帕立骨化醇可降低继发性甲状旁腺功能亢进症肾移植受者的甲状旁腺激素水平和改善骨重建标志物 (APPLE)

背景技术肾移植受者骨折的风险是一般人群的 4 倍。 移植后骨病的发病机制是多因素的，但甲状旁腺功能亢进症在移植后骨重塑改变的维持或发展中起着关键作用。 维生素 D 及其类似物是旨在预防或改善慢性肾脏病 (CKD) 患者继发性甲状旁腺功能亢进症的治疗的关键组成部分。 在血液透析患者中​​，静脉注射帕立骨化醇（19-去甲-1,25-二羟基维生素 D2），一种新的维生素 D 类似物，比骨化三醇（1,25-二羟基维生素 D3）更快、更有效地使甲状旁腺激素 (PTH) 水平正常化，这种效应与血清钙和磷水平的较小变化有关。 也有初步证据表明，在患有 CKD 和继发性甲状旁腺功能亢进症的透析前患者中，口服帕立骨化醇治疗也可以减少尿蛋白排泄，这种效果独立于同时使用阻断肾素-血管紧张素系统的药物治疗，并且长期-term 可能转化为晚期肾病的较慢进展和需要肾脏替代治疗。

肾移植患者患甲状旁腺功能亢进症的风险很高，主要是因为移植前长期存在肾功能不全，以及慢性同种异体移植肾病（一种蛋白尿和肾小球滤过率进行性下降的疾病）导致肾功能进行性恶化。 口服帕立骨化醇是否有助于迅速降低血清 PTH 水平以及继发性甲状旁腺功能亢进的肾移植受者的尿蛋白排泄，值得研究。

主要目的 评估 6 个月的帕立骨化醇治疗是否可以迅速有效地降低患有继发性甲状旁腺功能亢进症的稳定肾移植患者的 PTH 血清水平。

设计 这将是一项为期 6 个月的前瞻性、随机化、开放标签、交叉研究，使用帕立骨化醇或标准治疗甲状旁腺功能亢进症。

在从任何形式的维生素 D 疗法中清除一个月后，满足纳入/排除标准的患者将被随机分配到两个治疗组：

1. 帕立骨化醇胶囊 1- 2 微克/天/分，持续 26 周
2. 甲状旁腺功能亢进症的标准治疗 26 周 在帕立骨化醇或标准治疗的第一个治疗期结束时，每位患者将交叉接受其他治疗。

基线评估后，符合条件的患者将进入 6 个月的治疗期，口服帕立骨化醇（1-2 微克/天），或甲状旁腺功能亢进症的标准治疗，附加背景治疗以及临床上认为合适的钙和磷酸盐补充剂。