Paricalcitol för att sänka nivåerna av bisköldkörtelhormoner och förbättra markörerna för benombyggnad hos njurtransplanterade mottagare med sekundär hyperparatyreoidism (APPLE)

BAKGRUND Risken för frakturer för njurtransplanterade är 4 gånger högre än för den allmänna befolkningen. Patogenesen av bensjukdom efter transplantation är multifaktoriell, men hyperparatyreos spelar en nyckelroll i upprätthållandet eller utvecklingen av förändringar efter transplantation av benremodellering. Vitamin D och dess analoger är nyckelkomponenter i behandling som syftar till att förebygga eller lindra sekundär hyperparatyreoidism hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD). Hos hemodialyspatienter uppnår intravenös paricalcitol (19-nor-1,25-dihydroxivitamin D2), en ny vitamin D-analog, en snabbare och mer effektiv normalisering av bisköldkörtelhormonnivåerna (PTH) än kalcitriol (1,25-dihydroxivitamin D3), en effekt som är förknippad med mindre förändringar i serumkalcium- och fosfornivåer. Preliminära bevis finns också tillgängliga för att hos predialyspatienter med CKD och sekundär hyperparatyreoidism kan behandling med oral paricalcitol också minska proteinutsöndringen i urinen, en effekt som är oberoende av samtidig behandling med medel som blockerar renin-angiotensinsystemet och som under lång tid -term kan översättas till långsammare progression till slutstadiet av njursjukdom och behov av njurersättningsterapi.

Njurtransplanterade patienter löper hög risk för hyperparatyreos, till stor del på grund av långvarig njurinsufficiens före transplantation, och på progressiv försämring av njurfunktionen på grund av kronisk allotransplantatnefropati (en sjukdom med proteinuri och progressiv minskning av den glomerulära filtrationshastigheten). Det är värt att undersöka om oral paricalcitol kan hjälpa till att uppnå en snabb minskning av PTH-nivåerna i serum och, i andra hand, av proteinutsöndringen i urinen hos njurtransplanterade med sekundär hyperparatyreoidism.

SYFTEN Primär Att utvärdera om 6 månaders behandling med paricalcitol kan uppnå en snabb och effektiv minskning av PTH-serumnivåerna hos stabila njurtransplanterade patienter med sekundär hyperparatyreoidism.

DESIGN Detta kommer att vara en prospektiv, randomiserad, öppen etikett, cross-over-studie på 6 månader med Paricalcitol eller standardbehandling för hyperparatyreos.

Efter en månads uttvättning från någon form av vitamin D-terapi kommer patienter som uppfyller inklusions-/exkluderingskriterierna att randomiseras till två behandlingsgrupper:

1. Paricalcitol kapslar 1-2 mcg/dag/pkt i 26 veckor
2. Standardbehandling för hyperparatyreos i 26 veckor I slutet av den första behandlingsperioden med Paricalcitol eller Standardterapi kommer varje patient att gå över till den andra behandlingen.

Efter baslinjeutvärdering kommer kvalificerade patienter att gå in i en 6 månaders behandlingsperiod med oral paricalcitol (1-2 mikrogram/dag), eller standardbehandling för hyperparatyreos, tilläggsbakgrundsterapi med kalcium- och fosfattillskott som bedöms vara kliniskt lämpligt.