumenterad steroidinducerad diabetes mellitus
  • Kvinnor som är gravida eller ammar eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BYL719
Hos vuxna patienter med avancerade solida maligniteter vars tumörer har en förändring (mutation eller amplifiering) av PIK3CA-genen, och hos patienter vars tumörer har vildtyps-PIK3CA-genen
Läkemedel: BYL719
BYL719 är en oral α-specifik fosfatidylinositol-3-kinashämmare (PI3K).
Experimentell: BYL719 + fulvestrant
Hos postmenopausala patienter med östrogenreceptorpositiv lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer vars tumörer har en förändring av PIK3CA-genen, och hos patienter vars tumörer har vildtyps-PIK3CA-genen
Läkemedel: Fulvestrant

Hos vuxna patienter med avancerade solida maligniteter vars tumörer har en förändring (mutation eller amplifiering) av PIK3CA-genen.

Fulvestrant är en östrogenreceptorantagonist som administreras som intramuskulär injektion varje månad

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensgrad av dosbegränsande toxiciteter (DLT).
Tidsram: 5 år
MTD (eller RP2D) av oral BYL719 som singelmedel och i kombination med fulvestrant.
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande säkerhet och tolerabilitet för BYL719 som singelmedel och i kombination med fulvestrant
Tidsram: 10 år
Säkerhet och tolerabilitet: typ, intensitet, svårighetsgrad och allvarlighetsgrad av biverkningar (AE) enligt NCI CTCAE v. 4.0.
10 år
PK-parametrar för BYL719 som singelmedel och i kombination med fulvestrant - AUC-tlast och AUC0-inf.
Tidsram: 5 år
PK-parametrar AUC-tlast och AUC0-inf
5 år
PK-parametrar för BYL719 som singelmedel och i kombination med fulvestrant - Cmax.
Tidsram: 5 år
PK-parameter Cmax
5 år
Farmakokinetiken för BYL719 som singelmedel och i kombination med fulvestrant - Tmax.
Tidsram: 5 år
PK-parameter Tmax
5 år
Farmakokinetiken för BYL719 som singelmedel och i kombination med fulvestrant - CL/F.
Tidsram: 5 år
PK-parameter CL/F
5 år
Farmakonkinetiken för BYL719 som singelmedel och i kombination med fulvestrant - Vz/F.
Tidsram: 5 år
PK-parameter Vz/F
5 år
Farmakokinetiken för BYL719 som singelmedel och i kombination med fulvestrant - Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsram: 5 år
PK-parameter t1/2
5 år
Preliminär effekt av BYL719 som singelmedel och i kombination med fulvestrant genom att mäta ORR.
Tidsram: 5 år
Objektiv tumörsvarsfrekvens (ORR), definierad som summan av fullständigt svar och partiellt svar som bäst rapporterat svar enligt RECIST 1.0-kriterier (Novartis v2.0-riktlinje)
5 år
Progressionsfri överlevnad vid maximal tolererad dos
Tidsram: 5 år
PFS på MTD
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 oktober 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

5 februari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

16 april 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 oktober 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2010

Första postat (Uppskatta)

13 oktober 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CBYL719X2101
  • 2010-018782-32 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera