Paricalcitol na redução dos níveis de hormônio da paratireoide e na melhora dos marcadores de remodelação óssea em receptores de transplante renal com hiperparatireoidismo secundário (APPLE)
UM ESTUDO PROSPECTIVO, PILOTO, CROSS-OVER PARA AVALIAR A EFICÁCIA DO PARICALCITOL NA REDUÇÃO DOS NÍVEIS DO HORMÔNIO PARATIREOIDE E NA MELHORA DOS MARCADORES DE REMODELAÇÃO ÓSSEA EM RECEPTORES DE TRANSPLANTE RENAL COM HIPERPARATIREOIDISMO SECUNDÁRIO
O risco de fratura para receptores de transplante renal é 4 vezes maior do que na população em geral. O hiperparatireoidismo desempenha um papel fundamental na manutenção ou desenvolvimento das alterações pós-transplante da remodelação óssea.
Pacientes com transplante renal apresentam alto risco de hiperparatireoidismo, em grande parte devido à insuficiência renal de longa duração antes do transplante e à deterioração progressiva da função renal devido à nefropatia crônica do enxerto (uma doença de proteinúria e declínio progressivo da taxa de filtração glomerular). pacientes, o paricalcitol intravenoso (19-nor-1,25-diidroxivitamina D2), um novo análogo da vitamina D, atinge uma normalização mais rápida e eficaz dos níveis de hormônio da paratireoide (PTH) do que o calcitriol (1,25-diidroxivitamina D3), um efeito que está associado a alterações menores nos níveis séricos de cálcio e fósforo.
Vale a pena investigar se o paricalcitol oral pode ajudar a obter uma redução imediata nos níveis séricos de PTH e, secundariamente, na excreção urinária de proteínas em receptores de transplante renal com hiperparatireoidismo secundário.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
HISTÓRICO O risco de fratura em receptores de transplante renal é 4 vezes maior do que na população em geral. A patogênese da doença óssea pós-transplante é multifatorial, mas o hiperparatireoidismo desempenha um papel fundamental na manutenção ou desenvolvimento de alterações pós-transplante da remodelação óssea. A vitamina D e seus análogos são componentes-chave do tratamento destinado a prevenir ou melhorar o hiperparatireoidismo secundário em pacientes com doença renal crônica (DRC). Em pacientes em hemodiálise, o paricalcitol intravenoso (19-nor-1,25-diidroxivitamina D2), um novo análogo da vitamina D, atinge uma normalização mais rápida e eficaz dos níveis de hormônio da paratireoide (PTH) do que o calcitriol (1,25-diidroxivitamina D3), um efeito que está associado a alterações menores nos níveis séricos de cálcio e fósforo. Evidências preliminares também estão disponíveis de que em pacientes pré-diálise com DRC e hiperparatireoidismo secundário, o tratamento com paricalcitol oral também pode reduzir a excreção urinária de proteínas, um efeito que é independente do tratamento concomitante com agentes que bloqueiam o sistema renina-angiotensina e que, a longo prazo, -termo pode se traduzir em progressão mais lenta para doença renal terminal e necessidade de terapia renal substitutiva.
Pacientes com transplante renal apresentam alto risco de hiperparatireoidismo, em grande parte devido à insuficiência renal de longa duração antes do transplante e à deterioração progressiva da função renal devido à nefropatia crônica do enxerto (uma doença de proteinúria e declínio progressivo da taxa de filtração glomerular). Vale a pena investigar se o paricalcitol oral pode ajudar a obter uma redução imediata nos níveis séricos de PTH e, secundariamente, na excreção urinária de proteínas em receptores de transplante renal com hiperparatireoidismo secundário.
OBJETIVOS Primário Avaliar se o tratamento de 6 meses com paricalcitol pode alcançar uma redução rápida e eficaz nos níveis séricos de PTH em pacientes estáveis com transplante renal com hiperparatireoidismo secundário.
DESENHO Este será um estudo prospectivo, randomizado, aberto e cruzado de 6 meses com Paricalcitol ou tratamento padrão para hiperparatireoidismo.
Após um mês de eliminação de qualquer forma de terapia com vitamina D, os pacientes que satisfizerem os critérios de inclusão/exclusão serão randomizados para dois grupos de tratamento:
- Paricalcitol cápsulas 1-2 mcg/dia/pts por 26 semanas
- Terapia padrão para hiperparatireoidismo por 26 semanas No final do primeiro período de tratamento com Paricalcitol ou terapia padrão, cada paciente passará para o outro tratamento.
Após a avaliação inicial, os pacientes elegíveis entrarão em um período de tratamento de 6 meses com paricalcitol oral (1-2 mcg/dia) ou tratamento padrão para hiperparatireoidismo, terapia de base adicional com suplementação de cálcio e fosfato, conforme considerado clinicamente apropriado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bergamo
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Ranica, Bergamo, Itália, 24020
- Mario Negri Institute - Clinical Research Center for Rare Diseases
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres > 18 anos
- Receptores de transplante renal com hiperparatireoidismo secundário persistente
- PTH persistentemente >80 pg/mL até 2 meses após o transplante (níveis de PTH estáveis ou progressivamente crescentes)
- Nenhuma terapia contínua com vitamina D
- Pacientes em terapia de manutenção com inibidores de calcineurina e micofenolato de mofetil ou azatioprina
- Creatinina sérica < 2mg/dL
- Pacientes legalmente capazes de dar consentimento informado por escrito para o estudo (assinado e datado pelo paciente)
- Consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Administração concomitante de outras formas de vitamina D (diferentes do paricalcitol)
- PTH < 80 pg/ml
- Ca sérico > 10,2 mg/dL
- Condição clinicamente grave
- História de malignidade
- Evidência de infecção ativa pelo vírus da hepatite C, vírus da hepatite B ou vírus da imunodeficiência humana adquirida
- Contra-indicações específicas ou história de hipersensibilidade aos medicamentos do estudo;
- História prévia de alergia ou intolerância, ou evidência de doença renal imunologicamente mediada, doenças sistêmicas, câncer
- Abuso de drogas ou álcool
- Quaisquer condições clínicas crônicas que possam afetar a conclusão do estudo ou confundir a interpretação dos dados
- Gravidez ou lactação
- Mulheres com potencial para engravidar sem seguir uma forma de contracepção cientificamente aceita
- Incapacidade legal
- Evidência de uma atitude não cooperativa
- Qualquer evidência de que o paciente não será capaz de concluir o acompanhamento do estudo.
- Diagnóstico prévio de: deficiência intelectual/retardo mental, demência, esquizofrenia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Paricalcitol
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Paricalcitol cápsulas 1-2 mcg/dia/pts por 26 semanas
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Comparador Ativo: Terapia padrão
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Terapia padrão para hiperparatireoidismo por 26 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Redução de PTH durante os 6 meses de terapia com paricalcitol (durante ambos os períodos de tratamento) em comparação com a mudança nos níveis de PTH durante os 6 meses correspondentes sem terapia com paricalcitol.
Prazo: A cada tres meses.
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A cada tres meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Medição da osteocalcina.
Prazo: Linha de base e depois a cada três meses.
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Linha de base e depois a cada três meses.
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Medição da fosfatase alcalina óssea.
Prazo: Linha de base e depois a cada três meses.
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Linha de base e depois a cada três meses.
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Medição da desoxipiridinolina urinária.
Prazo: Linha de base e depois a cada três meses.
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Linha de base e depois a cada três meses.
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Densidade mineral óssea (por MOC).
Prazo: No início e no final de ambos os períodos de tratamento.
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No início e no final de ambos os períodos de tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APPLE
- 2008-006380-36 (Número EudraCT)
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