Paricalcitol w zmniejszaniu poziomu hormonu przytarczyc i poprawie markerów przebudowy kości u biorców przeszczepu nerki z wtórną nadczynnością przytarczyc (APPLE)

WPROWADZENIE Ryzyko złamań u biorców przeszczepu nerki jest 4 razy wyższe niż w populacji ogólnej. Patogeneza choroby kości po przeszczepie jest wieloczynnikowa, ale nadczynność przytarczyc odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu lub rozwoju zmian przebudowy kości po przeszczepie. Witamina D i jej analogi są kluczowymi składnikami leczenia mającego na celu zapobieganie lub łagodzenie wtórnej nadczynności przytarczyc u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN). U pacjentów hemodializowanych dożylny parykalcitol (19-nor-1,25-dihydroksywitamina D2), nowy analog witaminy D, pozwala na szybszą i skuteczniejszą normalizację poziomu parathormonu (PTH) niż kalcytriol (1,25-dihydroksywitamina D3), efekt związany z mniejszymi zmianami poziomu wapnia i fosforu w surowicy. Dostępne są również wstępne dowody na to, że u pacjentów przed dializą z przewlekłą chorobą nerek i wtórną nadczynnością przytarczyc leczenie doustnym parykalcytolem może również zmniejszać wydalanie białka z moczem, co jest efektem niezależnym od jednoczesnego leczenia lekami blokującymi układ renina-angiotensyna i które w dłuższej perspektywie termin może przełożyć się na wolniejszą progresję do schyłkowej niewydolności nerek i konieczność zastosowania terapii nerkozastępczej.

Pacjenci po przeszczepieniu nerki są narażeni na wysokie ryzyko nadczynności przytarczyc, głównie z powodu długotrwałej niewydolności nerek przed przeszczepem oraz postępującego pogarszania się funkcji nerek z powodu przewlekłej nefropatii alloprzeszczepu (choroba białkomoczu i postępującego spadku współczynnika przesączania kłębuszkowego). Warto zbadać, czy doustny parykalcitol może pomóc w uzyskaniu szybkiego zmniejszenia stężenia PTH w surowicy i, wtórnie, wydalania białka z moczem u biorców przeszczepu nerki z wtórną nadczynnością przytarczyc.

CELE Podstawowe Ocena, czy 6-miesięczne leczenie parykalcytolem może spowodować szybkie i skuteczne obniżenie stężenia PTH w surowicy u stabilnych pacjentów po przeszczepieniu nerki z wtórną nadczynnością przytarczyc.

PROJEKT Będzie to prospektywne, randomizowane, otwarte badanie krzyżowe trwające 6 miesięcy z parykalcitolem lub standardowym leczeniem nadczynności przytarczyc.

Po miesięcznym wymyciu z jakiejkolwiek formy terapii witaminą D, pacjenci spełniający kryteria włączenia/wyłączenia zostaną losowo przydzieleni do dwóch ramion leczenia:

1. Kapsułki Paricalcitol 1-2 mcg/dzień/pkt przez 26 tygodni
2. Standardowa terapia nadczynności przytarczyc przez 26 tygodni Pod koniec pierwszego okresu leczenia Paricalcitolem lub standardową terapią każdy pacjent przejdzie do innego leczenia.

Po ocenie początkowej kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani 6-miesięcznemu okresowi leczenia doustnym parykalcytolem (1-2 mcg/dobę) lub standardowemu leczeniu nadczynności przytarczyc, terapii uzupełniającej z suplementacją wapnia i fosforanów, jeśli uzna to za stosowne klinicznie.