Paricalcitol bij het verlagen van de hormoonspiegels van de bijschildklier en het verbeteren van markers van botremodellering bij ontvangers van niertransplantaties met secundaire hyperparathyreoïdie (APPLE)

ACHTERGROND Het risico op fracturen voor ontvangers van een niertransplantaat is 4 keer hoger dan dat van de algemene bevolking. De pathogenese van botziekte na transplantatie is multifactorieel, maar hyperparathyreoïdie speelt een sleutelrol bij het in stand houden of ontwikkelen van veranderingen in botremodellering na transplantatie. Vitamine D en zijn analogen zijn belangrijke componenten van de behandeling gericht op het voorkomen of verbeteren van secundaire hyperparathyreoïdie bij patiënten met chronische nierziekte (CKD). Bij hemodialysepatiënten realiseert intraveneus paricalcitol (19-nor-1,25-dihydroxyvitamine D2), een nieuwe vitamine D-analoog, een snellere en effectievere normalisatie van parathyroïdhormoon (PTH)-spiegels dan calcitriol (1,25-dihydroxyvitamine D3), een effect dat gepaard gaat met kleinere veranderingen in serumcalcium- en -fosforspiegels. Er is ook voorlopig bewijs beschikbaar dat bij predialysepatiënten met CKD en secundaire hyperparathyreoïdie, behandeling met oraal paricalcitol ook de urinaire eiwituitscheiding kan verminderen, een effect dat onafhankelijk is van gelijktijdige behandeling met middelen die het renine-angiotensinesysteem blokkeren en dat op lange termijn -term zou zich kunnen vertalen in een langzamere progressie naar nierziekte in het eindstadium en de noodzaak van nierfunctievervangende therapie.

Niertransplantatiepatiënten lopen een hoog risico op hyperparathyreoïdie, voornamelijk vanwege langdurige nierinsufficiëntie vóór transplantatie, en op progressieve verslechtering van de nierfunctie vanwege chronische transplantaatnefropathie (een ziekte van proteïnurie en progressieve afname van de glomerulaire filtratiesnelheid). Of oraal paricalcitol kan helpen bij het bereiken van een snelle verlaging van serum-PTH-spiegels en, in de tweede plaats, van eiwituitscheiding in de urine bij niertransplantatiepatiënten met secundaire hyperparathyreoïdie, is het waard om te onderzoeken.

DOELSTELLINGEN Primair Beoordelen of een behandeling van 6 maanden met paricalcitol een snelle en effectieve verlaging van de PTH-serumspiegels kan bewerkstelligen bij stabiele niertransplantatiepatiënten met secundaire hyperparathyreoïdie.

ONTWERP Dit wordt een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, cross-over studie van 6 maanden met paricalcitol of standaardbehandeling voor hyperparathyreoïdie.

Na een wash-out van een maand van elke vorm van vitamine D-therapie, worden patiënten die voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria gerandomiseerd naar twee behandelingsarmen:

1. Paricalcitol capsules 1-2 mcg/dag/punt gedurende 26 weken
2. Standaardtherapie voor hyperparathyreoïdie gedurende 26 weken Aan het einde van de eerste behandelingsperiode met Paricalcitol of Standaardtherapie zal elke patiënt overgaan op de andere behandeling.

Na evaluatie van de basislijn zullen geschikte patiënten een behandelperiode van 6 maanden ingaan met oraal paricalcitol (1-2 mcg/dag), of standaardbehandeling voor hyperparathyreoïdie, aanvullende achtergrondtherapie met calcium- en fosfaatsuppletie zoals klinisch passend geacht.