Paricalcitol reduserer nivåene av parathyroidhormoner og forbedrer markører for beinremodellering hos nyretransplanterte mottakere med sekundær hyperparatyreoidisme (APPLE)

BAKGRUNN Risikoen for brudd for nyretransplanterte er 4 ganger høyere enn for den generelle befolkningen. Patogenesen til beinsykdom etter transplantasjon er multifaktoriell, men hyperparatyreoidisme spiller en nøkkelrolle i vedlikeholdet eller utviklingen av endringer i beinremodellering etter transplantasjonen. Vitamin D og dets analoger er nøkkelkomponenter i behandling rettet mot å forebygge eller lindre sekundær hyperparatyreoidisme hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD). Hos hemodialysepasienter oppnår intravenøs paricalcitol (19-nor-1,25-dihydroksyvitamin D2), en ny vitamin D-analog, en raskere og mer effektiv normalisering av nivåene av parathyroidhormon (PTH) enn kalsitriol (1,25-dihydroksyvitamin D3), en effekt som er assosiert med mindre endringer i serumkalsium- og fosfornivåer. Foreløpige bevis er også tilgjengelig for at hos pre-dialysepasienter med CKD og sekundær hyperparatyreoidisme, kan behandling med oral paricalcitol også redusere urinproteinutskillelse, en effekt som er uavhengig av samtidig behandling med midler som blokkerer renin-angiotensin-systemet og som på lang -term kan oversettes til langsommere progresjon til sluttstadiet av nyresykdom og behov for nyreerstatningsterapi.

Nyretransplanterte pasienter har høy risiko for hyperparathyroidisme, hovedsakelig på grunn av langvarig nyresvikt før transplantasjon, og av progressiv forverring av nyrefunksjonen på grunn av kronisk allograft nefropati (en sykdom med proteinuri og progressiv nedgang i glomerulær filtrasjonshastighet). Hvorvidt peroral paricalcitol kan bidra til å oppnå en rask reduksjon i serum-PTH-nivåer og sekundært i urinproteinutskillelse hos nyretransplanterte med sekundær hyperparathyroidisme er verdt å undersøke.

FORMÅL Primært Å evaluere om 6-måneders behandling med paricalcitol kan oppnå en rask og effektiv reduksjon av PTH-serumnivåer hos stabile nyretransplanterte pasienter med sekundær hyperparatyreoidisme.

DESIGN Dette vil være en prospektiv, randomisert, åpen etikett, cross-over-studie på 6 måneder med Paricalcitol eller standardbehandling for hyperparathyroidisme.

Etter en måneds utvasking fra enhver form for vitamin D-behandling, vil pasienter som tilfredsstiller inklusjons-/eksklusjonskriteriene randomiseres til to behandlingsarmer:

1. Paricalcitol kapsler 1-2 mcg/dag/poeng i 26 uker
2. Standardbehandling for hyperparatyreoidisme i 26 uker Ved slutten av den første behandlingsperioden med Paricalcitol eller Standardbehandling vil hver pasient gå over til den andre behandlingen.

Etter baseline-evaluering vil kvalifiserte pasienter gå inn i en 6 måneders behandlingsperiode med oral paricalcitol (1-2 mcg/dag), eller standardbehandling for hyperparatyreoidisme, tilleggsbakgrunnsterapi med kalsium- og fosfattilskudd som anses klinisk hensiktsmessig.