Parikalsitoli lisäkilpirauhashormonitasojen alentamisessa ja luun uudelleenmuodostumisen merkkiaineiden parantamisessa munuaissiirteen saajilla, joilla on sekundaarinen hyperparatyreoosi (APPLE)
PROSPEKTIIVINEN, PILOTTITUTKIMUS PARIKALKITOLIN TEHOKKUUDEN VÄHENTÄMISESSÄ lisäkilpirauhashormonitasojen VÄHENTÄMISESSÄ JA LUUN UUDISTUKSEN MARKKEREIDEN PARANTAMISESSA MUUNUNAISSIIRTEEN SAATTAJIEN WITH HAYPERISPARDATHRY.
Munuaisensiirron saajien murtumariski on 4 kertaa suurempi kuin tavallisella väestöllä. Hyperparatyreoosilla on keskeinen rooli luun uudelleenmuotoilun siirroksen jälkeisten muutosten ylläpidossa tai kehittämisessä.
Munuaisensiirtopotilailla on suuri riski sairastua hyperparatyreoosiin, mikä johtuu suurelta osin pitkäkestoisesta munuaisten vajaatoiminnasta ennen siirtoa ja munuaisten toiminnan asteittaisesta heikkenemisestä kroonisen allograftin nefropatian (proteiiniuriaan ja glomerulusten suodatusnopeuden asteittaisen heikkenemisen) vuoksi. Hemodialyysissä potilaiden suonensisäinen parikalsitoli (19-nor-1,25-dihydroksivitamiini D2), uusi D-vitamiinianalogi, normalisoi lisäkilpirauhashormonin (PTH) tasot nopeammin ja tehokkaammin kuin kalsitrioli (1,25-dihydroksi-D3-vitamiini). joka liittyy seerumin kalsium- ja fosforitasojen pienempiin muutoksiin.
On tutkimisen arvoista, voiko suun kautta otettava parikalsitoli auttaa saavuttamaan nopean seerumin PTH-tason ja toissijaisesti proteiinin erittymisen virtsaan munuaisensiirtopotilailla, joilla on sekundaarinen hyperparatyreoosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA Munuaisensiirron saajien murtumariski on 4 kertaa suurempi kuin tavallisella väestöllä. Elinsiirron jälkeisen luusairauden patogeneesi on monitekijäinen, mutta hyperparatyreoosilla on keskeinen rooli luun uudelleenmuotoilun siirroksen jälkeisten muutosten ylläpitämisessä tai kehittämisessä. D-vitamiini ja sen analogit ovat keskeisiä komponentteja hoidossa, jonka tarkoituksena on ehkäistä tai parantaa sekundaarista hyperparatyreoosia potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD). Hemodialyysipotilailla laskimoon annettava parikalsitoli (19-nor-1,25-dihydroksivitamiini D2), uusi D-vitamiinianalogi, normalisoi lisäkilpirauhashormonin (PTH) tasot nopeammin ja tehokkaammin kuin kalsitrioli (1,25-dihydroksi-D3-vitamiini). vaikutus, joka liittyy pienempiin muutoksiin seerumin kalsium- ja fosforipitoisuuksissa. Alustavaa näyttöä on myös siitä, että ennen dialyysihoitoa sairastavilla kroonisesti kroonisesti ja toissijaisesti hyperparatyreoosia sairastavilla potilailla oraalinen parikalsitolihoito voi myös vähentää proteiinin erittymistä virtsaan. Tämä vaikutus on riippumaton samanaikaisesta hoidosta reniini-angiotensiinijärjestelmää estävillä aineilla. -termi saattaa johtaa hitaampaan etenemiseen loppuvaiheen munuaissairaudeksi ja munuaiskorvaushoidon tarpeeksi.
Munuaisensiirtopotilailla on suuri riski sairastua hyperparatyreoosiin, mikä johtuu suurelta osin pitkäkestoisesta munuaisten vajaatoiminnasta ennen siirtoa ja munuaisten toiminnan asteittaisesta heikkenemisestä kroonisen allograftin nefropatian (proteinurian sairaus ja glomerulusten suodatusnopeuden progressiivinen heikkeneminen) vuoksi. On tutkimisen arvoista, voiko suun kautta otettava parikalsitoli auttaa saavuttamaan nopean seerumin PTH-tason ja toissijaisesti proteiinin erittymisen virtsaan munuaisensiirtopotilailla, joilla on sekundaarinen hyperparatyreoosi.
TAVOITTEET Ensisijainen Arvioida, voiko 6 kuukauden parikalsitolihoito saada aikaan nopean ja tehokkaan seerumin PTH-tason alenemisen vakailla munuaisensiirtopotilailla, joilla on sekundaarinen hyperparatyreoosi.
SUUNNITTELU Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, ristikkäinen tutkimus, joka kestää 6 kuukautta paricalcitolilla tai hyperparatyreoosin tavanomaisella hoidolla.
Kun potilaat, jotka täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, satunnaistetaan kahteen hoitoryhmään, kun hän on lopettanut yhden kuukauden kaikista D-vitamiinihoidosta:
- Paricalcitol-kapselit 1-2 mcg/vrk/pts 26 viikon ajan
- Lisäkilpirauhasen liikatoiminnan standardihoito 26 viikon ajan Ensimmäisen Paricalcitol- tai Standard-hoitojakson lopussa jokainen potilas siirtyy toiseen hoitoon.
Perustason arvioinnin jälkeen kelvolliset potilaat aloittavat 6 kuukauden hoitojakson, jossa käytetään oraalista parikalsitolia (1-2 mikrog/vrk) tai tavanomaista lisäkilpirauhasen liikatoimintaa koskevaa hoitoa, lisätty taustahoito kalsium- ja fosfaattilisänä kliinisesti sopivaksi katsotulla tavalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Bergamo
-
Ranica, Bergamo, Italia, 24020
- Mario Negri Institute - Clinical Research Center for Rare Diseases
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset >18v
- Munuaisensiirron saajat, joilla on jatkuva sekundaarinen hyperparatyreoosi
- PTH pysyvästi >80 pg/ml 2 kuukautta siirron jälkeen (stabiili tai asteittain nouseva PTH-taso)
- Ei jatkuvaa D-vitamiinihoitoa
- Potilaat, jotka saavat ylläpitohoitoa kalsineuriinin estäjillä ja mykofenolaattimofetililla tai atsatiopriinilla
- Seerumin kreatiniini < 2 mg/dl
- Potilaat, jotka voivat laillisesti antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen (potilaan allekirjoittama ja päivämäärä)
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden D-vitamiinimuotojen samanaikainen anto (erilainen kuin parikalsitoli)
- PTH < 80 pg/ml
- Seerumin Ca> 10,2 mg/dl
- Kliinisesti vakava tila
- Pahanlaatuisuuden historia
- Todisteet aktiivisesta hepatiitti C -viruksesta, hepatiitti B -viruksesta tai ihmisen hankitusta immuunikatovirusinfektiosta
- Erityiset vasta-aiheet tai aiempi yliherkkyys tutkimuslääkkeille;
- Aikaisempi allergia tai intoleranssi tai näyttöä immunologisesti välitteisestä munuaissairaudesta, systeemisistä sairauksista, syövästä
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Krooniset kliiniset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen loppuunsaattamiseen tai hämmentää tietojen tulkintaa
- Raskaus tai imetys
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset ilman tieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä
- Oikeuskyvyttömyys
- Todiste yhteistyökyvyttömästä asenteesta
- Kaikki todisteet siitä, että potilas ei pysty suorittamaan tutkimuksen seurantaa.
- Aiempi diagnoosi: kehitysvamma/henkinen jälkeenjääneisyys, dementia, skitsofrenia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Paricalcitol
|
Paricalcitol-kapselit 1-2 mcg/vrk/pts 26 viikon ajan
|
|
Active Comparator: Normaali terapia
|
Normaali hoito hyperparatyreoosiin 26 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
PTH:n lasku 6 kuukauden parikalsitolihoidon aikana (molempien hoitojaksojen aikana) verrattuna PTH-tasojen muutokseen vastaavien kuuden kuukauden aikana ilman parikalsitolihoitoa.
Aikaikkuna: Kolmen kuukauden välein.
|
Kolmen kuukauden välein.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osteokalsiinin mittaus.
Aikaikkuna: Perustaso ja sen jälkeen kolmen kuukauden välein.
|
Perustaso ja sen jälkeen kolmen kuukauden välein.
|
|
Luun alkalisen fosfataasin mittaus.
Aikaikkuna: Perustaso ja sen jälkeen kolmen kuukauden välein.
|
Perustaso ja sen jälkeen kolmen kuukauden välein.
|
|
Virtsan deoksipyridinoliinin mittaus.
Aikaikkuna: Perustaso ja sen jälkeen kolmen kuukauden välein.
|
Perustaso ja sen jälkeen kolmen kuukauden välein.
|
|
Luun mineraalitiheys (MOC:n mukaan).
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja molempien hoitojaksojen lopussa.
|
Lähtötilanteessa ja molempien hoitojaksojen lopussa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APPLE
- 2008-006380-36 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .