Парикальцитол в снижении уровня паратиреоидного гормона и улучшении маркеров костного ремоделирования у реципиентов почечного трансплантата с вторичным гиперпаратиреозом (APPLE)
ПРОспективное, ПИЛОТНОЕ, ПЕРЕКРЕСТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПАРИКАЛЦИТОЛА В СНИЖЕНИИ УРОВНЯ ПАРАТИРЕОИДНОГО ГОРМОНА И УЛУЧШЕНИИ МАРКЕРОВ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ КОСТИ У РЕЦИИНОВ ПОЧЕЧНОГО ТРАНСПЛАНТИРОВАНИЯ С ВТОРИЧНЫМ ГИПЕРПАРАТИРЕОЗОМ
Риск перелома у реципиентов почечного трансплантата в 4 раза выше, чем у населения в целом. Гиперпаратиреоз играет ключевую роль в поддержании или развитии посттрансплантационных изменений костного ремоделирования.
Пациенты с трансплантацией почки подвержены высокому риску гиперпаратиреоза, в основном из-за длительной почечной недостаточности до трансплантации и прогрессирующего ухудшения функции почек из-за хронической нефропатии аллотрансплантата (заболевание, связанное с протеинурией и прогрессирующим снижением скорости клубочковой фильтрации). При гемодиализе внутривенное введение парикальцитола (19-нор-1,25-дигидроксивитамина D2), нового аналога витамина D, обеспечивает более быструю и эффективную нормализацию уровня паратиреоидного гормона (ПТГ), чем кальцитриол (1,25-дигидроксивитамин D3), эффект это связано с меньшими изменениями уровней кальция и фосфора в сыворотке.
Заслуживает изучения вопрос о том, может ли пероральный парикальцитол способствовать быстрому снижению уровня ПТГ в сыворотке и, во вторую очередь, экскреции белка с мочой у реципиентов почечного трансплантата с вторичным гиперпаратиреозом.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ПРЕДПОСЫЛКИ Риск перелома у реципиентов почечного трансплантата в 4 раза выше, чем у населения в целом. Патогенез посттрансплантационного заболевания костей является многофакторным, но гиперпаратиреоз играет ключевую роль в поддержании или развитии посттрансплантационных изменений костного ремоделирования. Витамин D и его аналоги являются ключевыми компонентами лечения, направленного на профилактику или облегчение вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). У пациентов, находящихся на гемодиализе, внутривенное введение парикальцитола (19-нор-1,25-дигидроксивитамина D2), нового аналога витамина D, обеспечивает более быструю и эффективную нормализацию уровней паратиреоидного гормона (ПТГ), чем кальцитриол (1,25-дигидроксивитамин D3). эффект, связанный с меньшими изменениями уровней кальция и фосфора в сыворотке. Имеются также предварительные данные о том, что у пациентов с ХБП и вторичным гиперпаратиреозом, находящихся до диализа, лечение пероральным парикальцитолом может также снижать экскрецию белка с мочой, эффект, который не зависит от сопутствующего лечения препаратами, блокирующими ренин-ангиотензиновую систему, и что в долгосрочной перспективе - срок может привести к более медленному прогрессированию терминальной стадии болезни почек и необходимости заместительной почечной терапии.
Пациенты с трансплантированной почкой подвержены высокому риску гиперпаратиреоза, в основном из-за длительной почечной недостаточности до трансплантации и прогрессирующего ухудшения функции почек из-за хронической нефропатии аллотрансплантата (заболевание, связанное с протеинурией и прогрессирующим снижением скорости клубочковой фильтрации). Заслуживает изучения вопрос о том, может ли пероральный парикальцитол способствовать быстрому снижению уровня ПТГ в сыворотке и, во вторую очередь, экскреции белка с мочой у реципиентов почечного трансплантата с вторичным гиперпаратиреозом.
ЦЕЛЬ Первичная. Оценить, может ли 6-месячная терапия парикальцитолом привести к быстрому и эффективному снижению уровня ПТГ в сыворотке крови у стабильных пациентов с трансплантацией почки и вторичным гиперпаратиреозом.
ДИЗАЙН Это будет проспективное, рандомизированное, открытое, перекрестное исследование продолжительностью 6 месяцев с применением парикальцитола или стандартного лечения гиперпаратиреоза.
После одного месяца вымывания из любой формы терапии витамином D пациенты, удовлетворяющие критериям включения/исключения, будут рандомизированы в две группы лечения:
- Капсулы парикальцитола 1-2 мкг/день/пациенты в течение 26 недель
- Стандартная терапия гиперпаратиреоза в течение 26 недель В конце первого периода лечения парикальцитолом или стандартной терапией каждый пациент переходит на другое лечение.
После исходной оценки подходящие пациенты перейдут на 6-месячный период лечения пероральным парикальцитолом (1-2 мкг/день) или стандартным лечением гиперпаратиреоза, дополненным фоновой терапией с добавками кальция и фосфата, если это будет сочтено клинически целесообразным.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Bergamo
-
Ranica, Bergamo, Италия, 24020
- Mario Negri Institute - Clinical Research Center for Rare Diseases
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины старше 18 лет
- Реципиенты почечного трансплантата с персистирующим вторичным гиперпаратиреозом
- ПТГ постоянно >80 пг/мл в течение 2 месяцев после трансплантации (стабильный или прогрессивно повышающийся уровень ПТГ)
- Нет постоянной терапии витамином D
- Пациенты, получающие поддерживающую терапию ингибиторами кальциневрина и микофенолата мофетилом или азатиоприном
- Креатинин сыворотки < 2 мг/дл
- Пациенты, имеющие право дать письменное информированное согласие на исследование (подпись и дата пациента)
- Письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Одновременный прием других форм витамина D (отличных от парикальцитола)
- ПТГ< 80 пг/мл
- Са в сыворотке > 10,2 мг/дл
- Клинически тяжелое состояние
- История злокачественности
- Доказательства наличия активного вируса гепатита С, вируса гепатита В или вируса приобретенного иммунодефицита человека.
- Специфические противопоказания или гиперчувствительность к исследуемым препаратам в анамнезе;
- Аллергия или непереносимость в анамнезе или признаки иммунологически опосредованного заболевания почек, системных заболеваний, рака
- Злоупотребление наркотиками или алкоголем
- Любые хронические клинические состояния, которые могут повлиять на завершение исследования или исказить интерпретацию данных.
- Беременность или лактация
- Женщины детородного возраста, не пользующиеся научно признанной формой контрацепции.
- Юридическая недееспособность
- Доказательства недружелюбного отношения
- Любые доказательства того, что пациент не сможет завершить последующее наблюдение.
- Предыдущий диагноз: умственная отсталость/умственная отсталость, деменция, шизофрения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Парикальцитол
|
Капсулы парикальцитола 1-2 мкг/день/пациенты в течение 26 недель
|
|
Активный компаратор: Стандартная терапия
|
Стандартная терапия гиперпаратиреоза в течение 26 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Снижение ПТГ в течение 6 мес терапии парикальцитолом (в течение обоих периодов лечения) по сравнению с изменением уровня ПТГ в течение соответствующих 6 мес без терапии парикальцитолом.
Временное ограничение: Каждые три месяца.
|
Каждые три месяца.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Измерение остеокальцина.
Временное ограничение: Базовый уровень, а затем каждые три месяца.
|
Базовый уровень, а затем каждые три месяца.
|
|
Измерение костной щелочной фосфатазы.
Временное ограничение: Базовый уровень, а затем каждые три месяца.
|
Базовый уровень, а затем каждые три месяца.
|
|
Измерение дезоксипиридинолина в моче.
Временное ограничение: Базовый уровень, а затем каждые три месяца.
|
Базовый уровень, а затем каждые три месяца.
|
|
Минеральная плотность костей (по МПК).
Временное ограничение: Исходно и в конце обоих периодов лечения.
|
Исходно и в конце обоих периодов лечения.
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APPLE
- 2008-006380-36 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .