Parikalcitol při snižování hladin parathormonu a zlepšování markerů kostní remodelace u příjemců transplantace ledvin se sekundární hyperparatyreózou (APPLE)

DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY Riziko zlomeniny u příjemců transplantované ledviny je 4krát vyšší než u běžné populace. Patogeneze posttransplantačního onemocnění kostí je multifaktoriální, ale hyperparatyreóza hraje klíčovou roli v udržení nebo rozvoji potransplantačních změn kostní remodelace. Vitamin D a jeho analogy jsou klíčovými složkami léčby zaměřené na prevenci nebo zmírnění sekundární hyperparatyreózy u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD). U hemodialyzovaných pacientů intravenózní parikalcitol (19-nor-1,25-dihydroxyvitamin D2), nový analog vitaminu D, dosahuje rychlejší a účinnější normalizace hladin parathormonu (PTH) než kalcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D3), účinek, který je spojen s menšími změnami hladin vápníku a fosforu v séru. K dispozici jsou také předběžné důkazy, že u pacientů před dialýzou s chronickým onemocněním ledvin a sekundární hyperparatyreózou může léčba perorálním parikalcitolem také snížit vylučování bílkovin močí, což je účinek, který je nezávislý na souběžné léčbě látkami, které blokují systém renin-angiotenzin, a který dlouhodobě Termín se může promítnout do pomalejší progrese do konečného stadia onemocnění ledvin a potřeby renální substituční terapie.

Pacienti po transplantaci ledviny jsou vystaveni vysokému riziku hyperparatyreózy, z velké části kvůli dlouhotrvající renální insuficienci před transplantací, a progresivnímu zhoršování funkce ledvin v důsledku chronické aloštěpové nefropatie (onemocnění proteinurie a progresivního poklesu rychlosti glomerulární filtrace). Zda může perorální parikalcitol pomoci dosáhnout rychlého snížení sérových hladin PTH a sekundárně i vylučování proteinů močí u příjemců ledvinového transplantátu se sekundární hyperparatyreózou, stojí za prozkoumání.

CÍLE Primární Vyhodnotit, zda 6měsíční léčba parikalcitolem může dosáhnout rychlého a účinného snížení sérových hladin PTH u stabilních pacientů po transplantaci ledviny se sekundární hyperparatyreózou.

NÁVRH Půjde o prospektivní, randomizovanou, otevřenou, zkříženou studii trvající 6 měsíců s parikalcitolem nebo standardní léčbou hyperparatyreózy.

Po jednom měsíci vymývání z jakékoli formy terapie vitaminem D budou pacienti splňující kritéria pro zařazení/vyloučení randomizováni do dvou léčebných ramen:

1. Kapsle parikalcitolu 1-2 mcg/den/pt po dobu 26 týdnů
2. Standardní léčba hyperparatyreózy po dobu 26 týdnů Na konci prvního léčebného období parikalcitolem nebo standardní léčbou každý pacient přejde na jinou léčbu.

Po základním vyhodnocení vstoupí vhodní pacienti do 6měsíčního léčebného období s perorálním parikalcitolem (1-2 mcg/den) nebo do standardní léčby hyperparatyreózy, doplňkové základní terapie suplementací vápníku a fosfátu, jak bude považováno za klinicky vhodné.