Paricalcitol en la reducción de los niveles de hormona paratiroidea y la mejora de los marcadores de remodelación ósea en receptores de trasplante renal con hiperparatiroidismo secundario (APPLE)

ANTECEDENTES El riesgo de fractura para los receptores de trasplante renal es 4 veces mayor que el de la población general. La patogenia de la enfermedad ósea postrasplante es multifactorial, pero el hiperparatiroidismo juega un papel clave en el mantenimiento o desarrollo de alteraciones del remodelado óseo postrasplante. La vitamina D y sus análogos son componentes clave del tratamiento destinado a prevenir o mejorar el hiperparatiroidismo secundario en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). En pacientes en hemodiálisis, el paricalcitol intravenoso (19-nor-1,25-dihidroxivitamina D2), un nuevo análogo de la vitamina D, consigue una normalización de los niveles de hormona paratiroidea (PTH) más rápida y eficaz que el calcitriol (1,25-dihidroxivitamina D3), un efecto que se asocia con cambios menores en los niveles séricos de calcio y fósforo. También se dispone de evidencia preliminar de que en pacientes prediálisis con ERC e hiperparatiroidismo secundario, el tratamiento con paricalcitol oral también puede reducir la excreción urinaria de proteínas, efecto que es independiente del tratamiento concomitante con agentes que bloquean el sistema renina-angiotensina y que a largo plazo a largo plazo podría traducirse en una progresión más lenta hacia la enfermedad renal en etapa terminal y la necesidad de una terapia de reemplazo renal.

Los pacientes de trasplante renal tienen un alto riesgo de hiperparatiroidismo, en gran parte debido a la insuficiencia renal de larga duración antes del trasplante y al deterioro progresivo de la función renal debido a la nefropatía crónica del injerto (una enfermedad de proteinuria y disminución progresiva de la tasa de filtración glomerular). Vale la pena investigar si el paricalcitol oral puede ayudar a lograr una pronta reducción de los niveles séricos de PTH y, secundariamente, de la excreción urinaria de proteínas en receptores de trasplante renal con hiperparatiroidismo secundario.

OBJETIVO Primario Evaluar si un tratamiento de 6 meses con paricalcitol puede lograr una reducción rápida y eficaz de los niveles séricos de PTH en pacientes trasplantados renales estables con hiperparatiroidismo secundario.

DISEÑO Este será un estudio prospectivo, aleatorizado, abierto, cruzado de 6 meses con paricalcitol o tratamiento estándar para el hiperparatiroidismo.

Después de un mes de lavado de cualquier forma de terapia con vitamina D, los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión/exclusión serán asignados aleatoriamente a dos brazos de tratamiento:

1. Cápsulas de paricalcitol 1- 2 mcg/día/pts durante 26 semanas
2. Terapia estándar para el hiperparatiroidismo durante 26 semanas Al final del primer período de tratamiento con Paricalcitol o Terapia estándar, cada paciente pasará al otro tratamiento.

Después de la evaluación inicial, los pacientes elegibles entrarán en un período de tratamiento de 6 meses con paricalcitol oral (1-2 mcg/día), o tratamiento estándar para el hiperparatiroidismo, terapia de base adicional con suplementos de calcio y fosfato según se considere clínicamente apropiado.