Il paracalcitolo nella riduzione dei livelli dell'ormone paratiroideo e nel miglioramento dei marcatori di rimodellamento osseo nei pazienti sottoposti a trapianto renale con iperparatiroidismo secondario (APPLE)

CONTESTO Il rischio di fratture per i trapiantati di rene è 4 volte superiore a quello della popolazione generale. La patogenesi della malattia ossea post-trapianto è multifattoriale, ma l'iperparatiroidismo gioca un ruolo chiave nel mantenimento o nello sviluppo delle alterazioni post-trapianto del rimodellamento osseo. La vitamina D e i suoi analoghi sono componenti chiave del trattamento volto a prevenire o migliorare l'iperparatiroidismo secondario nei pazienti con malattia renale cronica (CKD). Nei pazienti in emodialisi, il paracalcitolo per via endovenosa (19-nor-1,25-diidrossivitamina D2), un nuovo analogo della vitamina D, raggiunge una normalizzazione più rapida ed efficace dei livelli di ormone paratiroideo (PTH) rispetto al calcitriolo (1,25-diidrossivitamina D3), un effetto associato a variazioni minori dei livelli sierici di calcio e fosforo. Sono inoltre disponibili evidenze preliminari che nei pazienti in pre-dialisi con insufficienza renale cronica e iperparatiroidismo secondario, il trattamento con paracalcitolo orale può anche ridurre l'escrezione proteica urinaria, effetto indipendente dal trattamento concomitante con agenti che bloccano il sistema renina-angiotensina e che a lungo termine -termine potrebbe tradursi in una progressione più lenta verso la malattia renale allo stadio terminale e la necessità di una terapia renale sostitutiva.

I pazienti sottoposti a trapianto renale sono ad alto rischio di iperparatiroidismo, in gran parte a causa dell'insufficienza renale di lunga durata prima del trapianto, e del progressivo deterioramento della funzione renale a causa della nefropatia cronica da allotrapianto (una malattia della proteinuria e del progressivo declino della velocità di filtrazione glomerulare). Vale la pena indagare se il paracalcitolo orale possa aiutare a ottenere una pronta riduzione dei livelli sierici di PTH e, secondariamente, dell'escrezione proteica urinaria nei pazienti sottoposti a trapianto renale con iperparatiroidismo secondario.

OBIETTIVI Primari Valutare se il trattamento di 6 mesi con paracalcitolo può ottenere una riduzione rapida ed efficace dei livelli sierici di PTH in pazienti con trapianto renale stabile con iperparatiroidismo secondario.

DESIGN Questo sarà uno studio prospettico, randomizzato, in aperto, cross-over di 6 mesi con paracalcitolo o trattamento standard per l'iperparatiroidismo.

Dopo un mese di wash-out da qualsiasi forma di terapia con vitamina D, i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione verranno randomizzati a due bracci di trattamento:

1. Capsule di paracalcitolo 1-2 mcg/giorno/pz per 26 settimane
2. Terapia standard per iperparatiroidismo per 26 settimane Al termine del primo periodo di trattamento con paracalcitolo o terapia standard ciascun paziente passerà all'altro trattamento.

Dopo la valutazione al basale, i pazienti idonei entreranno in un periodo di trattamento di 6 mesi con paracalcitolo orale (1-2 mcg/giorno), o trattamento standard per l'iperparatiroidismo, terapia di base aggiuntiva con supplementazione di calcio e fosfato come ritenuto clinicamente appropriato.