Paricalcitol zur Senkung des Parathormonspiegels und zur Verbesserung von Markern für den Knochenumbau bei Nierentransplantatempfängern mit sekundärem Hyperparathyreoidismus (APPLE)

HINTERGRUND Das Frakturrisiko für Nierentransplantatempfänger ist viermal höher als für die Allgemeinbevölkerung. Die Pathogenese von Knochenerkrankungen nach einer Transplantation ist multifaktoriell, aber Hyperparathyreoidismus spielt eine Schlüsselrolle bei der Aufrechterhaltung oder Entwicklung von Veränderungen des Knochenumbaus nach der Transplantation. Vitamin D und seine Analoga sind Schlüsselkomponenten der Behandlung zur Vorbeugung oder Linderung von sekundärem Hyperparathyreoidismus bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD). Bei Hämodialysepatienten erreicht intravenös verabreichtes Paricalcitol (19-Nor-1,25-Dihydroxyvitamin D2), ein neues Vitamin-D-Analogon, eine schnellere und wirksamere Normalisierung des Parathormonspiegels (PTH) als Calcitriol (1,25-Dihydroxyvitamin D3). ein Effekt, der mit kleineren Veränderungen der Serumkalzium- und Phosphorspiegel verbunden ist. Es liegen auch vorläufige Beweise dafür vor, dass bei prädialysepflichtigen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und sekundärem Hyperparathyreoidismus die Behandlung mit oralem Paricalcitol auch die Proteinausscheidung im Urin verringern kann, ein Effekt, der unabhängig von der gleichzeitigen Behandlung mit Mitteln ist, die das Renin-Angiotensin-System blockieren, und zwar auf lange Sicht -Term kann zu einem langsameren Fortschreiten der Nierenerkrankung im Endstadium und der Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie führen.

Nierentransplantationspatienten haben ein hohes Risiko für Hyperparathyreoidismus, vor allem aufgrund einer lang anhaltenden Niereninsuffizienz vor der Transplantation und einer fortschreitenden Verschlechterung der Nierenfunktion aufgrund einer chronischen Allotransplantat-Nephropathie (einer Erkrankung mit Proteinurie und fortschreitendem Rückgang der glomerulären Filtrationsrate). Es lohnt sich zu untersuchen, ob orales Paricalcitol dazu beitragen kann, bei Nierentransplantatempfängern mit sekundärem Hyperparathyreoidismus eine sofortige Senkung des PTH-Spiegels im Serum und sekundär der Proteinausscheidung im Urin zu erreichen.

ZIELE Primär: Es sollte beurteilt werden, ob eine 6-monatige Behandlung mit Paricalcitol bei stabilen Nierentransplantationspatienten mit sekundärem Hyperparathyreoidismus zu einer sofortigen und wirksamen Senkung des PTH-Serumspiegels führen kann.

DESIGN Dies wird eine prospektive, randomisierte, offene Cross-Over-Studie über 6 Monate mit Paricalcitol oder einer Standardbehandlung für Hyperparathyreoidismus sein.

Nach einem Monat Ausschluss von jeglicher Form der Vitamin-D-Therapie werden Patienten, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, randomisiert zwei Behandlungsarmen zugeteilt:

1. Paricalcitol-Kapseln 1–2 µg/Tag/Pat. für 26 Wochen
2. Standardtherapie bei Hyperparathyreoidismus für 26 Wochen Am Ende der ersten Behandlungsperiode mit Paricalcitol oder der Standardtherapie wechselt jeder Patient zur anderen Behandlung.

Nach der Basisbewertung beginnen geeignete Patienten eine 6-monatige Behandlungsperiode mit oralem Paricalcitol (1-2 µg/Tag) oder einer Standardbehandlung für Hyperparathyreoidismus, zusätzlicher Hintergrundtherapie mit Kalzium- und Phosphatergänzung, wenn dies klinisch angemessen erachtet wird.