続発性副甲状腺機能亢進症の腎移植レシピエントにおける副甲状腺ホルモンレベルの低下と骨再構築マーカーの改善におけるパリカルシトール (APPLE)

背景 腎移植レシピエントの骨折リスクは一般集団の 4 倍です。 移植後の骨疾患の病因は多因子ですが、副甲状腺機能亢進症は移植後の骨リモデリングの変化の維持または進行に重要な役割を果たします。 ビタミン D およびその類似体は、慢性腎臓病 (CKD) 患者の続発性副甲状腺機能亢進症の予防または改善を目的とした治療の重要な要素です。 血液透析患者では、新しいビタミン D 類似体であるパリカルシトール (19-ノル-1,25-ジヒドロキシビタミン D2) を静脈内投与すると、カルシトリオール (1,25-ジヒドロキシビタミン D3) よりも早く、より効果的に副甲状腺ホルモン (PTH) レベルの正常化が達成されます。血清カルシウムおよびリンレベルの小さな変化に関連する効果。 CKDおよび続発性副甲状腺機能亢進症を有する透析前の患者において、経口パリカルシトールによる治療も尿中タンパク質排泄を減少させる可能性があるという予備的証拠も入手可能であり、この効果はレニン-アンジオテンシン系を遮断する薬剤による併用治療とは無関係であり、長期にわたる効果である。 -この期間は、末期腎疾患への進行が遅くなり、腎代替療法が必要になる可能性があります。

腎移植患者は、主に移植前に長期にわたる腎不全が原因で副甲状腺機能亢進症のリスクが高く、また慢性同種移植片腎症（タンパク尿と糸球体濾過量の進行性低下の疾患）による腎機能の進行性悪化のリスクが高くなります。 経口パリカルシトールが、続発性副甲状腺機能亢進症の腎移植レシピエントの血清PTHレベルの迅速な低下、そして二次的には尿中タンパク質排泄の低下を達成するのに役立つかどうかは、調査する価値がある。

目的 主要目的 二次性副甲状腺機能亢進症を有する安定腎移植患者において、パリカルシトールによる 6 か月の治療が PTH 血清レベルの迅速かつ効果的な低下を達成できるかどうかを評価すること。

設計 これは、パリカルシトールまたは副甲状腺機能亢進症の標準治療を用いた 6 か月間にわたる前向き、無作為化、非盲検、クロスオーバー研究になります。

あらゆる形態のビタミン D 療法から 1 か月間休薬した後、包含/除外基準を満たす患者は、次の 2 つの治療群に無作為に割り当てられます。

1. パリカルシトール カプセル 1 ～ 2 mcg/日/点、26 週間
2. 26 週間の副甲状腺機能亢進症の標準治療 パリカルシトールまたは標準治療による最初の治療期間の終了時に、各患者は他の治療に移行します。

ベースライン評価の後、適格な患者は、経口パリカルシトール（1～2μg/日）、または副甲状腺機能亢進症の標準治療、臨床的に適切と思われるカルシウムとリン酸塩の補給による追加のバックグラウンド療法による6か月の治療期間に入ります。