Paricalcitol til at reducere niveauet af parathyroidhormon og forbedre markører for knogleombygning hos nyretransplanterede modtagere med sekundær hyperparathyroidisme (APPLE)

BAGGRUND Risikoen for fraktur for nyretransplanterede modtagere er 4 gange højere end for den generelle befolkning. Patogenesen af ​​post-transplantation knoglesygdom er multifaktoriel, men hyperparathyroidisme spiller en nøglerolle i opretholdelsen eller udviklingen af ​​post-transplantation ændringer af knogleremodellering. D-vitamin og dets analoger er nøglekomponenter i behandling, der sigter mod at forebygge eller lindre sekundær hyperparathyroidisme hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD). Hos hæmodialysepatienter opnår intravenøs paricalcitol (19-nor-1,25-dihydroxyvitamin D2), en ny vitamin D-analog, en hurtigere og mere effektiv normalisering af parathyroidhormon (PTH) niveauer end calcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D3), en effekt, der er forbundet med mindre ændringer i serum calcium- og fosforniveauer. Foreløbige beviser er også tilgængelige for, at hos prædialysepatienter med kronisk nyreinsufficiens og sekundær hyperparathyroidisme kan behandling med oral paricalcitol også reducere proteinudskillelsen i urinen, en effekt, der er uafhængig af samtidig behandling med midler, der blokerer renin-angiotensin-systemet, og som i lang tid -term kan oversætte til langsommere progression til slutstadiet af nyresygdom og behov for nyreudskiftningsterapi.

Nyretransplanterede patienter har høj risiko for hyperparathyroidisme, hovedsageligt på grund af langvarig nyreinsufficiens før transplantation, og af progressiv forringelse af nyrefunktionen på grund af kronisk allotransplantat nefropati (en sygdom med proteinuri og progressivt fald i den glomerulære filtrationshastighed). Hvorvidt oral paricalcitol kan hjælpe med at opnå en hurtig reduktion i serum-PTH-niveauer og sekundært i urinproteinudskillelse hos nyretransplanterede patienter med sekundær hyperparathyroidisme er værd at undersøge.

FORMÅL Primær At evaluere, om 6-måneders behandling med paricalcitol kan opnå en hurtig og effektiv reduktion af PTH-serumniveauer hos stabile nyretransplanterede patienter med sekundær hyperparathyroidisme.

DESIGN Dette vil være et prospektivt, randomiseret, åbent, cross-over-studie på 6 måneder med Paricalcitol eller standardbehandling for hyperparathyroidisme.

Efter en måneds udvaskning fra enhver form for D-vitaminbehandling vil patienter, der opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne, blive randomiseret til to behandlingsarme:

1. Paricalcitol kapsler 1-2 mcg/dag/pts i 26 uger
2. Standardbehandling for hyperparathyroidisme i 26 uger Ved afslutningen af ​​den første behandlingsperiode med Paricalcitol eller Standardbehandling vil hver patient gå over til den anden behandling.

Efter baseline-evaluering vil kvalificerede patienter gå ind i en 6-måneders behandlingsperiode med oral paricalcitol (1-2 mcg/dag) eller standardbehandling for hyperparathyroidisme, supplerende baggrundsterapi med calcium- og fosfattilskud, som det anses for klinisk passende.